替罗非班序贯双抗在急性缺血性脑卒中患者的临床效果评价

张彦昌 李小刚 韩芳

（安阳市灯塔医院神经内科，河南 安阳 455000）

急性缺血性脑卒中是脑卒中常见的一种类型，占我国脑卒中的69.6%～70.8%，且近年来我国急性缺血性脑卒中发病率不断上升，具有患病率较高、死亡率较高和病死率较高的特点[1]。该病临床表现为肢体偏瘫、吞咽障碍、共济失调等，轻者预后良好，严重者可危及生命，给家庭及社会造成较大的经济负担。临床研究证实，急性缺血性脑卒中与血小板聚集、黏附等相关，而血小板活化参与了脑组织缺血性损伤发生、发展过程。抗血小板治疗是急性缺血性脑卒中基本治疗策略之一，早期联合使用阿司匹林和氯吡格雷治疗能明显减少急性缺血性脑卒中的复发率。但也有研究显示[2]，即使使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗依旧有4.1%的患者存在脑卒中复发。急需寻求其他更有效的治疗方法。

替罗非班是一种血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 受体抑制剂，可阻断血小板聚集和血栓形成的最终共同通路，已被用于急性脑梗死疾病的治疗[3]。迄今为止，临床上替罗非班序贯双抗应用于急性缺血性脑卒中患者的研究有限。基于此，本研究旨在探讨急性缺血性脑卒中经替罗非班序贯双抗治疗取得的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月至2022 年6 月收治的116 例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国急性期缺血性脑卒中诊治指南2018 年》[4]中诊断标准；发病时间在48 h 以内；预计生存期＞3 m；脑梗死改良Rankin 量表[5]（Modified Rating Scale，mRS）评分＜2 分；临床资料完整；本研究经伦理委员审核批准。排除标准：意识不清；近期存在出血性疾病；依从性较低，不能配合研究；近期接受过溶栓治疗；对本研究药物过敏。

随机将患者分为观察组和对照组，每组各58例。观察组男34 例，女24 例；平均年龄58.25±6.38岁；平均发病时间7.15±2.02 h；吸烟史30 例；饮酒史25 例。对照组男36 例，女22 例；平均年龄58.31±6.32 岁；平均发病时间7.22±2.12 h；吸烟史32 例；饮酒史26 例。两组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均进行一般治疗，包括他汀类药物治疗、康复运动等，在此期间严格观察患者变化，若一旦出现异常则积极给予相应处理。

在此基础上，两组采用不同的治疗方法。

对照组口服阿司匹林肠溶片（Bayer Vital GmbH，国药准字H20050059，规格：100 mg）100 mg，每日一次；氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20080090，规格：75 mg）75 mg，每日一次，21 d 后改为单抗（氯吡格雷75 mg）维持治疗。

观察组口服替罗非班（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328，规格：12.5 mg），起始30 min 以0.4 μg·(kg·min)-1静脉泵入，随后以0.1 μg·(kg·min)-1持续泵入48 h；在替罗非班治疗结束前4 h 口服阿司匹林肠溶片（Bayer Vital GmbH，国药准字H20050059，规格：100 mg）100 mg，每日一次；氯吡格雷（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20080090，规格：75 mg）75 mg，每日一次，19 d 后改为单抗（氯吡格雷75 mg）维持治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 神经功能

采用美国国立卫生研究院卒中[6]（National institute of health stroke scale，NIHSS）量表评估患者神经功能缺损程度，0～1 分：正常或近乎正常；1～4 分：轻度卒中/小卒中；5～15 分：中度卒中；16～20 分：中-重度卒中；21～42 分：重度卒中。评分范围为0～42 分，分数越高表明神经受损越严重。

1.3.2 日常生活活动能力

采用Bathel[7]指数量表评估患者日常生活活动能力，61～99 分（轻度依赖）；41～60 分（中度依赖）；≤40 分（重度依赖），评分范围为0～100分，分数越高，日常生活活动能力越好。

1.3.3 血小板功能指标

抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3000 rpm 离心10 min（离心半径8 cm），取血浆保存于-80℃冰箱待测，使用免疫比浊法检测血小板聚集（Platelet aggregation，PAgT），使用旋转波球法检测血小板黏附率（Platelet adhesiveness test，PAdT），使用酶联免疫吸附法检测血小板P 选择素，试剂盒为武汉中美生物科技有限公司生产提供。

1.3.4 疗效

疗效评定标准[8]：治疗后NIHSS 评分与治疗前相比较降低＞90%（基本痊愈）；治疗后NIHSS评分与治疗前比较降低46%～90%（显效）；治疗后NIHSS 评分与治疗前比较降低18%～45%（有效）；治疗后NIHSS 评分与治疗前比较降低＜18%（无效）。

1.3.5 不良反应

记录两组恶心、呕吐、泌尿系统出血、牙龈出血及心动过速不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理记录的数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS 评分、Bathel 指数比较

治疗前两组NIHSS、Bathel 评分无统计学差异（P＞0.05）；治疗后观察组与对照组上述评分均改善，且观察组改善更加明显（P＜0.05），见表1。

表1 NIHSS 评分、Bathel 指数比较（，n=58）

表1 NIHSS 评分、Bathel 指数比较（，n=58）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与干预前相比，#P＜0.05。

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2.2 血小板功能指标比较

治疗前两组血小板功能指标（PAdT、PAgT、血小板P 选择素）无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组上述指标水平均降低，观察组改善更加明显（P＜0.05），见表2。

表2 血小板功能指标比较（，n=58）

表2 血小板功能指标比较（，n=58）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与干预前相比，#P＜0.05。

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2.3 临床疗效比较

治疗后观察组临床总有效率94.83%（55/58），对照组临床总有效率79.31%（46/58），观察组总有效率较对照组更高（χ2=6.202，P=0.013），表3。

表3 临床疗效比较（n（%），n=58）

2.4 不良反应比较

观察组恶心、呕吐（1 例），泌尿系统出血（1例），牙龈出血（2 例），不良反应发生率为6.90%；对照组恶心、呕吐（2 例），心动过速（1 例），对照组不良反应发生率5.17%。两组不良反应发生率比较，无统计学意义（χ2= 0.117，P=0.732）。

3 讨论

急性缺血性脑卒中主要是局部脑血管出现了缺血性坏死，出现脑循环障碍。该病临床表现为肢体偏瘫、吞咽障碍、共济失调等，轻者预后良好，严重者可危及生命，给家庭及社会造成较大的经济负担。近年来，急性缺血性脑卒中患者采用尿激酶等治疗取得了一定的临床效果，然而还未达预期理想。因此，如何有效减轻或避免损害急性缺血性脑卒中患者认知功能，从而提高治疗效果，成为本研究的重点。临床研究证实，急性缺血性脑卒中与血小板聚集、黏附等相关，而血小板活化参与了脑组织缺血性损伤发生、发展过程。目前，阿司匹林在临床上广泛应用，尤其在心脑血管疾病方面，作为一线药物，主要用于预防血栓的形成。但长期服用阿司匹林对于降低缺血性脑卒中的发生有效性逐渐降低，还会增加胃肠道出血的风险。

替罗非班是一种非肽类血小板受体GPⅡb/Ⅲa 高效选择性拮抗剂，可竞争性阻断血管性血友病因子、纤维蛋白原与血小板受体结合，阻断血小板聚集、黏附等反应，且替罗非班为注射剂型，注射使用后短时间内迅速起效，作用持续3～8h，从而保护神经元及脑组织不受损伤[8]。研究表明，急性缺血性脑卒中经替罗非班治疗具有一定的安全性，且还能改善患者早期神经功能缺损症状后[9]。本研究结果显示，治疗后观察组NIHSS 评分、Bathel 指数、临床总有效率均优于对照组，但不良反应发生率无统计学差异，提示急性缺血性脑卒经替罗非班序贯双抗治疗，临床疗效显著，能有效改善神经功能，提高日常生活活动能力，具有一定的安全性。PAdT、PAgT 是临床上常用于反应血小板活化的常用指标。血小板P 选择素来自于血小板α-颗粒和血管内皮细胞，当血小板活化时，血小板P 选择素进入血浆，检测其含量可以反应血小板活化程度[10]。本研究结果显示，观察组PAdT、PAgT、血小板P 选择素均低于对照组，提示急性缺血性脑卒中经替罗非班序贯双抗能治疗，能有效改善血小板功能。

综上所述，替罗非班序贯双抗治疗急性缺血性脑卒中临床疗效确切，能有效改善其神经功能及血小板功能，提高日常生活能力，且具有一定的安全性。