高龄产妇妊娠早期宫颈分泌物中fFN 水平联合宫颈超声检查与早产发生的相关性

翟赛男

（祥符区第一人民医院超声科，河南 开封 475100）

早产是较为严重的妊娠期并发症，在高龄产妇中的发生率高。由于高龄产妇卵子质量较差且子宫内膜相对较薄，胎儿易受其影响致发育不良，故在妊娠晚期容易发生早产。而一旦发生早产不仅会增加高龄产妇的生产风险及喂养难度，也会增加围产儿病死及远期发育不良风险。早产儿出生后可引起较多的近期及远期并发症，增加产妇身心压力。严重影响母婴预后。因此，临床中应积极探讨有关指标，以便可及时评估高龄产妇发生早产的可能性，并采取措施干预，改善母婴预后。宫颈分泌物中的胎儿纤维连接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）是由孕妇体内滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，其广泛存在于绒毛膜和子宫蜕膜之间，可将绒毛膜和子宫蜕膜黏附在一起，与临产时分娩启动有一定的关系。宫颈能够维持妊娠的稳定性，且已有研究证实，宫颈长度与产妇早产间有关。因此或可通过宫颈超声来评估产妇的宫颈长度，并预测高龄产妇是否有早产风险。

基于此，本研究分析高龄产妇妊娠早期宫颈分泌物中fFN 水平联合宫颈超声检查与早产发生的相关性，为提高临床诊断效率提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

前瞻性选取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的100 例高龄产妇作为研究对象。纳入标准：高龄产妇（年龄≥35 岁）；产妇与家属均签署知情同意书且配合研究；心肝肾功能正常；免疫功能正常。排除标准：妊娠早期有先兆流产症状；合并下生殖道及泌尿道感染；双胎或多胎妊娠；子宫发育不全及子宫颈口关闭不全。本研究经伦理委员会批准

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集

自行设计基线资料收集表，查阅高龄产妇临床资料，收集产妇的一般资料，包括年龄、孕前体重指数、孕周、fFN 水平、宫颈长度等。

1.2.2 fFN 水平测定

在产妇入院后，常规消毒外阴，然后由经过培训的专业医师操作，经由窥阴器缓慢撑开产妇的阴道，使宫颈暴露。然后在产妇的宫颈外口和阴道穹窿处迅速放于1.5 mL pH 为4.4 的磷酸盐缓冲液中漂洗，通过长沙维尔康湘鹰离心机有限公司提供的TD4-TM 型离心机，离心处理15 min后，取上层清液备用。通过酶联免疫吸附试验法（试剂盒购自Chemicon 公司）测定宫颈分泌物fFN 水平。

1.2.3 宫颈长度测定

在产妇入院后，安排其进行宫颈超声检查。让患者取截石位，后通过MINDRAY 公司生产的彩色多普勒超声诊断仪检测宫颈长度。

1.2.4 早产判定方法及分组

所有高龄产妇均在妊娠早期（≤13 w）入院，予以妊娠期产科护理并随访至分娩。将发生早产的产妇纳入发生组，将未发生早产的产妇纳入未发生组。

1.3 观察指标

（1）高龄产妇早产发生情况；（2）发生组与未发生组基线资料比较；（3）宫颈分泌物fFN 及宫颈长度预测高龄产妇早产风险的效能分析。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 高龄产妇早产发生情况

对两组早产情况进行观察对比，发现随访期间100 例高龄产妇中发生早产15 例，占15.00%；未发生早产85 例，占比85.00%。

2.2 发生组与未发生组基线资料比较

发生组的妊娠早期宫颈分泌物fFN 水平高于未发生组，宫颈长度短于未发生组（P＜0.05），两组间年龄、孕周体重指数、孕周等基线资料对比（P＞0.05）。见表1。

表1 发生组与未发生组基线资料比较（）

表1 发生组与未发生组基线资料比较（）

?

2.3 宫颈分泌物fFN 及宫颈长度预测高龄产妇早产风险的效能分析

将高龄产妇妊娠早期宫颈分泌物fFN 水平、宫颈长度作为检验变量，将早产是否发生作为状态变量（1=发生，0=未发生），绘制ROC 曲线（见图1）显示，妊娠早期宫颈分泌物fFN 水平、宫颈长度及联合检测预测高龄产妇早产发生风险的AUC 分别为0.782、0.795、0.856，且以联合检测的预测效能最好。依据ROC 曲线得出妊娠早期宫颈fFN 水平、宫颈长度的cut-off 值分别为150.24 ng·mL-1、2.69 cm，在此cut-off 值下取最佳特异度、敏感度。见表2。

图1 妊娠早期宫颈分泌物fFN 及宫颈长度预测高龄产妇早产发生风险的ROC 曲线图

表2 妊娠早期宫颈分泌物fFN 及宫颈长度预测高龄产妇早产发生的效能分析

3 讨论

早产是较为严重的妊娠期并发症，在高龄产妇中的发生率高。由于高龄产妇卵子质量较差且子宫内膜相对较薄，胎儿易受其影响致发育不良，故在妊娠晚期容易发生早产。而一旦发生早产不仅会增加高龄产妇的生产风险及喂养难度，也会增加围产儿病死及远期发育不良风险。早产儿出生后可引起较多的近期及远期并发症，增加产妇身心压力。严重影响母婴预后。因此，临床中应积极探讨有关指标，以便可及时评估高龄产妇发生早产的可能性，并采取措施干预，改善母婴预后。

宫颈分泌物中的胎儿纤维连接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）是由孕妇体内滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，其广泛存在于绒毛膜和子宫蜕膜之间，可将绒毛膜和子宫蜕膜黏附在一起，与临产时分娩启动有一定的关系。正常情况下fFN 含量较低，在胎儿足月后其会在宫颈黏液中大量表达。宫颈能够维持妊娠的稳定性，且已有研究证实，宫颈长度与产妇早产间有关。因此或可通过宫颈超声来评估产妇的宫颈长度，并预测高龄产妇是否有早产风险。

本研究中结果显示，发生组妊娠早期的宫颈fFN 水平高于未发生组，宫颈长度短于未发生组，提示妊娠早期宫颈fFN 水平与宫颈长度与高龄产妇发生早产有一定的关系。分析其原因为：宫颈fFN 主要是由蜕膜分泌，被认为是高效的生物粘附分子，可对子宫壁蜕膜及绒毛膜起到黏附与连接的作用。有研究表明，产妇妊娠早期由于绒毛组织和子宫壁蜕膜间并未完全融合，仅会有少量fFN 渗出。若妊娠早期宫颈fFN 水平出现异常增加分析可能是子宫出现异常收缩、羊膜遭遇机械性损伤、胎盘中的绒毛组织被炎性物质破坏等致使已经融合的连接界面被撕裂，进而提升宫颈分泌物中水平。且宫颈fFN 水平越高，fFN 糖基化作用越明显，会明显降低宫颈fFN 对细胞外基质组成成分的亲和力，可刺激绒毛膜与子宫蜕膜分离；宫颈fFN 水平升高后会促使机体分泌较多的催产素受体及前列腺素受体，会增强子宫的收缩能力，进而明显增加高龄产妇后期早产的发生风险。子宫颈是维持妊娠稳定的重要结构，高龄产妇妊娠早期宫颈长度越短，提示宫颈成熟度异常或宫颈成熟过早，可明显增加后期早产的发生风险。本研究进一步绘制ROC 曲线结果显示，妊娠早期宫颈fFN 水平联合宫颈长度预测高龄产妇早产风险的AUC 分别为0.782、0.795、0.856，且以联合检测的预测效能最好，表明未来可通过在妊娠早期联合检测宫颈分泌物fFN 水平及宫颈长度，预测高龄产妇早产风险。

综上所述，妊娠早期宫颈分泌物中fFN 水平联合宫颈超声检查预测高龄产妇早产的发生风险的价值较高。