2 型糖尿病患者血脂水平变化与肾功能损害风险的相关性

王晨聪 张云庆

（洛阳伊洛医院检验科，河南 洛阳 471000）

随着人们生活方式的改变，人口老龄化的加剧，糖尿病已成为临床常见慢性疾病[1]。相关流行病学研究报道，近30 年内，世界范围内2 型糖尿病患者更是趋于年轻化发展，而肥胖是造成这一结果的主要因素；在所有早发型2 型糖尿病患者中，致病因素为高水平身体质量指数的患者占68%，这反映了超重或肥胖是早发型2 型糖尿病主要诱因[2]。临床研究表明，肥胖作为2 型糖尿病的独立危险因素，与现阶段人们的不良饮食习惯有关，控制高脂高糖等不健康热量摄取对预防该疾病发生具有重要意义，而对于出现2 型糖尿病的肥胖患者，在起病后可出现短时间内体重骤减，血脂表达水平出现明显异常，且机体可长时间处于高血糖状态，可促使血管、神经等发生病变，危及肾脏、心脏等器官[3]。不过目前临床对2型糖尿病患者肾损伤原因分析较多，但对血脂异常与肾功能损害风险的关系研究较少。

基于此，本研究回顾性收集了我院110 例2型糖尿病的临床资料，旨在通过探讨其血脂水平变化与肾功能损害风险的相关性，为临床诊疗方向提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019 年7 月-2022 年7 月本院收治的2型糖尿病患者110 例为研究对象，收集其病案资料，开展回顾性研究。纳入标准：均经临床血浆葡萄糖测定、口服葡萄糖耐量试验等检查确诊2型糖尿病，并符合2017 年版《中国2 型糖尿病防治指南》[4]中2 型糖尿病相关诊断标准；无肾脏手术史；遵循知情自愿原则。排除标准：合并活动性感染；合并其他免疫系统疾病；临床资料不完整。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集

将患者的病案资料予以整理，以表格形式记录所有纳入患者临床资料，资料内容包括者性别、年龄、既往病史、病程、入院时血脂及肾功能损害相关指标水平等。

1.2.2 血脂水平检测

比较入院时两组患者血脂指标水平，如外周血总胆固醇、甘油三酯、高/低密度脂蛋白。总胆固醇正常参考值：2.80-6.00 mmol·L-1，甘油三酯正常参考值：0.56-1.70 mmol·L-1，高密度脂蛋白正常参考值：1.16-1.55 mmol·L-1，低密度脂蛋白正常参考值：＜3.12 mmol·L-1[5]。检测方式如下：上述血脂指标水平均通过抽取患者外周肘静脉血，并采取全自动生化分析仪（山东博科生物产业有限公司，BK-600 型）予以检测。

1.2.3 肾功能损害相关判定标准及分组

比较入院时两组患者肾功能损害相关指标水平，如尿蛋白/肌酐比值、尿酸水平。尿蛋白/肌酐比值正常参考值：＜3 mg·mmol-1，尿酸正常参考值：男性与绝经期后女性150-420 μmol·L-1，绝经期前女性90-357 μmol·L-1[6]。检测方式如下：尿蛋白/肌酐比值通过随机留取患者尿液，并采用24 小时尿蛋白测定法（磺基水杨法，试剂2%醋酸本院自行配制）予以检测；尿酸则通过抽取患者空腹外周肘静脉血，并采用尿酸氧化酶法（上海纪宁实业有限公司，尿酸检测试剂盒，规格50 mL×4,100 mL×2, 250 mL×4, 1000 mL×1）予以测定。

根据是否存在肾功能损害将患者分为合并肾功能损害组和无肾功能损害组。

1.3 观察指标

（1）患者肾功能损害发生状况；（2）合并肾功能损害组和无肾功能损害组的血脂水平比较；（3）合并肾功能损害组和无肾功能损害组肾功能损害相关指标水平比较；（4）合并肾功能损害组患者血脂水平与肾功能损害的相关性分析。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0 软件分析与处理研究数据。计数资料分析以[n(%)]表示，行χ2检验；计量资料分析以（）表示，行独立样本t检验。血脂水平变化与肾功能损害风险的相关性分析使用Pearson 相关性检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能损害情况

根据患者是否合并肾功能损害，将患者分为合并肾功能损害组（48 例）和无肾功能损害组（62例），其中无肾功能损害组有62 例；肾功能损害组有48 例，发生率为44.44%；

2.2 两组血脂水平比较

两组外周血总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）；合并肾功能损害组外周血低密度脂蛋白水平显著高于无肾功能损害组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血脂水平比较（）

表1 两组血脂水平比较（）

?

2.3 两组肾功能损害相关指标水平比较

合并肾功能损害组患者的尿蛋白/肌酐比值、尿酸等肾功能损害相关指标水平均显著高于无肾功能损害组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肾功能损害相关指标水平比较（）

表2 两组肾功能损害相关指标水平比较（）

?

2.4 合并肾功能损害组患者血脂水平与肾功能损害的相关性分析

合并肾功能损害组患者低密度脂蛋白水平与尿蛋白/肌酐比值的相关性分析见图1。Pearson 相关性分析结果显示，合并肾功能损害组患者低密度脂蛋白水平与尿蛋白/肌酐比值呈现显著正相关（r=0.677，P＜0.001），拟合方程y=1.62+0.28x，拟合优度R2=0.458。

图1 低密度脂蛋白水平与尿蛋白/肌酐比值的相关性分析

3 讨论

糖尿病肾病是指糖尿病患者长时间血糖得不到控制，导致机体微血管病变，最终累及肾脏血管，引发肾脏结构及功能损害的病变。合并肾损害的2 型糖尿病患者常伴血脂异常，这是由于2型糖尿病患者糖代谢异常，加上肾功能损伤，可导致机体内能量物质代谢异常[7,8]。有研究提出“脂质”具有肾毒性的假说，在糖尿病肾损伤过程中脂质代谢机制发挥了重要作用[9]。吕艳红等[10]认为，糖尿病可引起人体内血脂水平异常，而长时间血脂异常可导致患者肾功能损伤，引发糖尿病肾病。本研究在分析有无肾功能损害的2 型糖尿病患者血脂水平情况时发现，合并肾功能损害组外周血低密度脂蛋白水平较无肾功能损害组显著更高，提示2 型糖尿病患者合并肾功能损害存在明显血脂代谢紊乱，血脂异常可能参与2 型糖尿病患者肾功能损害过程。而糖尿病脂质代谢异常可引起高脂血症进而加剧患者肾功能损伤也证实了这一点。而低密度脂蛋白参与了2 型糖尿病肾病的发病机制，在临床诸多研究中均有证实。

尿蛋白作为2 型糖尿病主要临床表现之一，其发生机制就在于血脂异常造成肾小球基底膜葡萄糖胺糖化或肾小球磷酸脂成分改变，引起血管阻力变化，导致肾小球高灌注、高滤过[11]。本研究分析有无肾功能损害的2 型糖尿病患者肾损害相关指标水平情况时发现，合并肾功能损害组尿蛋白/肌酐比值、尿酸水平较无肾功能损害组均显著更高（P＜0.05），结合有无肾功能损害的2 型糖尿病患者的血脂指标水平情况分析，可推测2 型糖尿病患者肾功能减退与血脂异常有关。分析其原因，糖尿病患者微血管病变机制在于血脂异常造成肾血管粥样硬化，且这一过程往往伴有不同程度血脂异常引起肾小球内脂质沉积损伤肾小管间质，同时引起肾小球硬化，继而造成肾损伤，低密度脂蛋白这一血脂指标在糖尿病肾损害患者起病及病情发展过程中均有直接参与。郭哲等研究表示，糖尿病患者发病、病情进展及出现多种慢性并发症均与肥胖有关[12]。学术界更是提出2型糖尿病患者“肥胖悖论”，肥胖在糖尿病肾病发生发展方面具有促进作用。加之肥胖往往意味着机体高脂状态，存在高脂血症风险或糖脂代谢异常，因此提示血脂异常的高水平体质量指数与糖尿病患者胰岛素抵抗程度及肾损害风险呈现显著正相关。本研究分析合并肾功能损害组患者低密度脂蛋白水平与以尿蛋白/肌酐比值为代表的肾功能损害风险的相关性，结果显示，Pearson 相关性分析得出2 型糖尿病患者肾功能损害所表现的高水平低密度脂蛋白与尿蛋白/肌酐比值呈显著正相关（r=0.677，P＜0.001），也提示2 型糖尿病患者血脂异常与其肾功能损害风险呈正相关。

综上所述，2 型糖尿病患者血脂异常可能增加其肾功能损害风险，其体内外周血低密度脂蛋白水平升高与尿蛋白/肌酐比值呈显著正相关，临床积极采取调脂治疗对延缓2 型糖尿病患者肾功能损害具有重要作用。