多层螺旋CT 参数联合ProGRP、DKK1 在肺癌诊断中的价值分析

贾静 张涛 郭广春

（1. 方城县人民医院影像科，河南 方城 473200；2. 南阳市中心医院放射科，河南 南阳 473000；3. 南阳市中心医院CT 室，河南 南阳 473000）

肺癌作为临床常见恶性肿瘤疾病，以低热、咳嗽、胸痛等为主要表现，且随病情加重可累及肝脏、骨骼等系统，对患者生命健康造成直接威胁[1]。另外因肺癌早期缺乏特异性体征，导致临床诊断率较低，使得多数患者确诊时病情已发展至中晚期，而错失最佳治疗时机；另外肺癌病情发展迅速，及早发现、确诊及治疗对改善患者预后、保证患者生命安全具有重要意义[2-3]。随影像学技术不断成熟，多层螺旋CT 被广泛应用于肺癌等恶性肿瘤筛查并取得优异效果，一定程度上极大地减少误诊或漏诊发生，可准确诊断早期疾病[4-5]。血清生化指标检查作为临床常用辅助肿瘤诊断及预后评估的有效方式，不具有侵袭性且安全性更高，更易于患者接受[6]。但有学者指出，单项检查特异度、敏感度各异，而联合检查可有效弥补单项检查缺陷，且敏感度、特异度较高[7]。为进一步探讨多层螺旋 CT 联合胃泌素释放肽前体（Progastrin releasing peptide，ProGRP）、分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）对早期肺癌的临床价值，本文纳入疑似早期肺癌患者，分析多层螺旋CT 联合ProGRP、DKK1 在早期肺癌中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象：随机收集2020 年7 月至2021 年7 月我院接受的87 例肺癌患者为研究组，男性47例、女性40 例，年龄32～67（49.50±14.88）岁，BMI 指数22～26（24.00±1.70）g·kg-1；另选取在本院体检健康人员100 例为对照组，男性59 例、女性41 例，年龄28～66（47.00±16.15）岁，BMI指数21～27（24.00±2.55）g·kg-1。2 组性别、年龄等临床资料比较，无统计学意义（P＞0.05）。研究严格遵循伦理选原则，并经我院伦理会批准。

纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2019 版)》中肺癌相关诊断标准[8]；经病理检查、组织活检确诊为肺癌；入组前均未接受放化疗等抗癌治疗；年龄＞18 岁；对照组人员身体健康，无任何疾病；签署知情同意书。排除标准：心肾等脏器功能障碍；；合并自身免疫系统、血液系统疾病；心脑血管疾病；合并其他恶性肿瘤；严重先天性皮肤疾病和（或）其他先天性疾病；严重全身性疾病者；精神异常或认知障碍者；急性感染者；CT 检查禁忌证者。

1.2 多层螺旋CT 检查

采用西门子64 排多层螺旋CT 进行扫描，设置扫描参数：管电压120 kV、管电流140 mAs、层厚0.3 ～ 0.5 cm、间距0.5 cm、螺距1 ～ 1.5 mm，FOV 250 ～ 430 mm。步骤：扫描前排除受检者身上所有金属物质，并提前进行屏气训练，尽量在一次屏气情况下完成兴趣区域扫描，取仰卧位，先行CT 平扫，后行增强扫描，使用MEDAD VISTRON CT 高压注射器经肘静脉注射80 mL碘海醇，速率为2 ～ 2.5 mL·s-1，延迟期50 s，数据采集时间100 s。图像处理：三秒完成后以1.5 ～3.0 mm 间隔重建轴位图像，上传至AW4.4 处理工作站，利用软件DynEva 分析，评估肿瘤灌注情况。多层螺旋CT 检查由3 为医师在互不干扰情况下根据影响结果做出判断，若诊断结果出现分歧，则按照2 名作出相同诊断的医师结果为准。

1.3 指标观察

1.3.1 ProGRP 水平测定

所有受检者入组当日采集空腹外周静脉血3 mL，常温静置，离心（转速3000 r·min-1，半径12 cm）10 min 分离上清，采用电化学发光法测定胃泌素释放肽前体（Progastrin releasing peptide，ProGRP）水平，具体如下：96 孔微孔板中加入ProGRP 抗体制成固相载体并放入标准品或标本，连接固相载体抗体与ProGRP，加入生物素化的ProGRP，洗涤未结合的生物素化抗体，加入HRP，洗涤、加入底物液，产生光信号后测定ProGRP 水平，由高资历检验医生严格遵循试剂说明书操作。

1.3.2 DKK1 水平测定

采用酶联免疫吸附法测定分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）水平，具体如下：设置酶标板空白孔、标准孔、待测样品孔，依次加入50 μL·孔-1样品稀释液、标准品、待测样片液，混匀覆膜，室温孵育，弃孔内液体、甩干，清洗反应板。加入DKK1 检测液100 μL·孔-1，覆膜，常温孵育60 min，弃液体，甩干、洗涤反应板，加入100 μL·孔-1底物溶液，遮光显色0.5 h，加入终止液，轻弹酶标板终止反应。酶标仪（型号iMark，Bio-RAD公司）450 nm 处测定吸光值，由高资历检验医生严格遵循试剂说明书进行操作。

1.4 统计学处理

用SPSS 25.0 软件处理数据。计量资料经Levene 法检测具备方差齐性，Shapiro-wilk 检验符合正态分布，使用均数±标准差（）表示，采用重复测量方差分析，组间行独立样本t检验，计数资料用%描述，组间比较行χ2检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 多层螺旋CT 参数比较

如表1 所示，相比对照组，研究组多层螺旋CT 参数PS、BV、MTT 值较高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 多层螺旋CT 参数比较（）

表1 多层螺旋CT 参数比较（）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.2 不同临床病理分期肺癌患者多层螺旋CT 参数对比

如表2 所示，相比I～II 期，III～IV 期患者多层螺旋CT 参数PS、BV、MTT 值升高（P＜0.05）。

表2 不同临床病理分期肺癌患者多层螺旋CT 参数对比（）

表2 不同临床病理分期肺癌患者多层螺旋CT 参数对比（）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 不同临床病理分期肺癌患者血清ProGRP、DKK1 水平对比

如表3 所示，相比I～II 期，III～IV 期患者多层螺旋CT 参数ProGRP、DKK1 升高（P＜0.05）。

表3 不同临床病理分期肺癌患者血清ProGRP、DKK1 水平对比（）

表3 不同临床病理分期肺癌患者血清ProGRP、DKK1 水平对比（）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 肺癌患者多层螺旋CT 参数、ProGRP、DKK1水平与临床病理分期的相关性

如表4 所示，肺癌患者多层螺旋CT参数PS、BV、MTT 及血清ProGRP、DKK1 与临床病理分期均呈正相关（P＜0.05）。

表4 肺癌患者多层螺旋CT 参数、ProGRP、DKK1 水平与临床病理分期的相关性

2.5 肺癌患者多层螺旋CT 参数与ProGRP、DKK1水平的相关性

如表5 所示，多层螺旋CT 参数PS、BV、MTT 与ProGRP、DKK1 水平呈正相关（P＜0.05）。

表5 肺癌患者多层螺旋CT 参数与ProGRP、DKK1 水平的相关性

2.6 ROC 曲线分析多层螺旋CT 参数、ProGRP、DKK1 及三项联合对早期肺癌的诊断价值

如表6、图1 所示，与多层螺旋CT 参数、ProGRP、DKK1 单项检查相比，三项联合对肺癌的临床诊断价值较高（P＜0.05）。

图1 ROC 曲线分析多层螺旋CT 参数、ProGRP、DKK1 及三项联合对早期肺癌的诊断价值

表6 ROC 曲线分析多层螺旋CT 参数、ProGRP、DKK1 及三项联合对早期肺癌的诊断价值

3 讨论

尽管目前肺癌发病机制尚未完全阐明，但多认为受不良嗜好、环境污染、生活习惯及遗传等多重因素共同作用所致[9]。研究显示，肺癌临床表现呈多样性，肿瘤发生位置、病理类型、是否转移及有无并发症发生等均存在一定差异，并对患者症状体征变化、病情进展等发挥决定性作用；另外临床研究显示，早期肺癌患者因缺乏特异性体征，致使患者预后较差，故肺癌早期确诊及治疗方案制定在改善患者预后，延长生存期中具有重要意义[10-11]。

本文研究显示，通过多层螺旋CT 参数联合血清ProGRP、DKK1 对肺癌诊断临床应用价值良好，并对患者针对性治疗及预后改善具有重要意义。随影像学技术不断发展，多层螺旋CT 凭借其快捷扫描、高分辨率及强大后期处理等优势被广泛应用于临床肺部疾病检查，可清晰显示肺癌形态学特征[12]。研究指出，临床可通过多层螺旋CT 扫描所获肺部薄层影像对早期肺癌患者病情进行诊断及对患者可能病程与结局预测提供重要量化参考数据，为临床治疗效果提供有效保障[13-14]。多层螺旋CT 可有效反映肺癌血流特点及肿瘤内部微血管密度，对肿瘤良恶性鉴别具有重大诊断价值[15]；已有研究通过ROC曲线分析证实多层螺旋CT 对于肿瘤良恶性鉴别特异度可达100%[16]。但随临床研究证明后发现，肺炎患者结节周围同样存在毛刺现象，导致单纯多层螺旋CT 无法获取有效、准确的检查结果，使得漏诊、误诊现象增加[17]。血清肿瘤标志物作为医学领域研究热点，发现其主要由肿瘤组织产生，可对肿瘤病理状况做出准确反映[18]，因此多层螺旋CT 可联合血清指标诊断以弥补这一缺陷，从而提高临床诊断性。

胃泌素释放肽多存在于胎儿、新生儿及肺癌肺组织中，虽在非小细胞癌血清中存在波动，但稳定性较差，且表达较低，相反ProGRP 水平变化显著[19]。研究显示，ProGRP 在机体内表达稳定、半衰期长，在胃、肺神经内分泌组织中广泛分布，肺细胞癌变ProGRP 血清含量增加，是肺癌有效循环标志，并在临床表现中优于NSE[20-21]。DKK1 作为分泌性糖蛋白，属于Wnt 信号通路的负调节蛋白，Wnt 信号通路与胚胎生长发育及调节存在密切关联，并与肝癌、肺癌等恶性肿瘤的病理进展存在密切关联，推测DKK1 在肺癌病变发病机制中的可能作用[22-23]。研究显示，血清DKK1 在非小细胞肺癌中水平显著高于肺良性疾病患者，且其单项检查肺癌时灵敏度、特异度可达70%，但临床DKK1 与早期肺癌诊断的相关研究及应用经验报道较少[24]。本文通过对比两组多层螺旋CT 参数及ProGRP、DKK1 水平发现，肺癌患者PS、BV、MTT 参数较健康人员存在较大波动，且相较于肺癌I～II 期患者，III～IV 期患者PS、BV、MTT 及血清ProGRP、DKK1 水平较高。此外本研究通过相关性分析发现，多层螺旋CT 参数及血清ProGRP、DKK1 与临床病理分期存在线性关联，由此表明临床可通过观察多层螺旋CT 参数及血清ProGRP、DKK1 水平对肺癌发展进行评估，提示综合性诊断更能为临床诊断提供重要准确依据，由此证实上述检查方式联合应用诊断极大的降低漏诊、误诊的可能，有利于肺癌诊断，对预后改善具有重要意义。

综上所述，多层螺旋CT、血清ProGRP、DkK变化与肺癌病变发生存在关联，三项联合可为肺癌诊断提供重要量化参考，有效提高疾病检出率，值得临床推荐与应用。但本文研究中样本量选取较少且病例均来于同所医院，故后续应纳入大样本进一步分析，以更好的明确临床诊断价值，以造福于更多的患者。