宫颈癌患者新辅助化疗预后与血清VEGF、IL-6 水平的相关性分析

杨蕊 付海真 陈静

（信阳市人民医院妇产科，河南 信阳 464000）

外科手术是宫颈癌的首选治疗方式，但手术效果受肿瘤直径的影响较大，若肿瘤体积较大，可能会导致手术切除不彻底，降低手术效果，增加患者术后复发及病死风险，若肿瘤体积过大，还会直接导致患者失去手术机会。而新辅助化疗可减小肿瘤体积，增加患者可手术性及病灶切除效果，降低其病死率。但部分患者新辅助化疗后病灶体积无明显缩小，影响患者预后。因此，积极寻找可早期预测宫颈癌患者新辅助化疗预后的指标十分必要。

邹婷婷等报道，宫颈癌患者肿瘤直径及血液炎症指标与新辅助化疗效果相关，肿瘤直径越大、炎症反应程度越严重，肿瘤组织对化疗药物的耐药性越强，化疗效果越差[1]。血清血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）可促进新生血管形成，为肿瘤生长提供充足的养分[2]。血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）是重要促炎因子，在机体免疫应答及炎症反应中具有重要作用[3]。因此，推测血清VEGF、IL-6 水平可能与宫颈癌患者新辅助化疗预后有关。

本研究重点分析血清VEGF、IL-6 水平与宫颈癌患者新辅助化疗预后的关系，以便为临床制定及调整治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院伦理委员会批准。选取本院于2019 年1 月至2021 年1 月收治的89 例宫颈癌患者作为研究对象。患者及家属均了解研究具体内容并签署知情同意书。纳入标准：符合宫颈癌相关诊断标准[4]；于本院首次接受新辅助化疗治疗；可配合完成研究相关调查。排除标准：存在活动性溃疡或高热；合并其他恶性肿瘤；入院前接受过疾病相关治疗，如手术、放疗等。

1.2 方法

患者均采用PVB（顺铂+长春新碱+博莱霉素）新辅助化疗方案治疗，21 d 为1 个疗程，均连续治疗3 个疗程。治疗3 个疗程后，参照实体瘤相关评估标准对患者新辅助化疗效果进行评估[5]，根据化疗效果的不同将评估为完全缓解（Complete remission，CR）、部分缓解（Partial response，PR）、稳定（Stable disease，SD）者纳入预后良好组，其余则纳入预后不良组。询问并记录患者年龄（≥60 岁、＜60 岁）、产次（≥3 次、＜3 次）、病理类型（鳞癌、腺癌、其他）、入院时血清VEGF、IL-6 水平等资料。检验分析患者血清VEGF、IL-6 与宫颈癌患者新辅助化疗预后的关系。

1.3 观察指标

1.3.1 新辅助化疗预后情况

治疗3 个疗程后，参照实体瘤相关评估标准对患者新辅助化疗效果进行评估，发现新病灶或肿瘤组织最大径之和增大20%及以上为进展（Progressive disease，PD）；肿瘤组织最大径之和缩小30%以下或增大20%以下，且维持时间至少4 w 为SD；肿瘤组织最大径之和减小30%及以上，且维持时间至少4 w 为PR；实验室相关指标恢复正常，病灶组织消失，且维持时间至少4 w为CR。（2）预后不良组和预后良好组的基线资料比较；

1.3.2 血清VEGF、IL-6 水平

采集患者入院时外周肘静脉血3 mL，室温下3000 rpm 离心10 min，分离血清，以酶联免疫法检测VEGF、IL-6 水平，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。

1.3.3 OR 值

将宫颈癌患者新辅助化疗预后情况作为因变量，预后不良赋值为“1”，预后良好赋值为“0”，将入院时血清VEGF、IL-6 水平作为自变量（均为连续变量），进行Logistic 回归分析。OR＞1 时，表示该自变量时患者预后的危险因素，与患者预后不良相关；OR＜1 时，表示该自变量时患者预后的保护因素，与患者良好预后相关。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS25.0 软件进行统计学分析。计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；经过Shapiro-Wilk 正态性检验后符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌患者新辅助化疗预后情况

化疗3 个疗程后，89 例宫颈癌患者中26 例预后不良，占29.21%（26/89）。

2.2 预后不良组和预后良好组的基线资料比较

预后不良组入院时血清VEGF、IL-6 水平明显较预后良好组高（P＜0.05）；两组年龄、产次、病理类型无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组基线资料对比

2.3 血清VEGF、IL-6 与宫颈癌患者新辅助化疗预后的关系分析

入院时血清VEGF、IL-6 过表达与宫颈癌患者新辅助化疗预后不良有关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

3 讨论

宫颈癌是女性原发于子宫颈部位的恶性肿瘤，早期症状不明显，部分患者可能会出现接触性出血、经期延长、经量增多等症状，一旦到达中晚期，病灶组织可侵犯膀胱、盆腔神经等邻近周围的组织或器官，引起下腹或腿部肿痛、贫血等严重症状，对患者生命安全造成严重威胁，需尽早治疗。

目前，外科手术是治疗宫颈癌的主要治疗手段，但部分患者病灶组织较大，手术难度较大，临床多在术前对患者进行新辅助化疗，以减小手术难度，增加手术成功率，降低患者病死风险。新辅助化疗虽可在一定程度上缩小肿瘤体积，为后续手术提供良好的条件，但化疗药物也会对正常组织细胞产生一定杀伤作用，引发诸多毒副反应，降低化疗效果，导致预后不良。张利平[6]等报道，PVB 新辅助化疗方案治疗宫颈癌的总有效率约为71.2%。本研究全部89 例患者中预后不良26例，占29.21%，发生率较高。可见，积极寻找可早期预测宫颈癌患者新辅助化疗预后的指标十分必要。

血清VEGF 是一种血管内皮细胞生长因子，对肿瘤血管及新生淋巴管的生成具有促进作用，在肿瘤细胞生长、分化与转移中具有重要作用。血清IL-6 由CD4+T 淋巴细胞的Th2 细胞、角化细胞等多种免疫细胞分泌，是参与炎症反应及免疫调节的核心因子，可介导机体炎症反应。而肿瘤大小、机体炎症反应程度与宫颈癌患者新辅助化疗效果密切相关。因此推测血清VEGF、IL-6 水平与宫颈癌患者新辅助化疗预后之间有一定联系。

本研究中预后不良组入院时血清VEGF、IL-6 水平较预后良好组高，表明入院时血清VEGF、IL-6 高表达与宫颈癌患者新辅助化疗预后不良有关，且经Logistic 回归分析进一步证实。分析原因可能为，肿瘤新生血管及淋巴管在宫颈癌患者肿瘤组织的生长与转移中具有重要作用，新生血管可为肿瘤细胞提供足够的营养，新生淋巴管可作为肿瘤的浸润与转移的通道。血清VEGF 过表达可与血管内皮细胞表面的VEGF 受体相结合，促使血管内皮细胞活性增加及肿瘤血管通透性提高，为肿瘤细胞生长与转移提供必要的前提条件，从而促进肿瘤生长与转移，促进疾病恶化，进而降低新辅助化疗效果，增加预后不良发生风险[7]。此外，VEGF 还能诱导淋巴内皮细胞有丝分裂，促进血管、淋巴管的生成，为肿瘤提供足够的养分，促进其增殖，并为肿瘤转移转移提供有利通道，从而促进疾病恶化，降低新辅助化疗对病灶组织的清除效果，从而影响治疗效果，导致患者预后不良[8]。血清IL-6 过表达可通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 及KAK/STAT3 信号通路形式诱导VEGF 的生成，从而促进毛细血管新生，增加肿瘤养分供给，促进肿瘤细胞增殖，进而增加肿瘤直径及肿瘤侵袭范围，促进疾病恶化，降低新辅助化疗效果，增加不良预后发生风险[9,10]。此外，IL-6 过表达还会作用于机体的免疫细胞，导致免疫系统失衡，使肿瘤细胞逃脱局部T 细胞对它的免疫监视，促进肿瘤细胞增殖及疾病恶化，从而降低新辅助化疗效果，增加患者预后不良情况的发生。

综上所述，血清VEGF、IL-6 水平与宫颈癌患者新辅助化疗预后存在密切关系，二者过表达可增加患者预后不良发生风险，建议临床可动态监测患者血清VEGF、IL-6 水平，可能对预测新辅助化疗预后不良发生风险具有积极意义。