儿童重症肺炎的危险因素、病原体感染情况及mHLA-DR、IL-10 水平研究

杨海浛

(南阳市中心医院内镜诊疗部，河南 南阳 473000）

肺炎是一种表现在肺泡、肺间质部位及终末气道的炎症反应，在儿童群体中尤为高发，其主要临床表现包括咳嗽、咳痰、发热等，且其病原体较为多样[1]。在学龄前期儿童中，肺炎的致死率最高可达18%，尤其是婴幼儿病死率更可高达75%[1]。随着社会的高速发展，在环境污染、抗生素不合理应用等不良因素的影响下，病原体开始出现变异，并产生耐药性，导致重症肺炎患儿的人数不断增加[3]。由此可见，提高对重症肺炎病原学的检测，加强对疾病严重程度及预后评估对提高重症肺炎患儿的治愈率，降低其死亡率具有积极的现实意义。当重症肺炎发病时，机体内会释放大量炎症因子，引发全身炎症反应，进而导致肾损伤、循环障碍等肺外并发症，最终导致患者死亡。报道显示[4]，重症肺炎患者外周血及肺泡灌洗液中均存在白细胞介素-10（Interleukin -10，IL-10）的异常表达，其CD14+单核细胞人白细胞抗原-DR（mHLA-DR）表达水平低下，动态观察mHLA-DR 表达率可有效预测重症肺炎患者的预后质量。因此，本研究旨在探讨儿童重症肺炎的危险因素、病原体感染情况及mHLA-DR、IL-10水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入我院重症监护病房收治的100 例重症肺炎儿童（2018 年6 月～2020 年6 月）作为观察组，其中男48 例，女52 例；平均年龄为（6.87±6.23）岁。另选取同期行健康体检的儿童100 例作为对照组，其中男53 例，女47 例；平均年龄为（7.03±6.64）岁。两组基本资料相比，无差异（P＞0.05）。该方案通过我院伦理委员会的批准。

观察组入选标准：符合重症肺炎诊断[5]；在留取鼻咽抽吸物前患儿未曾应用过抗生素治疗，患儿家属同意入组参与研究，且签署协议。

排除标准：非初次入住ICU；收治至ICU 48 h 内转出、死亡或放弃治疗者；临床资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及细菌学、病毒学检测

抽取肘静脉血，抗凝，遵循标准操作方法进行血液培养。送检标本培养前应满足以下镜检条件：白细胞＞25/低倍视野，鳞状上皮细胞＜10/低倍视野，标本采集完毕应立即送检。将送检标本接种于普通血琼脂平板（贝瑞特生物技术有限公司）、巧克力（流感嗜血杆菌）平板和科玛真菌显色培养基进行细菌培养。采用API 鉴定系统对菌种进行鉴定，API 板条购自法国梅里埃公司。采用多重RT-PCR 扩增，根据试剂盒（大连宝生物公司）说明书执行操作。采用间接免疫荧光法检测血清支原体，以SERODIA-MYCO2 凝集法作肺炎支原体抗体IgM 测定，抗体滴度≥1:160 或双份血清4 倍低毒升高者视为阳性。

1.2.2 基线资料收集

收集对比两组基线资料，包括儿童年龄、住院时间、发病季节、非单人间病房及抗生素不合理应用、性别、贫血史与先天性心脏病史等。

1.2.3 IL-10、mHLA-DR 测定

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测IL-10水平，试剂盒由美国R&D 公司生产；采用FACS Calibur 流式细胞仪（美国BD 公司）检测mHLADR 表达水平。

1.3 观察指标

（1）重症肺炎儿童病原体感染分布情况；（2）儿童重症肺炎病原体感染影响因素分析；（3）检测所有入组患者的IL-10、mHLA-DR 表达水平。

1.4 统计学方法

本次研究的所有数据均采用spss19.0 进行分析，计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，组间两两比较采用卡方分割法，正态分布计量资料以（）表示，两组间比较实施独立样本t检验，单因素分析影响疾病发生危险因素后进行logistic回归分析，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 重症肺炎儿童病原体感染分布情况

病原检测阳性者63 例，阳性率为63.00%，其中单纯病毒感染23 例，2 种以上病毒感染合计11 例；单纯肺炎支原体感染合计4 例，单纯细菌感染合计17 例，2 种以上细菌感染合计5 例；混合感染3 例。详见表1。

表1 重症肺炎儿童病原体感染分布情况[n(%)]

2.2 儿童重症肺炎病原体感染单因素分析

儿童年龄、住院时间、发病季节、非单人间病房及抗生素不合理应用与其发生重症肺炎感染存在显著相关性，各组患儿性别、贫血史与先天性心脏病史等情况相比，组间差异具有统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 儿童重症肺炎病原体感染单因素分析

2.3 影响儿童发生重症肺炎感染的多因素分析

logistic 回归分析结果显示：年龄≤2 岁、住院时间≥2 周、春夏季节、非单人间住房及抗生素不合理应用均是导致儿童发生重症肺炎的独立危险因素。详见表3。

表3 影响儿童发生重症肺炎相关因素的logistic 回归分析

2.4 两组IL-10、mHLA-DR 表达水平对比

观察组血清中IL-10 水平显著高于对照组，而mHLA-DR 水平显著低于对照组，组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组IL-10、mHLA-DR 表达水平比较（）

表4 两组IL-10、mHLA-DR 表达水平比较（）

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3 讨论

急性重症肺炎为PICU 最为常见的一种危重症疾病，每年全球肺炎患儿人数约达1.56 亿，其中重症肺炎患儿占比7%～13%，每年死于重症肺炎的患儿约有200 万人次[1,2]。本研究结果显示，病原体检测阳性率为63.00%，且病毒感染患儿最多，占比为36.51%。同时对目前已有报道的12 种病毒进行了检测，但本研究中未检测出副流感病毒2 型、冠状病毒OC43 以及流感病毒B 型。肺炎支原体感染占比为6.35%，细菌感染占比为26.98%，混合感染占比为4.76%。

本研究单因素分析结果显示，儿童年龄、住院时间、发病季节、非单人间病房及抗生素不合理应用与其发生重症肺炎感染存在显著相关性，各组患儿性别、贫血史以及先天性心脏病史等数据比较，差异显著（P＞0.05）。进一步进行多因素分析，结果显示，年龄≤2 岁、住院时间≥2 w、春夏季节、非单人间住房及抗生素不合理应用均是导致儿童发生重症肺炎的独立危险因素。

炎症反应的过度表达可引发多器官衰竭综合征和全身炎症反应综合征，进而导致患者死亡。IL-10 是一种生物活性极为广泛的抑炎因子，主要来源于Ⅱ型T 辅助细胞。IL-10 可通过单核巨噬细胞来抑制IL-6、IL8 及TNF-α 等促炎因子的表达，起到降低机体炎症反应的作用。IL-10 在正常健康人群中表达水平较低，而在重症感染患者中则会呈现出异常升高，来调节机体的炎症因子水平[4]。mHLA-DR 在外源性抗原的加工和处理过程中高度参与，其表达水平可有效反应单核细胞的免疫功能，进而反映出患者的免疫状态。研究指出，mHLA-DR 在重症肺炎患者体内表达水平较低，持续低水平表达通常提示预后不佳[5]。

本研究结果显示，观察组IL-10 水平明显高于对照组，mHLA-DR 水平较对照组显著偏低，数据差异有统计意义。这表明重症肺炎患儿炎症反应较为剧烈，且其免疫功能较为低下。

综上所述，儿童重症肺炎多由病毒感染所致，病毒感染以呼吸道合胞病毒B 型为主，细菌感染以大肠埃希菌为主。其中致病菌感染率的增加与患儿年龄、住院时间、发病季节、病房居住情况及抗生素不合理应用等因素相关。明确患者感染致病菌的分布情况，并对相关免疫炎症因子水平进行动态监测，可有效提高临床对儿童重症肺炎的防治力度。