地氯雷他定配合他克莫司对肾病综合征患者肾功能及血清sPD-1、sPD-L1 水平的影响

梁靖

（信阳市人民医院药学部，河南 信阳 464000）

肾病综合征（NS）是由多种原因，尤其是免疫因素的影响，导致肾小球基膜通透性增加引起的慢性肾脏疾病，随着病情加重可引起细菌感染、蛋白质和代谢紊乱及肾功能损害，在临床上具有难治愈、易复发、病程迁移、并发症多等特征[1]。若该病未及时采取有效治疗，极易引发急性肾衰竭，危及患者生命。目前NS 无特效药，临床多给予利尿、降压、抗凝、糖皮质激素等药物对症治疗，但易产生耐药性，治疗效果不理想[2]。因此，临床应优化诊疗方案以改善病情。他克莫司作为钙调蛋白抑制剂，能抑制干扰素-γ、白细胞介素等基因转录进一步抑制T细胞活化增殖，同时能下调尿蛋白，减轻肾小球损伤，抑制免疫炎症反应[3]。地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，能抑制肥大细胞释放组胺，增加血管通透性，快速缓解全身过敏症状，且不良反应少，可辅助治疗激素依赖型NS[4]。

鉴于此，本研究选取我院NS 患者112 例，旨在分析地氯雷他定配合他克莫司的治疗效果，从而为临床提高NS 的治疗效果提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准。选取2020年2 月～2022 年10 月期间本院收治的NS 患者112例作为研究对象。纳入标准：知情本研究并签署同意书；符合NS 诊断指南[5]；依从性良好。排除标准：存在免疫功能缺陷；存在恶性肿瘤；妊娠及哺乳期妇女；合并肝、心、肺等脏器疾病。采用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组各56 例。对照组女26 例，男30 例，年龄26～64 岁，平均（41.14±5.01）岁；病程1～5 年，平均（3.26±0.65）年；研究组女21 例，男35 例，年龄27～67 岁，平均（41.76±4.97）岁；病程1～5 年，平均（3.17±0.54 年）年；且两组病程、性别、年龄等基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均给予常规干预，依据病情应用糖皮质激素、白蛋白、利尿剂、降血脂等药物治疗，要求卧床休息，低盐低脂、优质蛋白饮食，适度运动。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。两组均连续治疗2个月。

1.2.1 对照组

对照组采用他克莫司胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字 H20094027）治疗，0.05 mg·（kg·d）-1，口服，每天2 次。

1.2.2 研究组

研究组在对照组基础上加用地氯雷他定片（山东步长制药股份有限公司，国药准字H20223419）治疗，每次5 mg，口服，每天1 次。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

显效：临床症状消失，肾功能指标检查正常；有效：临床症状、肾功能指标明显改善；无效：未达以上标准。总有效率=1—无效率。

1.3.2 肾功能

于治疗前后分别抽取两组清晨空腹静脉血5 mL，以3500 rpm 速度离心10 min，半径为8 cm，得血清样本，置于-20℃冰箱中待测。用全自动生化分析仪（O-LYMPUS，型号：AU400）以酶法检测血肌酐（Scr）、血素氮（BUN）、血尿酸（UA）；以双缩脲法检测24h 蛋白尿定量（24hTUP）。

1.3.3 血脂水平

取上述血清以终点比色法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平。（试剂盒厂家：辽宁泰科医学科学有限公司）

1.3.4 血清指标水平

取上述血清用全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-8（IL-8）、sPD-1、sPD-L1 水平。（试剂盒厂家：Elabscience）

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0 对数据进行分析，肾功能指标、血脂水平、血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平以（）表示，t检验，临床疗效以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 地氯雷他定配合他克莫司治疗提高临床疗效

研究组显效率为53.57%，有效率为41.07%，无效率为5.36%；对照组显效率为46.43%，有效率为35.71%，无效率为17.86%；研究组临床总有效率为94.64%，高于对照组临床总有效率的82.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较n（%）

2.2 地氯雷他定配合他克莫司治疗改善肾功能

治疗前，两组Scr、BUN、SUA、24hTUP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组Scr、BUN、SUA、24hTUP 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能指标比较（，n=56）

表2 两组肾功能指标比较（，n=56）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.3 地氯雷他定配合他克莫司治疗降低血脂水平

治疗前，两组HDL-C、LDL-C、TG、TC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组HDL-C 水平明显高于对照组，LDL-C、TG、TC水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较（，n=56，mmol·L-1）

表3 两组血脂水平比较（，n=56，mmol·L-1）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.4 地氯雷他定配合他克莫司治疗降低血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平

治疗前，两组IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平比较（，n=56）

表4 两组血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平比较（，n=56）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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3 讨论

肾病综合征（Nephrotic syndrome NS）是肾内科常见病，是由多种原因致肾小球基膜通透性增加引起的慢性肾脏疾病，随着病情加重可引起细菌感染、蛋白质和代谢紊乱及肾功能损害，在临床上具有难治愈、易复发、病程迁移、并发症多等特征[1]。其患病率逐年上升，早期治疗可有效逆转肾功能损伤，避免造成急性肾损伤转移到肾衰竭[6]。若该病未及时采取有效治疗，极易引发急性肾衰竭，危及患者生命。

目前NS 无特效药，临床多给予利尿、降压、抗凝、糖皮质激素等药物对症治疗，但易产生耐药性，治疗效果不理想[2]。因此，临床应优化诊疗方案以改善病情。他克莫司作为钙调蛋白抑制剂，能抑制干扰素-γ、白细胞介素等基因转录进一步抑制T 细胞活化增殖，同时能下调尿蛋白，减轻肾小球损伤，抑制免疫炎症反应[7]。地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，能抑制肥大细胞释放组胺，增加血管通透性，快速缓解全身过敏症状，且不良反应少，可辅助治疗激素依赖型NS[4]。因此本研究选取我院NS 患者112 例，旨在分析地氯雷他定配合他克莫司的治疗效果，从而为临床提高NS 的治疗效果提供参考。

本研究结果显示，研究组临床总有效率为94.64%，显著高于对照组的82.14%。治疗后研究组的肾功能显著优于对照组，提示地氯雷他定配合他克莫司治疗NS 患者疗效显著，能改善肾功能。有研究表明，NS 患者血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1均为高表达状态，IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平下调能改善肾脏滤过功能，修复受损肾小管，进而改善免疫炎性反应所致肾损伤[8]。本研究显示，治疗后研究组血清IL-1、IL-8、sPD-1、sPD-L1 水平明显低于对照组，说明地氯雷他定配合他克莫司治疗能有效改善炎性反应，进一步减轻肾损伤。有资料显示，低蛋白血症是NS 主要临床表现，可刺激肝脏代偿性脂肪合成，加重机体脂质代谢紊乱[9,10]。本研究数据显示，治疗后联合组血脂水平优于对照组，说明两药联用能有效改善血脂水平。

综上所述，对NS 患者采用地氯雷他定配合他克莫司治疗效果显著，能有效调节血脂水平，改善免疫反应和肾功能，从而提高临床疗效，值得临床推广。