莫沙必利联合黛力新治疗老年糖尿病合并功能性消化不良的疗效评价

尚旭东 宋秋环 王伟伟

（许昌医院消化内科，河南 许昌 461000）

糖尿病常发生于老年人群，1 型、2 型糖尿病患者中分别约有30%、60%存在胃动力障碍，功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）属于功能性胃肠疾病，老年糖尿病合并FD 可加重患者临床症状，降低口服降糖药物吸收率[1]。目前尚无针对性治疗方法，在控制血糖基础上对症治疗，但停药后易复发，因而如何改善胃肠道功能、控制疾病进展成为研究重点。黛力新是由氟哌噻吨、美利曲辛组成的复合制剂，可改善消化道症状，增加单胺类递质释放，缓解焦虑障碍[2]。莫沙必利可调节5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）表达，改善消化酶分泌功能、肠道菌群分布，进而改善FD 症状[3-4]。目前莫沙必利、黛力新联合用药系统研究报道相对较少，本研究主要探讨莫沙必利联合黛力新治疗老年糖尿病合并FD 患者，分析其治疗效果及其对血糖代谢指标、胃肠功能的影响，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月本院收治的130 例老年糖尿病合并FD 患者为研究对象，采用奇偶数分组法分为单一组和联合组（n=65）。

单一组：男28 例、女37 例，年龄60～74 岁，平均年龄67.16±2.10 岁，糖尿病病程2～5 y，平均糖尿病病程3.68±0.39 y，FD 病程1～3 y，平均FD 病程2.16±0.22 y，合并疾病：高脂血症13 例、心脏病10 例、高血压11 例。联合组：男32 例、女33 例，年龄61～73 岁，平均年龄66.95±1.93岁，糖尿病病程2～6 y，平均糖尿病病程3.75±0.42 y，FD 病程1～4 y，平均FD 病程2.25±0.34 y，合并疾病：高脂血症15 例、心脏病11 例、高血压10 例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05），具有可比性。研究经本院伦理委员会批准。

纳入标准：符合2 型糖尿病诊断标准[5]；符合FD 诊断标准[6]；近期无服用促胃动力药物者；年龄≥60 岁；神志清楚且无沟通障碍者；签署知情同意书。排除标准：非糖尿病所致胃动力异常者；糖尿病酮症酸中毒者；合并严重糖尿病足者；合并消化道溃疡者；合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

两组予以常规治疗，口服二甲双胍缓释胶囊（四川德峰药业有限公司，国药准字H20051722，规格：0.25 g），0.25 g·次-1，2 次·d-1，同时嘱咐患者保持低脂、少量多餐，禁辛辣刺激饮食等。单一组口服黛力新（丹麦灵北制药公司，国药准字HJ20171104，规格：氟哌噻吨0.5 mg·片-1、美利曲辛10 mg·片-1）治疗，1 片·次-1，2 次·d-1。联合组口服莫沙必利+黛力新治疗，黛力新治疗方法同单一组，同时于餐前30 min 口服莫沙必利（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H19990315，规格：5 mg·片-1），5 mg·次-1，3次·d-1。两组连续治疗4 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[7]显效：临床体征明显好转，症状积分降低≥80%；有效：临床体征有所改善，40%≤症状积分降低＜80%；无效：不符合显效、有效标准。其中症状积分标准[8]：临床症状包括早饱、腹胀、上腹部烧灼感、上腹部疼痛，按照无、轻度、中度、重度分别记为0、1、2、3 分。总有效率为显效、有效比例之和。

1.3.2 血糖代谢测定

分别于治疗前后采集患者空腹静脉血6 mL，3500 r·min-1离心10 min 后分离血清，置于-80℃冰箱保存待测。使用LD-560 全自动糖化血红蛋白分析仪（山东欧莱博医疗器械有限公司）检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（Fasting insulin，Fins），并计算胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index，HOMA-IR）[（FPG×Fins）/22.5]。

1.3.3 胃肠动力指标、胃排空率水平

使用CXE-2000 型实时超声显像仪（山东欧莱博仪器有限公司）检测胃窦运动指数（Motilite index，MI）、收缩幅度（Shrinkage，△A/A）、收缩频率（Shrinkage frequency，F）。胃排空率检查：空腹时间＞10 h，检查前先摄入三明治面包（300 g），然后饮用纯牛奶（200 mL），需在5 min 内进食完毕，再吞服小钡条胶囊（20 根），待钡条进入胃内后禁饮食、饮水，6 h 后拍腹平片，统计胃内残留小钡条数量，胃排空率=（20-残留数量）/20×100%）。

1.3.4 胃肠激素水平

采用放射免疫分析法检测血清胃动素（Motilin，MTL）、胃泌素（Gastrin，GAS）、生长抑素（Somatostatin，SS）水平，武汉博士德生物工程有限公司提供检测试剂盒。

1.3.5 血清肠神经递质水平

分别于治疗前后采集患者空腹静脉血6 mL，3500 r·min-1离心10 min 后分离血清，采用放射免疫法检测一氧化氮（Nitric oxide，NO）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）水平，上海沪峥生物科技有限公司提供检测试剂盒；用硝酸还原酶法检测P 物质（Substance P，SP）水平，上海信裕生物科技有限公司提供检测试剂盒。

1.3.6 不良反应、复发率统计

以门诊复查、电话询问等方式随访6 m，统计不良反应发生情况，包括口干、疲倦、头晕。复发定义为出现FD 症状时间≥1 m，或胃排空时间延长≥0.5 h。

1.4 统计学分析

采用SPSS24.0 软件对数据进行分析，计数资料用例或率（ n（%））表示，进行χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，进行t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

单一组显效30 例、有效17 例、无效18 例，总有效率72.31%（47/65）；联合组显效41 例、有效20 例、无效4 例，总有效率93.85%（61/65）。联合组总有效率明显高于单一组（χ2=10.724，P=0.001）。

2.2 血糖代谢比较

治疗前两组患者血糖代谢比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后FPG、Fins、HOMA-IR 明显低于治疗前（P＜0.05），且联合组FPG 水平低于单一组（P＜0.05），而Fins、HOMA-IR 组间无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 血糖代谢比较（，n=65）

表1 血糖代谢比较（，n=65）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与单一组相比，#P＜0.05。

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2.3 胃肠动力、胃排空率比较

治疗前两组胃肠动力、胃排空率比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组MI、△A/A、F、胃排空率高于治疗前，且联合组高于单一组（P＜0.05），见表2。

表2 胃肠动力、胃排空率比较（，n=65）

表2 胃肠动力、胃排空率比较（，n=65）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与单一组相比，#P＜0.05。

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2.4 胃肠激素比较

治疗前两组胃肠激素指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组MTL、GAS 水平低于治疗前，SS 水平高于治疗前，且联合组改善幅度大于单一组（P＜0.05），见表3。

表3 胃肠激素比较（，n=65）

表3 胃肠激素比较（，n=65）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与单一组相比，#P＜0.05。

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2.5 血清肠神经递质水平

治疗前两组血清肠神经递质水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后联合组血清NO、VIP 水平低于单一组，血清SP 水平高于单一组（P＜0.05），见表4。

表4 血清肠神经递质水平（，n=65）

表4 血清肠神经递质水平（，n=65）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与单一组相比，#P＜0.05。

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2.6 不良反应及复发率

随访6 m 后，单一组失访3 例，联合组失访4 例。单一组口干2 例、疲倦1 例、头晕1 例，不良反应发生率6.45%（4/62）；联合组口干1 例、头晕2 例，不良反应发生率4.92%（3/61）。联合组不良反应发生率与单一组比较无明显差异（χ2=0.135，P=0.714）。联合组复发率6.56%（4/61）低于单一组19.35%（12/62）（χ2=4.450，P=0.035）。

3 讨论

老年糖尿病合并FD 的发病机制与内脏自主神经病变、胃肠道激素分泌异常、消化功能减退、心理因素异常有关；体内长期高血糖可抑制胃窦部移形性复合运动，引起迷走神经脱髓鞘，促使神经细胞变性，影响胃肠神经电节律活动[9]。该病患者存在复杂心理情绪，普通对症治疗效果不佳，需注重心理因素，多途径综合治疗以提高临床疗效。

黛力新可促进多巴胺递质释放，抑制突出前膜对5-HT、去甲肾上腺素再摄取，提高突出间隙多巴胺水平，发挥抗焦虑、抗抑郁作用[10]。莫沙必利可加快胃排空，提高乙酰胆碱水平，刺激胃肠道胆碱能中间神经元兴奋性，促进胃肠运动恢复正常[11]。本研究结果显示联合组总有效率高于单一组，表明联合治疗可提高临床疗效。分析原因可能为两种药物联合治疗可发挥协同作用，进一步提高治疗效果，其中黛力新可调节多巴胺水平，改善患者不良情绪；莫沙必利可作用于胃肠道，增强其自发性活动，促进胃肠道协调活动。本研究发现治疗后联合组FPG 水平低于单一组，表明联合治疗可改善糖代谢。莫沙必利可提高葡萄糖利用率，诱导骨骼肌葡萄糖转运蛋白4 表达，降低血糖水平，促进胃肠功能恢复[12]。黛力新可能缓解患者焦虑、抑郁状态，有助于控制血糖。

胃排空延迟可影响胃肠激素分泌、胃肠动力，致使肠腔化学环境改变，引起消化不良症状，MI、△A/A、F 可反映胃部电节律是否异常；MTL、GAS水平升高可加快小肠传递时间，刺激壁细胞分泌盐酸，延缓胃排空；SS 水平升高可抑制消化道激素分泌[13]。本研究结果显示，治疗后联合组MI、△A/A、F、胃排空率高于单一组，MTL、GAS 水平低于单一组，SS 水平高于单一组，表明联合治疗可改善胃肠运动，纠正胃肠激素水平。其原因可能在于黛力新可改善患者心理状态，有利于降低体内血糖水平；莫沙必利可增加乙酰胆碱释放量，增强结肠运动，缩短转运时间，促进其对食物消化、吸收。消化系统受中枢神经系统调控，但又独立于中枢神经系统，可分泌神经递质调节胃肠道运动，NO、VIP 可抑制肠道平滑肌运动、胃肠道蠕动，SP 可增强肠蠕动[14]。本研究结果显示，治疗后联合组血清NO、VIP 水平低于单一组，血清SP 水平高于单一组，而治疗前后单一组血清肠神经递质水平比较无明显差异，表明联合治疗可调节肠神经递质水平，促进肠道功能恢复。可能是因为莫沙必利可调节胃肠平滑肌神经受体，纠正胃肠道异常运动，改善胃肠运动障碍。同时本研究发现联合组不良反应发生率与单一组比较无明显差异，而复发率低于单一组，表明联合治疗可减少疾病复发及不良反应发生。

综上所述，莫沙必利联合黛力新治疗老年糖尿病合并FD 患者的疗效显著，可控制血糖水平，改善胃肠动力、胃肠激素水平，调节肠神经递质水平，降低复发率，且具有一定安全性。