晚期肺癌凝血功能、血清肿瘤标志物变化及相关性分析

刘明明 宋会平 温新潮

（1. 宁都县人民医院肿瘤内科，江西 赣州 341000；2. 宁都县人民医院神经内科，江西 赣州 341000；3.宁都县人民医院药剂科，江西 赣州 341000）

肺癌主要是发生在支气管黏膜上皮，是临床上很常见的呼吸系统疾病。肺癌晚期最常见的有声音嘶哑、胸痛气促、颈静脉怒张、体重下降等等临床症状[1]。。因其早期临床表现不典型，及其容易与其他呼吸系统疾病混淆不清，导致大部分患者耽误最佳治疗时机，致使病情发展到中晚期甚至肿瘤细胞发生远处转移[5]。

因此，早期发现和早期诊断该疾病是降低死亡率的有效手段[6]。临床上多采取X 线检查、支气管镜检查、细胞学检查等检查手段辅助治疗。由于该疾病的病变部位不同、病理类型不同、及病程早晚不同，其所呈现的临床症状和检查结果也复杂多样[2]。肺癌发病率和病死率增长较快，对人类生命健康造成巨大的威胁。相关研究表明，肺癌患者的血液多呈现高凝状态，该状态不仅造成凝血功能严重紊乱，还进一步增加深静脉血栓的风险。血清肿瘤标志物是一种无创伤性的检查，其检测方便，且广泛用于筛查和诊断肺癌[3]。目前，临床上关于凝血功能和血清肿瘤标志物之间的相关性研究较少。

基于此，本研究旨在探究晚期肺癌患者的凝血功能、血清肿瘤标志物的变化，以及分析两者之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年2 月至2022 年5 月来我院治疗的肺癌患者78 例的临床资料，观察组中男性占40 例，女性占38 例，年龄34-66 岁，平均年龄（59.46±4.76）。其中腺癌有30 例，鳞癌28例，小细胞肺癌有20 例。再选取50 例体检健康者作为对照组，其中男性占27 例，女性占23 例，年龄33-68 岁，平均年龄（56.74±4.63）。

两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：临床资料完整；研究对象符合肺癌诊断标准[4]；均经病理学检查确诊；排除标准：患有出血性疾病者；患有其他恶性肿瘤者；患有传染性疾病者；接受过抗肿瘤治疗者；患有精神障碍无法配合治疗者。

1.2 方法

1.2.1 凝血功能检测

采集血液标本前嘱患者空腹，清晨抽取患者3 mL 静脉血。抽取后的血液使用离心转速为3000 rpm（15 min），采取上清液，并放置于-40℃冰箱待测备用。采用血凝分析仪（广州万孚生物技术股份有限公司，粤械注准20172221233）检测凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）、部分活化凝血酶时间（Activeated Partial Thromboplasting Time，APTT）、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）。

1.2.2 血清肿瘤标志物检测

采集血液标本前嘱患者空腹，清晨抽取患者5 mL 静脉血。抽取后的血液使用离心转速为2800 rpm（12 min），采取上清液，并放置于-40℃冰箱待测。采用全自动化学发光分析仪（江苏拜明生物技术有限公司，苏械注准20192220813）检测癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen，CA125）、糖类抗原199（ Carbohydrate antigen199，CA199）。

1.3 观察指标

（1）对比两组凝血功能水平，参考范围。（2）对比两组血清肿瘤标志物水平；（3）血清肿瘤标志物与凝血功能之间相关性分析。

1.4 统计学方法

选用SPSS25.0 软件对本次研究数据处理和分析，用（）表示计数资料行t检验，血清肿瘤标志物与凝血功能关系用Pearson 相关性分析，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组凝血功能水平

对照组的血清PT、APTT 水平高于观察组，FIB 水平低于观察组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组凝血功能水平（）

表1 对比两组凝血功能水平（）

注：两组间比较，＊P＜0.05。

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2.2 对比两组血清肿瘤标志物水平

对照组的血清CEA、CA125、CA199 低于观察组的血清CEA、CA125、CA199，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组血清肿瘤标志物（）

表2 对比两组血清肿瘤标志物（）

注：两组间比较，＊P＜0.05。

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2.3 血清肿瘤标志物与凝血功能相关性分析

根据Pearson 相关性分析可得知：晚期肺癌患者血清CEA、CA125、CA199 与血清PT、APTT水平呈正相关关系，与FIB 呈负相关关系（P＜0.05），见表3。

表3 血清肿瘤标志物与凝血功能相关性分析

3 讨论

肺癌的发病病因尚不是十分明确。因其早期临床表现不典型，及其容易与其他呼吸系统疾病混淆不清，导致大部分患者耽误最佳治疗时机，致使病情发展到中晚期甚至肿瘤细胞发生远处转移[5]。因此，早期发现和诊断该疾病是降低死亡率的有效手段[6]。临床上早期辅助诊断肺癌常应用血清肿瘤标志物检测[7]。肺癌患者凝血功能水平与肺癌的发生发展和远处转移存在密切关系，其血液可呈现高凝状态，进而导致血栓发生几率相应增大。由此看来凝血功能水平与血清肿瘤标志物水平变化影响肺癌患者病情的发展和预后。正常人凝血系统和抗凝系统是处于相对平衡状态，但是癌症患者因其血小板不同程度变化和纤溶系统活性改变，引起凝血因子和抗凝物质相应变化，进而破坏动态平衡[8]。相关研究表明，血液高凝状态可导致患者发生血栓性疾病概率增大。肺癌患者接受化疗过程中，会使骨髓造血抑制，严重破坏凝血和抗凝血的动态平衡。凝血功能指标PT、APTT、FIB 水平变化导致患者血液呈现高凝状态后，进一步为癌细胞粘附和浸润以及转移提供机会，使得患者凝血功能紊乱[9]。

本次研究结果表明，对照组的血清PT、APTT水平高于观察组，FIB 水平低于观察组，分析原因在于晚期肺癌患者高凝血状态跟内外源凝血系统有联系，部分相关联的凝血因子在激活后形成复合物，复合物又进一步激活凝血酶原，导致FIB降解，从而促进交联纤维蛋白多聚体大幅度增加。由此可得出，凝血功能PT、 APTT、 FIB 指标异常是病情恶化和癌细胞转移的危险因素。血清肿瘤标志物可直接反映肿瘤细胞发展活动情况，且具有简单取材、方便易行、无创伤性的优势，在针对肺癌的分型和诊断、疗效和预后方面发挥着较大的应用价值[10]。CEA 是一种广谱肿瘤标志物。CA125 是一种相似于黏蛋白的糖蛋白复合物，多见于上皮性卵巢癌患者血清，不仅仅是卵巢癌的特异性标志物，而且在宫颈癌、胰腺癌和肺癌患者中CA125 水平也会相应增高[11]。CA199 属于低聚糖肿瘤相关抗原，特异性高，其变化异常多见于各种肿瘤，能够和其他肿瘤标志物联合检测[12]。本次研究结果表明对照组的血清CEA、CA125、CA199 水平低于观察组，说明肺癌患者的血清CEA、CA125、CA199 水平升高可增加肺癌预后不良风险，临床上可以通过检测上诉血清肿瘤标志物水平积极控制病情，改善预后。

另一方面，本研究根据Pearson 相关性分析可得知：晚期肺癌患者血清CEA、CA125、CA199与血清PT、APTT 水平呈正相关关系，与FIB 呈负相关关系，说明了如上所述肿瘤标志物和凝血功能指标，其有助于整体评估晚期肺癌患者病情变化，有利于预估患者血栓性疾病发生。由此可得出，临床上动态监测凝血功能指标和血清肿瘤标志物有助于为治疗疾病提供有效医疗数据。

综上所诉，在晚期肺癌患者治疗中，临床治疗可根据其凝血功能水平变化和血清肿瘤标志物水平变化适时调整治疗计划，逐步强化诊疗措施，并且联合检测凝血功能和血清肿瘤标志物可以明显提高肺癌的诊断价值。