甲泼尼龙联合生长抑素对急性胰腺炎患者血清炎症因子及排气恢复时间的影响

孙庆德

（虞城县人民医院急诊科，河南 虞城 476300）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）的主要症状为突发性持续性上腹痛疼痛，患者随着病情进展，可伴有低血压、休克、多脏器功能障碍等情况，增加患者病死风险。AP 诱发因素复杂，其中胆道疾病、酒精、胰管阻塞等因素均是常见病因。其中胆道疾病引发的AP 最为常见，胆道疾病致使胆管梗阻，胆道内压力过高，引发胆汁反流，造成胰腺腺泡破裂，胰酶进入胰腺间质，促进炎症因子表达，进而促进AP 发生[4]。因此，临床治疗多以抑制机体炎症反应，保护胰腺细胞为主。目前，临床上常采取乌司他丁、生长抑素联合治疗。生长抑素对胰腺内外分泌具有一致性，降低酶活性，可保护胰腺细胞，乌司他丁可抑制胰酶活性，可清除氧自由基、抑制机体炎症反应，但受患者个体差异性及其他外界因素影响，导致部分患者治疗效果无法达到预期[1]。

甲泼尼龙具有较强抗炎效果，可抑制机体炎症反应，将联合生长抑素治疗AP 患者，或许对AP 患者病情转归具有一定积极意义[2]。基于此，本研究旨在分析甲泼尼龙联合生长抑素对AP 患者血清炎症因子及排气恢复时间的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准[伦审2017（104）号]。回顾性分析2018 年1 月～2020 年8 月期间在本院采用甲泼尼龙、生长抑素联合方案治疗的30 例AP 患者临床资料，将其纳入观察组，另选取同期在本院采用乌司他丁、生长抑素联合方案治疗的30 例AP 患者的临床资料，将其纳入对照组。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南（2013 年，上海）》[3]的诊断标准；均在发病后72h内入院治疗；临床资料完整。排除标准：肝肾功能重度衰竭；存在甲状腺功能减退症、青光眼、重症肌无力等疾病；存在胃溃疡、胃炎或食管炎等疾病；高血压、糖尿病等控制不良、生命体征不稳定。

观察组男16 例，女14 例；年龄55～73 岁，平均年龄（64.13±4.29）岁；发病时间7～41 h，平均发病时间（24.09±3.77）h。对照组男17 例，女13 例；年龄54～73 岁，平均年龄（63.85±4.32）岁；发病时间7～40 h，平均发病时间（23.96±3.81）h。两组患者一般资料比较（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

所有患者均进行基础治疗，包括：补液、纠正水电解质紊乱、营养支持、抗感染治疗等。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

1.2.1 对照组

对照组给予乌司他丁、生长抑素联合治疗，其中乌司他丁（广东天 普生化医药股份有限公司，生产批号170917、180611、190423，规格：10 万单位），将10 万单位乌司他丁注入250 ml 生理盐水稀释后，静脉滴注，2 h·次-1，2 次·d-1，连续治疗3 d；生长抑素（海南中和药业股份有限公司，生产批号171024、181130、190511，规格：3 mg），将6 mg 生长抑素注入100 mL 生理盐水稀释后，静脉滴注，滴注速率0.25 mg·h-1，1 次·d-1，共治疗1 周。

1.2.2 观察组

观察组给予甲泼尼龙、生长抑素联合治疗，静脉滴注甲泼尼龙（国药集团容生制药有限公司，生产批号170621、180924、190517，规格：0.5g）500 mg·次-1，1 次·d-1，治疗3 d 后改为250 mg·次-1，1 次·d-1，其中生长抑素用法用量同对照组，共治疗1 周。

1.3 观察指标

1.3.1 炎性因子

分别在治疗前及治疗1 周结束时采集两组患者空腹外周静脉血3 mL，离心处理（半径15 cm，3000 r·min-1，离心10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。

1.3.2 临床症状改善时间

分析比较两组临床症状改善时间：腹痛消失时间、血清淀粉酶恢复时间（采集两组3 ml 外周静脉血，离心处理后取血清采用点比色法测定血清淀粉酶水平，血清淀粉酶水平正常值参考800～1800U·L-1）、排气恢复时间。

1.3.3 不良反应

比较两组治疗期间恶心呕吐、头晕、腹泻等用药不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 甲泼尼龙联合生长抑素减少血清炎症因子

治疗1 周结束时，两组血清IL-6、IL-18、CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清炎症因子水平比较（ ，n=30 ）

表1 两组血清炎症因子水平比较（ ，n=30 ）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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2.2 甲泼尼龙联合生长抑素改善临床症状

观察组腹痛消失、血清淀粉酶恢复、排气恢复时间均较对照组对应症状改善时间缩短，，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状改善时间比较（ ， n=30，d）

表2 两组临床症状改善时间比较（ ， n=30，d）

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2.3 甲泼尼龙联合生长抑素不增加不良反应

观察组治疗期间共出现1 例恶心呕吐情况，对照组出现2 例恶心呕吐，1 例头晕情况，两组用药不良反应轻微，均在停药后好转，两组用药不良反应发生情况采用比较Fisher 精确检验，差异无统计学意义（P=1.000）。

3 讨论

AP 诱发因素复杂，其中胆道疾病、酒精、胰管阻塞等因素均是常见病因。胆道疾病引发的AP最为常见，由胆道蛔虫、十二指肠乳头缩窄等胆道疾病致使胆管梗阻，胆道内压力过高，引发胆汁反流，造成胰腺腺泡破裂，胰酶进入胰腺间质，促进炎症因子表达，进而促进AP 发生[4]。因此，临床治疗多以抑制机体炎症反应，保护胰腺细胞为主。乌司他丁联合生长抑素是临床治疗AP 较为常见的一种方案，乌司他丁对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、纤溶酶等多种酶活性具有抑制作用，对氧自由基具有良好清除效果，可抑制机体炎症介质的合成及释放，降低机体炎症反应，从而达到治疗AP 的目的。生长抑素可以有效减少胰腺内外分泌，降低胰酶活性，保护胰腺细胞。其与乌司他丁联合应用时可以降低胰酶活性，有效抑制机体炎症介质释放[5]。

IL-6、IL-18、CRP 参与炎症反应。其中IL-6可刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与机体炎症反应。IL-18 可诱导Th1 细胞产生细胞因子，激活自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）毒性，促进T 细胞增殖。CRP 可激活补体并提高吞噬细胞的吞噬能力，直接参与炎症反应[6]。

本研究结果显示，治疗2 周结束时，两组血清IL-6、IL-18、CRP 水平均低于治疗前，且观察组上述指标均低于对照组，提示甲泼尼龙联合生长抑素治疗AP 可能对机体炎症反应具有抑制效果。分析其原因为甲泼尼龙是一种中效糖皮质激素，其具有强效抗炎作用，可减轻或阻断胰腺组织对炎症的反应，其与生长抑素联合应用，可以增强对AP 患者机体内炎症因子水平的抑制效果，阻断炎症因子链启动，降低炎症因子水平[7]。

本研究结果显示，观察组临床症状改善时间均短于对照组，提示甲泼尼龙、生长因素联合治疗AP，可促进患者临床症状改善，缩短排气恢复时间。分析其原因为生长抑素对胰腺分泌具有多种抑制效果，可改善微循环障碍，减轻胰腺组织损害程度。甲泼尼龙的抗炎效果较好，可以快速抑制炎症反应，抑制炎症反应对胰腺组织的进一步损害，促进患者临床症状改善，缩短排气时间[8]。此外，本研究还发现两组用药不良反应发生情况采用比较无统计学差异，提示甲泼尼龙联合生长抑素治疗AP 的安全性较好。

综上所述，甲泼尼龙联合生长抑素治疗AP 的效果较好，可有效降低炎症反应，缩短排气时间，促进临床症状改善，且安全性较好。