ANCA 阳性狼疮性肾炎患者发生肾小球微血栓的危险因素及尿蛋白水平的预测价值分析

张丽娜 李伦

（平顶山市第一人民医院医学检验科，河南 平顶山 467000）

狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）是系统性红斑狼疮中最常见的一种脏器并发症，患者体内可产生针对自身细胞核、胞质及胞膜抗原的抗体。主要表现为蛋白尿，同时肾功能伴随着不同程度损害，严重者可发生肾衰竭[1]。

肾小球微血栓（Glomerular microthrombosis，GMT）是一种血管炎性病变，在LN 患者中比较常见。GMT 发生实质是LN 一种常见的血管病变，好发于弥漫性增殖性( Ⅳ型)LN 患者中，还有研究者认为机体凝血系统中，抗心磷脂抗体、免疫损伤等因素能促进激活凝血系统，进而引起GMT 形成[2]。ANCA 阳性LN 患者临床表现为大量血尿，肾功能损伤最明显。LN 患者出现GMT不仅会加重患者肾脏病变，还会严重影响疗效与预后。

以往研究发现[3]，24 h 尿蛋白定量与患者足细胞病变程度、新月体程度等呈正相关。但针对24h 尿蛋白定量与GMT 形成是否相关的研究报道较少。因此，本研究探讨了ANCA 阳性狼疮性肾炎患者24h 尿蛋白定量与GMT 发生的关系，并分析影响GMT 发生的相关危险因素，为临床制定相应的干预措施，改善狼疮性肾炎患者的预后，降低GMT 发生提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2020 年5 月至2022 年5 月收治的78 例ANCA 阳性狼疮性肾炎患者临床资料。纳入标准：符合《系统性红斑狼疮》中ANCA阳性狼疮性肾炎诊断标准[4]，且经临床病理确诊；临床相关资料完整；年龄≥14 岁，且肾小球在活检样本中数量≥10 个。排除标准：患有血液疾病、凝血功能障碍；患有肾微血管病变。本研究上报我院伦理委员会，已批准。

1.2 方法

1.2.1 资料收集

收集两组基线资料。采用系统性红斑狼疮活动指数[1]评估狼疮活动评分。

1.2.2 GMT 评定及分组

根据《ISN/RPS 狼疮性肾炎病变定义及分型修订共识》中标准[6]对活检标本判定。使用PTTC标记兔抗人纤维蛋白原抗体，冰冻切片、免疫荧光染色，在共聚焦显微镜及免疫荧光镜下观察，证实CMT 是否为纤维性血栓。所有活检标本由广州金域公司进行病理检验。

根据GMT 是否发生分为发生GMT 组（26例）和未发生GMT 组（52 例）。

1.2.3 24 h 尿蛋白定量检测

收集 24 h 尿液，取 10 mL 利用美国BECKMAN CX8 型全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白定量。

1.3 观察指标

（1）24 h 尿蛋白定量水平；（2）两组的基线资料比较；（3）两组的病理资料比较；（4）24 h 尿蛋白定量对ANCA 阳性狼疮性肾炎患者GMT 发生的预测价值；（5）ANCA 阳性狼疮性肾炎发生GMT 的多因素分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件处理数据，“%”表示计数资料，采取χ2检验，z 检验用于病理类型，（）表示计量资料，采取t检验，利用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic，ROC）分析尿蛋白水平的预测价值。采用多因素logistic 回归分析危险因素，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 24 h 尿蛋白定量

两组收集24 h 尿液检测，结果显示发生GMT组患者24 h 尿蛋白定量显著高于未发生GMT 组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 24h 尿蛋白定量比较（，g）

表1 24h 尿蛋白定量比较（，g）

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2.2 两组的基线资料比较

发生GMT 组收缩压、舒张压、镜检白细胞、镜检红细胞、随机尿蛋白/肌酐、狼疮活动评分均高于未发生GMT 组（P＜0.05），血红蛋白、淋巴细胞计数、血尿酸评分均低于未发生GMT 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组的基线资料比较

2.3 两组的病理资料比较

发生GMT 组病理类型、内皮增生、肾小球白细胞浸润、系膜细胞和基质增生、白金耳、核碎裂、肾小管萎缩、间质炎症细胞浸润的比例高于未发生GMT 组，见表3（P＜0.05）。

表3 病理资料比较

2.4 24h 尿蛋白定量对ANCA 阳性狼疮性肾炎患者GMT 发生的预测价值

ROC 曲线分析得出，24 h 尿蛋白定量预测GMT 发生的AUC 为0.762，灵敏度为62.9%，特异度为94.2%，见表4 和图1。

图1 ROC 曲线图

表4 24h 尿蛋白定量对ANCA 阳性狼疮性肾炎患者GMT 发生的预测价值

表5 ANCA 阳性狼疮性肾炎发生GMT 的多因素分析

2.5 ANCA 阳性狼疮性肾炎发生GMT 的多因素分析

多因素Logistic 分析结果表明：血压情况、镜检白细胞、镜检红细胞、随机尿蛋白/肌酐、病理类型、内皮增生、系膜细胞和基质增生、白金耳、肾小管萎缩、间质炎症细胞浸润等是影响ANCA 阳性狼疮性肾炎患者GMT 发生的危险因素（P＜0.05）。

3 讨论

LN 是系统性红斑狼疮主要致死原因，严重者可发生肾衰竭，ANCA 阳性LN 患者临床表现为大量血尿，肾功能损伤最明显。尿蛋白是肾脏受累的重要指标，可辅助判断LN 病情与治疗效果[1]。GMT 发生是LN 一种常见的血管病变，好发于弥漫性增殖性( Ⅳ型)LN 患者中，还有研究者认为机体凝血系统中，抗心磷脂抗体、免疫损伤等因素能促进激活凝血系统，进而引起GMT 形成[2]。本研究结果显示，发生GMT 组24h 尿蛋白定量高于未发生GMT 组。对此分析，ANCA 阳性LN 患者发生GMT，导致毛细血管受到影响，出现开放不通畅或血管闭锁，最终加重患者肾脏病变，若GMT 较严重，易导致肾小管出现缺血等问题，严重者发生肾功能衰竭，以上均可引起24h 尿蛋白定量增加。本研究中发生GMT 组Ⅳ型LN 患者占比76.92%，易发生GMT，且发生GMT 组24h 尿蛋白定量高于未发生GMT 组，验证了以上观点。因此，24h 尿蛋白定量可作为预测LN 患者发生GMT 的重要指标[2]。

本研究结果显示，发生GMT 组收缩压、舒张压、镜检白细胞、镜检红细胞、随机尿蛋白/肌酐、狼疮活动评分均高于未发生GMT 组，血红蛋白、淋巴细胞计数、血尿酸评分均低于未发生GMT 组。发生GMT 组病理类型、内皮增生、肾小球白细胞浸润、系膜细胞和基质增生、白金耳、核碎裂、肾小管萎缩、间质炎症细胞浸润的比例高于未发生GMT 组。对此分析，ANCA 阳性LN 患者出现GMT，其临床病情更加严重。刘洋等[1]发现，LN患者出现GMT 与未出现患者相比，前者血压、24h 尿蛋白定量、狼疮活动评分更高，内皮增生、核碎裂等病理特征更严重，与本文相似。

本研究ROC 曲线分析得出，24h 尿蛋白定量预测GMT 发生的AUC 为0.762，灵敏度为62.9%，特异度为94.2%，说明24h 尿蛋白定量对ANCA阳性狼疮性肾炎患者发生GMT 具有一定预测价值。本研究进一步经过多因素Logistic 分析，发现血压情况、镜检红细胞、随机尿蛋白/肌酐、病理类型、内皮增生、白金耳等是影响ANCA 阳性狼疮性肾炎患者GMT 发生的危险因素。

综上所述，血压、血红蛋白、淋巴细胞计数、内皮增生、肾小管萎缩、白金耳等均是影响GMT发生的危险因素。尿蛋白水平对GMT 发生具有较好的预测价值。