基于中医传承辅助平台分析丁义江教授治疗功能性便秘的用药规律
2023-08-19张健飞
张健飞
(南京中医药大学附属南京中医院,江苏 南京 210000)
现代社会人们的食物谱越来越丰富,但在快节奏的社会生活习惯下,人们的饮食结构和饮食习惯日趋不合理,便秘病的发生率不减反增。便秘日久不仅可以导致心脏疾病及脑血管疾病等诸多问题,还会增加包括肠癌在内的多种肠道疾病的发病风险,故而便秘的诊疗现已成为医学界的研究热点。
中医学在便秘治疗方面有自己独特的优势,早在汉代《伤寒论》中就记载了“阳结”“阴结”等排便障碍症状[1]。《金匮要略》中记载了对于便秘的一种病机认识,即“脾约”所致便秘,且记载了治疗脾约的名方麻子仁丸[2]。丁义江教授作为南京金陵医派丁氏痔科第九代传承人、南京中医药大学博士生导师及主任医师,具有深厚的中医功底和丰富的临床经验。丁教授基于家传医学及多年的临床经验,形成了独特的治疗便秘病的用药处方思路和学术思想。丁义江教授在便秘病治疗上推崇中西医结合治疗,注重脏腑辨证,坚持“便秘以气虚为本”的思想,以“平补”作为治疗便秘病的核心方法[3]。本研究以中医传承辅助平台(V3.0)作为数据挖掘工具,分析丁义江教授治疗功能性便秘的处方用药种类、配伍特点与新方组合等方面的规律,并参考丁义江教授的个人经验,分析总结丁教授临床治疗功能性便秘的处方用药思路和规律。
1 临床资料
诊断标准:病例诊断标准参照便秘中医诊疗专家共识意见(2017)[4]中的相关诊断标准:便秘指排便次数减少(每周排便<3 次),粪便干硬难下,或粪质不干但排便困难。纳入标准:(1)病例或医案中明确记录为便秘病,并符合上述诊断标准的患者;(2)经丁义江教授治疗,且以中医药治疗为主的患者;(3)年龄在18 岁以上的患者;(4)排除结直肠器质性病变导致便秘的患者。凡符合上述标准者,可纳入研究。排除标准:(1)不符合便秘诊断标准者;(2)年龄在18 岁以下的患者;(3)有盆底先天性功能缺陷或者结直肠器质性病变者;(4)无法合作,无法获得完整病历者;(5)就诊次数小于2 次者。病例来源:选取2019 年1 月1 日—2022 年12 月1 日丁义江教授门诊接诊的患有便秘且复诊有效的患者100 人,选取首诊处方100 张。
2 研究方法
本研究以《中药学》[5]中药的药类、药性(四气)、药味(五味)、归经为标准对药物进行归纳整理,中药名称以2020 年版《中华人民共和国药典(一部)》[6]为标准行规范化处理,建立资料库。所有处方予以编号,依次录入Excel 数据表。为保证本研究数据的准确性,本研究数据由两名研究人员独立进行处理,分别作为数据规范录入人员和数据审核处理人员。
3 结果与分析
3.1 药物频次分析
本研究搜集整理丁义江教授治疗功能性便秘首诊取效处方100 张,所含药物共计107 味,其中使用频次在15 次以上(包含15 次)的药物有29 味。丁义江教授常用的药物包括炙甘草、陈皮、升麻、白术、枳壳、苦杏仁、茯苓、当归、党参、火麻仁等。其中炙甘草在丁教授的处方中出现的频率极高,出现93次,使用频率为93%,几乎是必用的佐药。炙甘草在叶天士的《本草经解》中被记载有“气平,味甘,无毒。主五脏六腑寒热邪气,坚筋骨,长肌肉,倍气力。”[7]的特点,且后特标述“生用清火,炙用补中”[7]。认为炙甘草具有补益中气的功效。陈皮、升麻、枳壳、苦杏仁等具有调气作用药物的使用也很频繁,使用频率分别为78%、74%、73%和61%。在药物频次排序中,白术和生白术的用药频次都很高,早在汉代,张仲景就用白术治疗便秘,《伤寒论》第179 条记载:“若其人大便坚,小便自利者,去桂加白术汤主之”[1];且观察具体组方,我们发现两药常联合应用。药物使用频次具体见表1。
表1 用药频次≥15 次的药物
3.2 药物四气、五味、归经、功效类别的频次分析
3.2.1 药物四气分布情况 寒、热、温、凉、平性药物使用频次分别为345 次、14 次、459 次、27 次、409次,分别占总额的27.51%、1.12%、36.60%、2.15%、32.62%。丁义江教授用药四气多偏向温、平、寒三种,很少使用凉、热偏向的药物。具体见表2、图1。
图1 四气分布频率图
表2 用药四气分布
3.2.2 药物五味分布情况 酸、苦、甘、辛、咸五种性味药物使用频次分别为147 次、616 次、845 次、464次、21 次,分别占总额的6.99%、29.29%、40.18%、22.06%、1.47%。丁教授用药五味多以甘、辛、苦为主,较少使用酸味药物,极少使用咸味药物。结合药物四气分布及用药频次分析可知,丁义江教授临床用药多以甘平、甘温、辛温、苦温、苦寒等药性组合为主。具体分布情况见表3、图2。
图2 用药五味频率图
表3 用药五味分布
3.2.3 药物归经情况 107 味药物归经频次前三位分布的分别是脾、胃、肺,具体的分布频率分别为26.64%、17.73%、17.67%。具体见表4、图3。
图3 用药归经频率图
表4 用药归经分布
3.2.4 药物功效分布情况 使用频次前3 位是补虚类、理气类、利水渗湿类,具体分布频率分别为36.76%、18.42%、9.89%。丁义江处方用药中,具有泻下功效的药物占比只有3.83%,使用频率不高。具体分布情况见表5、图4。
图4 药物功效频率图
表5 药物功效分布
4 基于关联规则的组方规律分析
将关联规则分析后的药物组合,按照支持度由高到低进行排序整理,得到所有治疗便秘病方剂中出现的药物组合共计39 组,多为理中汤、四君子汤、二陈汤、补中益气汤、麻子仁丸等方剂化裁而成,包含十余种药物,分别是党参、枳壳、白术、升麻、苦杏仁、炙甘草等药物,网络展示见图5。本研究参考丁义江教授个人经验,排除丁教授必用佐使药物炙甘草的影响,选取支持个数排名前20 的药物组合,具体药物组合见表6。
图5 药物规律网络化展示
表6 支持度前20 药物组合
设置支持度≥30%,置信度≥0.85 进行关联规则分析得到37 条规则,按照置信度由高到低排序,取有效前20 位关联结果。其中陈皮、半夏药对的支持度和置信度位居首位,在处方用药中一直联合应用,可见二陈汤在丁义江教授治疗功能性便秘中经常被使用;且枳壳、苦杏仁、陈皮、升麻四种调理气机的药物经常联合使用,这表明丁义江教授治疗功能性便秘处方用药时,非常注重对气机的调摄;结合药物的四气五味归经分析,四种药物涉及脾、胃、肺、大肠四经,反映气机的调摄以这四个脏腑为主。药物关联分析具体见表7。
表7 药物关联分析结果
5 聚类分析
在中医传承辅助平台(V3.0)中打开“方剂分析-聚类分析”设置聚类个数为6,采用K-means 算法,结合丁义江教授临床经验,一共提取6 个核心新组方,共分为三个有效组群,分别是调气补脾通下类(A1、A2)、调气滋阴润肠类(B1、B2)、调气补肾润肠类(C1、C2)。见表8。
表8 聚类分析结果(聚类个数为6)
在调气补脾通下组中包含方剂两首,其中方剂A1 组成为陈皮、半夏、枳壳、升麻、白芍、茯苓、木香、炙甘草。此方以《医学心悟·卷三》中的二陈汤(陈皮、半夏、茯苓、炙甘草)[8]为基础,加入枳壳、升麻、木香而成。《医学心悟·卷三》中记载二陈汤主治“有湿痰壅遏神不安者,其证呕恶气闷,胸膈不利,用二陈汤导去其痰,其卧立至[8]。”表明其具有健脾燥湿化痰,调理脾胃气机之功效。枳壳归脾胃两经,可理气消胀,有攻下之功效;升麻归肺、脾、胃、大肠经,有升举脾阳之功效;木香归肺、胃、大肠经,有行气止痛、健胃消食之功效。二陈汤联合上述三药,可增强调理气机之功,将气机调摄从脾、胃两经,扩大到肺、脾、胃、大肠四经,综合调摄,更显其功。综上,此新方剂组合功主调摄气机,以利排除糟粕,兼以健脾燥湿,增强脾胃功能,扶助人体正气。方剂A2 组成为陈皮、半夏、茯苓、炙甘草、升麻、稻芽、白术。与方剂A1 不同的是,A2 减去枳壳,减弱了理气导下的功效,加入稻芽、白术,稻芽归脾、胃经,功在健脾和中消食;白术归脾、胃经,功在健脾益气燥湿。相较于A1 方,A2 方更偏向于健脾燥湿和中,且白术的大剂量应用,也可以起到一定的攻下作用。
在调气滋阴润肠组中包含两首方剂,方剂B1 的组成为炙甘草、枳壳、升麻、陈皮、茯苓、白术、当归、生地黄。此方以陈皮、枳壳、升麻三药为调气核心,调理脾、胃、肺、大肠四经气机,以炙甘草、陈皮、茯苓、白术补益脾胃,扶助正气,以生地黄、当归、白术滋阴增液,用于濡润肠道,达到增液行舟的目的。B2 方剂由炙甘草、陈皮、升麻、苦杏仁、党参、白术、火麻仁、当归组成。方中陈皮、升麻、苦杏仁调畅气机,相较于B1 方,本方着重于宣肺通下,加入苦杏仁,借用其宣肺的功效达到“提壶揭盖”的目的,加入党参、炙甘草、茯苓补脾益气,当归、白术、火麻仁可以滋阴增液,润肠通便。
在调气补肾润肠组中有两组核心组方。方剂C1的组成为陈皮、苦杏仁、川芎、当归、茯苓、生白芍、山萸肉、炙甘草。本方以陈皮、川芎、苦杏仁调理气机,以当归、茯苓、山萸肉、炙甘草滋补脾肾,扶正固本。生白芍有“小大黄”之称,但无大黄峻猛之性,大剂量使用可以达到润肠通便的目的。综上,C1 方可脾肾双补,调气润肠通下。方剂C2 由升麻、枳壳、苦杏仁、茯苓、茯神、炙甘草、白术、肉苁蓉组成。方中升麻、枳壳、苦杏仁调畅气机,茯苓、炙甘草、白术、肉苁蓉补益脾肾,白术、肉苁蓉润肠通便。
6 讨论
6.1 攻补兼施,寓攻于补
通过对药物频次、四气五味与药物归经三个方面的数据进行分析发现,丁义江教授在功能性便秘治疗中经常使用甘温补虚、温平补虚、温苦理气及苦寒泻下的药物。补虚类药物以陈皮、白术、茯苓、党参出现的概率最高。通下类药物以枳壳为主。这些药物的归经多为脾胃两经。这与丁教授攻补兼施治疗功能性便秘的治疗思路相吻合。
分析丁义江教授使用的高频药物,我们发现丁教授多使用党参、茯苓、白术等平补的药物,很少使用苦寒峻下的药物。丁教授认为功能性便秘虽然表现为脏腑不通,肠道糟粕难下,但患者多年老体弱,病程日久,脾胃受损,气虚运化无力,故而脾胃气机运转不畅,以致便秘逐渐加重。此时若只是见便秘只攻下,患者多短期取效,长远来看,药物疗效会逐渐下降,便秘会逐渐加重。因此,丁教授注重在患者便秘症状的基础上,以补为主,攻补兼施;且由于患者脾胃本身虚弱,不耐峻补之品,故而常以党参、陈皮、茯苓、白术等平补之品徐徐补之。此外,丁教授更加注重患者生活饮食习惯的引导,临证时必定嘱患者多食富含膳食纤维的食物,减少酒肉、辛辣食物、发物的摄入,引导患者每天适当做有氧运动,养成良好的排便习惯。从以药补之、以食养之、以行健之三个方面慢慢改善患者的体质状态,使其摆脱便秘疾病的困扰。在攻下方面,丁义江教授很少使用大黄、芦荟等峻猛泻下的药物,反而多使用枳壳、火麻仁、肉苁蓉以及大剂量的当归、白术等药物,以达到通下的目的;攻下的同时不损伤患者脾胃,不伤正气,反而有补脾益气之功,寓攻于补。综上可知,丁义江教授治疗功能性便秘的基本思路是攻补兼施,但是以补为主,寓攻于补,使患者脾健气足,便秘则愈。
6.2 气虚为本,气阴两伤贯穿始终
本研究通过对药物组方规律的分析发现,丁义江教授治疗便秘的核心药物有炙甘草、陈皮、升麻、白术、枳壳、党参、当归、苦杏仁、火麻仁、姜半夏。这些药物可以起到补中益气,滋阴润肠通便之功效。《黄帝内经》中说:“中气不足,溲便为变”[9]。脾胃气虚,运化失常,影响肠道传输,糟粕内停,可以形成便秘。丁义江教授基于此理论,临床善于使用四君子汤加减治疗功能性便秘。以党参益气补中,生白术补气健脾、益气通便,炙甘草濡润和中、调补脾胃。在患者气虚明显时,会加用黄芪,增强补气的功效。
此外,丁义江教授主张滋阴润肠通便,而非以峻药攻下[3]。张杲在其著作《医说》中论述便秘的治疗认为,年老或便秘日久的患者津液枯少,故而大便秘结,治疗应当以润肠通便为原则[10],不可妄用大黄等峻猛泻药,此类药物虽可以暂时取效,但使津液更伤,后必再作便秘,更甚以前。《丹溪心法·燥结》中记载:“燥结血少,不能润泽,理宜养阴”[11]。故而丁义江教授很少用专攻泻下的药物通便,而多选择麻子仁以及大剂量的白术、白芍、当归滋阴润肠通便;对于病程较长、津亏血少的老年人,加入肉苁蓉、生地黄等药物滋肾补精,润肠通便。
6.3 肺气调达则肠腑通,升降相因则肠腑畅
我们分析丁义江教授的处方用药数据发现,其用药归经分布中,归肺经的比率位居第三;药物使用频次中,苦杏仁的使用频次位居第六。丁义江教授认为在便秘的治疗过程中,理肺是关键[12]。肺为华盖,与大肠相表里,《医经精义·脏腑之官》中记载:“大肠之所以能传导者,以其为肺之腑,肺气下达,故能传导”[13];且肺散布津液,肺气正常下达,才能保证肠道津液输布正常,大便成形,否则就会导致大便硬结。丁义江教授在临床处方用药中,常常加入枳壳、苦杏仁等理气药物,调畅肺气。对于舌苔偏腻的患者,更会加入厚朴,加强理气的功效。此外,丁义江教授认为中焦气机应当注重升降相因,有升有降,不可专攻。清代医家王孟英提出便秘应升清降浊以调脾胃,治疗上应当以“气化枢机”为要务[14]。在药物关联分析中,我们发现丁义江教授常常将陈皮、升麻、枳壳联用,以达到使气机升降相因的目的。
综上,通过对丁义江教授临床处方用药数据的挖掘,我们发现丁义江教授治疗功能性便秘的思路如下:在便秘治疗大方向上,坚持攻补兼施。在攻下方面,丁教授多以滋阴增液润下为主,多使用麻子仁和较大剂量的白术、白芍、当归,而很少使用大黄等峻下药物;在补益方面,丁教授以平补为原则,基于功能性便秘“气虚为本,气阴两伤贯穿始终”的思想,补中益气,滋阴润肠。此外,丁教授认为便秘病的治疗中气机调和是关键,其基于“肺气调达则肠腑通,升降相因则肠腑畅”的思想,善于使用苦杏仁、升麻、陈皮、枳壳等药物来达到调达肺气,使中焦气机升降调和的目的。