醒脾养儿颗粒联合布拉氏酵母菌对轮状病毒性肠炎肠道菌群及炎症因子的影响

牛凤玲 肖心怡

（信阳市妇幼保健院儿科，河南 信阳 464000）

轮状病毒性肠炎是儿科常见的消化系统疾病，常发生于5 岁以下的儿童，主要由轮状病毒感染引起，若不及时治疗可引起脱水症状，甚至增加病死风险[1]。据流行病学报道，轮状病毒肠炎具有典型的季节性，常发于10 月中下旬至次年2 月份，是导致5 岁以下儿童腹泻的最常见原因，严重影响患儿的健康生长，甚至可导致患儿病死[2]。现阶段轮状病毒性肠炎多采取调节饮食、补液等综合治疗，但难以改善人体肠道菌群，影响疗效。布拉氏酵母菌能够有效抑制肠道感染，补充肠道有益菌群，从而改善肠道菌群[3]。但既往研究表明，单纯西药治疗轮状病毒性肠炎疗效不理想，难以完全改善患儿临床症状，而近年来中西医联合治疗已逐渐被临床重点关注。现代医学认为醒脾养儿颗粒可对抗小肠运动亢进，且对细菌、病毒具有较强的吸附力，具有止泻、固肠作用[4]。鉴于此，本研究将重点分析醒脾养儿颗粒联合布拉氏酵母菌应用于轮状病毒性肠炎中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性纳入2019 年10 月至2021 年10 月信阳市妇幼保健院收治的轮状病毒性肠炎患儿共80 例，患儿家属均签署知情同意书。诊断标准：符合《诸福棠实用儿科学》[5]中轮状病毒性肠炎诊断标准，且经粪便检查确诊。纳入标准：符合相关标准；可耐受本研究用药；患儿及其家属依从性较好；排除标准：其他原因导致肠炎患儿；入院前14 d 内接受抗生素、肠道微生物制剂等治疗患儿；合并重度脱水、慢性腹泻等；合并先天性肠道发育不全患儿。

根据计算机随机生成数字表法，分成观察及对照组，各40 例。对照组中男22 例，女18 例；年龄8-32 m，平均年龄18.45±2.44 m；腹泻频率4-8 次·d-1，平均腹泻频率6.03±0.62 次·d-1；脱水情况：轻度23 例，中度17 例。观察组中男20 例，女20 例；年龄8-30 m，平均年龄18.33±2.35 m；腹泻频率3-8 次·d-1，平均腹泻频率5.95±0.60 次·d-1；脱水情况：轻度25 例，中度15 例。对比两组一般资料（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

全部患儿均给予补液、抗病毒药物、纠正水电解质平衡等治疗，并根据患儿年龄、病情等情况调整饮食，同时给予蒙脱石散（浙江仟源海力生制药有限公司，国药准字H19980050，规格：3 g·袋-1），倒入50 mL 温水中，搅匀后服用，1 岁以下1 袋·d-1，1-2 岁每日1-2 袋，2 岁以上每日2-3 袋，均分3 次服用。

对照组在常规治疗上加以布拉氏酵母菌散（法国BIOCODEX，国药准字SJ20150051，规格：0.25 g·袋-1），倒入少量温水混合均匀后服下，3 岁以下1 袋·次-1，1 次·d-1。

观察组在对照组治疗上温开水冲服醒脾养儿颗粒（贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025415，规格：2g·袋-1），＜1 岁患儿1 袋·次-1，2 次·d-1；1-2 岁患儿2 袋·次-1，2 次·d-1；＞2岁患儿2 袋·次-1，3 次·d-1。两组均连续治疗5 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床效果

按照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]中有关小儿腹泻病的疗效诊断标准评估两组患儿治疗5 d 的临床效果。显效：治疗后72 h 内患儿的大便次数≤2 次·d-1，腹泻、呕吐等临床症状完全消失，实验室检查结果正常；有效：治疗后72 h 内患儿的大便次数明显减少，腹泻、呕吐等临床症状好转，实验室检查结果部分恢复；无效：大便次数无变化，腹泻、呕吐等临床症状未改善；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3.2 肠道菌群（双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌）数量

采集两组患儿治疗前、治疗5 d 后粪便样本，对样本进行培养，采用天根生化科技（北京）有限公司的DP328 检测大便标本中粪便基因组总DNA。将稀释后的基因组DNA 作为模板，通过实时荧光定量聚合酶链反应（Polymerase chain reaction，PCR）法扩增引物，引物序列见表1。

表1 引物序列

PCR 反应体系：10×Buffer 2.5 μL，4 mmol·L-1的dNTPs 2.0 μL，25 μmol·L-1上、下游引物各0.75 μL，DNA 模板1 μL，蒸馏水10.0 μL。PCR扩增条件：95 ℃ 2 min，95 ℃ 10 s，55 ℃ 30 s，72 ℃ 45 s，共40 个循环，72 ℃ 10 min 结束。使用德国耶拿分析仪器有限公司的qTOWER 实时荧光定量PCR 仪进行定量，结果以细菌log 拷贝数·g-1湿类表示。

1.3.3 炎症因子

基于双因素理论的公共部门劳务派遣人员激励研究 ………………………………………………………………… 陈龙英（3/49）

采集两组患儿治疗前、治疗5 d 清晨3 mL 空腹静脉血，以3000 r·min-1离心10 min，离心半径15 cm，取血清；采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、白细胞介素-10（Interleukin 10，IL-10）水平，试剂盒选自上海酶联生物科技有限公司。

1.3.3 不良反应

记录两组患儿治疗期间发生的便秘、恶心、皮疹等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25 数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用例或率（n 和%）表示，以χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床效果

治疗5 d 后观察组总有效率较对照组高（P＜0.05），见表2。

表2 对比临床效果（n（%），n=40）

2.2 肠道菌群

表3 治疗前、治疗后肠道菌群指标水平对比（，n=40）

表3 治疗前、治疗后肠道菌群指标水平对比（，n=40）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.3 炎症因子

治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗5 d，两组血清TNF-α、IL-6、IL-10 水平均降低，且观察组降低更明显（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前、治疗后炎症因子指标水平对比（，n=40）

表4 治疗前、治疗后炎症因子指标水平对比（，n=40）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

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2.4 不良反应

治疗期间，对照组发生1 例恶心，1 例皮疹，不良反应发生率为5.00%（2/40）；观察组发生2例恶心，1例皮疹，不良反应发生率为7.50%（3/40）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

3 讨论

轮状病毒肠炎最主要原因是肠道菌群失衡，故重建肠道菌群的平衡是临床治疗的关键处。布拉氏酵母菌能够平衡肠道菌群，修复肠道屏障，但其起效较慢，难以在短时间内控制病情，疗效欠佳，需联合其他药物强化疗效[7]。

轮状病毒肠炎能够破坏体内肠道菌群，引起机体炎性反应，对肠道黏膜屏障造成损伤，导致肠道菌群失衡[8]。TNF-α、IL-6、IL-10 作为炎症反应和免疫反应中基本细胞因子，在轮状病毒肠炎患儿体内均有较高表达。本次研究成果展示，观察组治疗后乳酸杆菌、双歧杆菌数量更多，大肠杆菌数量更少，IL-10、TNF-α、IL-6 水平更低，说明醒脾养儿颗粒联合布拉氏酵母菌应用于轮状病毒性肠炎中，可改善患者肠道菌群，减轻炎症反应。分析原因在于，现代药理表明，醒脾养儿颗粒中一点红提取物能够对大肠杆菌起到较强的杀灭和抑制作用，有助于恢复肠道屏障功能，同时还具有抗炎、增强细胞免疫等作用；毛大丁草含有的挥发油、苷类等化学物质能够抑制肠道痉挛，增强肠道黏膜表面吸附功能，维持肠道黏膜完整性，增强肠道屏障作用[9-10]。而布拉氏酵母菌可对肠道致病菌的繁殖、生长产生抑制作用，平衡肠道菌群，保护肠道黏膜结构完整，维持肠道微生态平衡，同时还能够抑制轮状病毒对黏膜上皮细胞的黏附、侵袭，抑制炎症信号传导途径，缓解肠道炎症反应[11]。因此，二者联用治疗轮状病毒性肠炎能够改善肠道菌群和炎症因子水平。

此外，本次研究成果还展示，观察组总有效率更高，两组不良反应比较无明显差异，说明醒脾养儿颗粒联合布拉氏酵母菌应用于轮状病毒性肠炎中临床效果显著，安全性尚可。分析原因在于，醒脾养儿颗粒是一种中成药制剂，各中药成分毒副作用较低，与布拉氏酵母菌联合治疗可有助于受损的肠道黏膜修复，提高肠道局部抵抗力，强化机体免疫力，不会明显增加不良反应的发生，安全性尚可。

综上所述，醒脾养儿颗粒联合布拉氏酵母菌应用于轮状病毒性肠炎中临床效果显著，可改善患者肠道菌群，减轻炎症反应，且安全性尚可。