黄体酮联合地屈孕酮对先兆流产患者临床疗效、激素水平及妊娠结局的影响

贺香花

（吉安市永新县人民医院妇产科，江西 吉安343400）

先兆流产在妊娠早期产妇出现阴道出血，且伴随着阵痛或腰痛等症状，是妊娠早期最常见的并发症之一，如处理不及时或不当，极有可能导致流产[1]。其主要病因是由于父方或母方生殖细胞不健全致使胚胎染色体异常导致，除此之外母方在孕期的情绪或精神状态的不稳定和孕期受到外伤、劳累等外界刺激也是导致先兆流产的因素。药物是先兆流传首选治疗方案，黄体酮或地屈孕酮等孕等激素为常用药物。前者由卵巢分泌而成，拥有生物活性的主要孕激素；而后者则是一种口服类天然孕激素，且化学结构与前者极其相似，用于补充内源性孕激素的不足[2]。两者的作用效果均能提高和改善先兆流产患者的孕酮和人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG）水平，从而来缓解患者症状。临床最初是单一使用某种药物进行治疗，但随着长时间的临床实践检验发现此治疗方案的效果并不是最佳，于是提出使用两种孕激素联合用药进行治疗[3]。然而目前临床对于两种孕激素联合用药的治疗效果尚未明确，基于此，本次研究旨在探究黄体酮及地屈孕酮两种孕激素联合用药对先兆流产患者临床疗效、激素水平和妊娠结局的影响，实验结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年6 月至2021 年9 月于本院进行先兆流产治疗的84 例患者的临床资料。根据治疗方法将所有患者分为地屈孕酮组、黄体酮组和联合组，其中黄体酮组26 例女性患者，平均年龄25.32±7.33 岁；地屈孕酮组28 例女性患者，平均年龄27.45±5.35 岁；联合组30 例女性患者，平均年龄26.54±5.57 岁。三组一般资料比较无差异（P＞0.05），可比。

纳入标准：经影像学检查及实验室检查诊断为先兆流产者，且诊断标准符合标准[3]；年龄＜35 岁；临床资料完整。排除标准：此前有黄体酮、地屈孕酮药物过敏史者；此前有流产史者；有意识障碍或精神状态异常，不能正常沟通交流者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者入院后均嘱咐其卧床休息、保持情绪稳定以及心态平和，给予维生素、蛋白质等保胎支持和日常各项常规检查。三组患者治疗周期均为30 d。

黄体酮组患者给予肌肉注射黄体酮（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020533，规格：每支1 mL：20 mg）20 mg，Qd。

地屈孕酮组患者给予口服地屈孕酮片（雅培贸易（上海）有限公司，国药准字：HJ20170221，规格：10 mg·片-1）40 mg，Qd。

联合组患者给予口服地屈孕酮片，40 mg，Qd，且给予肌肉注射黄体酮，20 mg，Qd。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

疗效评价标准：显效：临床症状完全消失，孕妇及胚胎情况均与正常情况无异；有效：临床症状及体征显著好转，孕妇及胚胎情况与正常情况无异；无效：临床症状未得到改善，甚至恶化。总有效率=显效率+有效率[5]。

1.3.2 激素水平

在患者入院后及治疗后分别抽取外周静脉血3-4 mL 放置于无菌管中，以离心机以3000 r·min-1，半径为10 mm，离心15 min 后，取上清液，采用酶联免疫吸附法测量血清孕酮和HCG 水平，配套试剂盒测定，试剂盒均由上海康朗生物科技有限公司提供，操作步骤需严格按照试剂盒说明书操作。

1.3.3 妊娠结局

观察记录三组患者治疗后的保胎成功率、产儿体质量及Apgar 评分。其中产儿计算体质量公式为：体质量指数 （kg·m-2）=体重(kg)÷身高平方（m2）；Apgar 评分评估新生儿出生后的皮肤颜色、心搏速率、呼吸、肌张力及运动、反射，10分为满分记为正常新生儿，7 分以下考虑患有轻度窒息，4 分以下考虑患有重度窒息[6]。

1.3.4 不良反应

主要包括腹泻、呕吐、头晕等。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计软件进行统计处理，计量资料以()表示，行t检验；计数资料以n(%)进行描述，行χ2检验；以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组临床疗效均高于黄体酮组、地屈孕酮组（P＜0.05）；黄体酮组、地屈孕酮组临床疗效差异比较无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 激素水平

三组治疗后孕酮、HCG 激素水平均上升，联合组孕酮、HCG 激素水平高于黄体酮组、地屈孕酮组，黄体酮组孕酮水平高于地屈孕酮组（P＜0.05）。

2.3 妊娠结局

黄体酮组保胎成功率76.92%，地屈孕酮组保胎成功率82.14%，联合组保胎成功率96.66%。联合组保胎成功率、产儿体质量及Apgar 评分均高于黄体酮组、地屈孕酮组（P＜0.05）。

2.4 不良反应

黄体酮组1 例出现头晕，2 例出现呕吐，不良反应总发生率为11.53%；地屈孕酮组1 例出现呕吐，1 例出现腹泻，1 例出现头晕，不良反应总发生率为10.71%；联合组1 例出现呕吐，2 例出现头晕，不良反应总发生率为10.00%；所有出现不良反应的患者均为轻度，经休息后均得到缓解。三组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.034，P＞0.05）。

表1 三组临床疗效比较(n（%）)

表2 三组激素水平比较(）

表2 三组激素水平比较(）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05；与黄体酮组比较，bP＜0.05，与地屈孕酮比较，cP＜0.05。

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表3 三组妊娠结局比较()

表3 三组妊娠结局比较()

注：与黄体酮组比较，bP＜0.05，与地屈孕酮组比较，cP＜0.05。

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3 讨论

黄体酮是补充女性孕酮指标的一款药物，可让子宫对催产素的反应性下降，阻止子宫进行宫缩，有利于胎儿的稳定；在体内对雌激素刺激的子宫内膜有明显的形态作用，是维持妊娠的必要条件[7]。地屈孕酮分子结构与内源性孕激素高度重合；地屈孕酮进入体内之后，能让子宫内膜进入分泌象，抑制子宫内膜增生，以及子宫癌变的风险；另外地屈孕酮亦具有为受精卵着床做准备，稳固妊娠等功效，其通过与孕激素受体相结合、刺激淋巴小增殖，增加子宫内膜容受性、遏制子宫收缩[3]。两种药物虽均是治疗先兆流产的一线治疗，但单独治疗疗效欠佳，特别是对高龄产妇而言，原因是高龄产妇生育能力、稳固妊娠能力下降[1-3]。本研究应用两种药物联合对30 例先兆流产患者行治疗，结果显示联合组临床疗效均高于黄体酮组、地屈孕酮组，间接证实两种药物联合疗效优于单一药物治疗，与以往研究结果相似[4]。另一方面，孕酮是维持妊娠状态必须的孕激素，让母体血糖水平、胰岛素分泌提高，促进胎儿生长，而流产患者其水平呈下降；HGG 在妊娠早期呈高水平，同时其可促进胎盘发育，源于其分泌细胞是胎盘绒毛滋养细胞[5]。在临床中通过检测孕酮、HGG 水平对于先兆流产病情、黄体功能具有一定意义。本次研究显示联合组保胎成功率、产儿体质量及Apgar 评分均高于黄体酮组、地屈孕酮组，说明两种药物联合可显著提升激素水平，改善黄体功能及妊娠结局；考虑原因是两药合用可增加卵巢黄体分泌的孕酮和HGG，抑制子宫收缩，受精卵着床成功率提升，进一步稳定妊娠，从而有利于加强妊娠保胎率，妊娠结局获得改善。

综上所述，先兆流产患者应用黄体酮联合地屈孕酮临床疗效确切，可显著提高孕酮、HGG 激素水平及改善妊娠结局，值得临床大力推广应用。