芪冬颐心口服液治疗气阴两虚型稳定性冠心病临床观察 *

孙 文 何德英 米 虹

（1.重庆市中医院老年病科，重庆 400016；2.重庆市中医院中医经典科，重庆 400016）

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，是冠状动脉粥样硬化引起冠状动脉管腔狭窄、痉挛或闭塞导致心肌缺血、缺氧甚至坏死［1］。稳定性冠心病包括3种情况，即稳定性劳力性心绞痛、缺血性心肌病和急性冠状动脉综合征之后稳定的病程阶段，临床主要表现为胸痛、胸闷、心悸，劳累或情绪激动后诱发，休息或硝酸酯类药物治疗后数分钟内可缓解等［2］。冠心病属中医学“胸痹”范畴，其中医发病机制，从标实来讲，以气滞、痰浊、血瘀及寒凝为主；从本虚而言，以气虚、阴虚、阳虚甚至阳脱为主［3］。气阴两虚证作为冠心病的重要证候类型，目前临床对其研究相对较少。芪冬颐心口服液由我国名老中医药专家任继学老先生所创，有益气养阴、活血宁心之效［4］。本研究通过对重庆市中医院气阴两虚型稳定性冠心病患者予芪冬颐心口服液干预，探讨对稳定性冠心病的更多治疗手段，为芪冬颐心口服液治疗该病寻求循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年10 月—2020 年12 月重庆市中医院接诊的82例气阴两虚型稳定性冠心病患者，男44例、女38例，根据计算机软件产生的排列区组随机序列表将患者按照1∶1的比例分配到对照组和干预组，每组41 例，对结果评估人员隐藏随机序列号。其中对照组男20 例，女21 例；年龄60～85 岁，平均年龄（74.00±6.43）岁；冠心病病程2～15 年，平均病程（7.21±1.36）年；心绞痛Ⅰ级12 例，心绞痛Ⅱ级25 例，心绞痛Ⅲ级4例。干预组男19 例，女22 例；年龄62～86 岁，平均年龄（75.00±5.73）岁；冠心病病程1～13 年，平均病程（6.81±1.04）年；心绞痛Ⅰ级14 例，心绞痛Ⅱ级24 例，心绞痛Ⅲ级3例。2组患者在年龄、性别及病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准西医诊断标准：参考《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［2］。中医诊断及辨证分型标准：参考《冠心病稳定性心绞痛中医诊疗专家共识》［5］中冠心病稳定性心绞痛气阴两虚证的辨证要点。

1.3 排除标准（1）合并严重的心肌病、心瓣膜病、心力衰竭、心源性休克者；（2）合并严重的心律失常［Ⅱ度及Ⅱ度以上的房室传导阻滞（AVB）、快速性房颤、病态窦房结综合征］、其他重要脏器功能不全、感染、血液系统疾病、创伤、免疫系统疾病者；（3）近4周内有重大手术史及对本研究所用药物过敏者等。

1.4 终止标准（1）依从性差，无法坚持按研究方案治疗足够周期者；（2）在受试过程中出现不良反应或出现病情加重需要增加其他治疗者；（3）其他原因自行退出者。

1.5 治疗方法对照组予标准的冠心病二级预防用药治疗：（1）抗血小板聚集药物：阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20080078，规格：0.1 g×30片）每晚0.1 g，口服；若患者服用阿司匹林肠溶片不耐受或既往不耐受的患者调整药物为硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20000542，规格：75 mg×7片）每天75 mg，口服。（2）调脂药物：阿托伐他汀钙片（浙江新东港药业股份有限公司，国药准字H20163270，规格：20 mg×7 片）睡前20 mg，口服。（3）硝酸酯类药物：单硝酸异山梨酯片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10940039，规格：20 mg×48 片）每次20 mg，每日2次，口服。（4）β-受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格25 mg×20 片）每次12.5 mg 或25 mg，每天2 次，口服。（5）心绞痛急性发作时舌下含服硝酸甘油片（北京益民药业有限公司，国药准字H11021022，规格：0.5 mg×100片）。干预组在对照组用药的基础上加用芪冬颐心口服液（通化白山药业股份有限公司，国药准字Z10950050，规格：10 mL×10支），每次20 mL，每天3次口服。上述2组疗程均为4周。受试者对所受干预治疗不知情。

1.6 观察指标观察2 组患者在治疗前后的总有效率、中医证候积分、西雅图心绞痛量表（SAQ）评分、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及低密度脂蛋白（LDL-C）的改善情况。其中中医证候积分参考《证候类中药新药临床研究技术指导原则》的评分标准［6］：胸闷、胸痛等主症按症状有无及轻重程度分为重度（6分）、中度（4分）、轻度（2分）及无（0分），心悸、气促等次症亦按症状有无及轻重程度分为重度（3分）、中度（2分）、轻度（1分）及无（0分）。SAQ评分［7］则以活动受限情况、心绞痛稳定状态、心绞痛发作频率、对疾病的认知程度及对治疗的满意程度共5方面、19个方向计分，积分越高，提示患者生活质量及机体功能越好。标准积分=（实际得分－该方面最低得分）/（该方面最高得分－该方面最低得分）×100%。检测2组患者在治疗前后血清中hs-CRP 及LDL-C的含量，所有患者均为空腹采血，均在重庆市中医院（南桥寺院部）检验科完成检测。疗效判定以中医证候积分情况来判定，疗效指数＞70%定义为显效，疗效指数30%～70%则定义为有效，疗效指数＜30%则定义为无效。疗效指数=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法所有数据统计均使用SPSS 20.0 统计软件完成。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

随机分配到对照组和干预组的受试者均为41例，受试者均接受分配治疗。其中对照组纳入主要结局分析的受试者为40 例，干预组纳入主要结局分析的受试者为39 例，总共有3例受试者在试验过程中终止，其中2名干预组受试者因依从性差无法完成试验周期而终止，均为女性；1例对照组男性受试者因不可抗拒原因外出而终止。2组患者在治疗过程中均未出现明显危急重症等意外情况。

2.1 总有效率治疗后2 组患者总有效率相比，干预组的总有效率为92.31%（36/39），明显高于对照组的67.50% （27/40），差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者总有效率比较

2.2 中医证候积分治疗前，2 组患者中医证候积分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，干预组的中医证候积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者治疗前后中医证候积分比较 （± s，分）

表2 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者治疗前后中医证候积分比较 （± s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组干预组中医证候积分8.46±4.50 6.31±3.391）8.84±3.97 4.29±4.121）2）例数40 40 39 39时间治疗前治疗后治疗前治疗后

2.3 SAQ评分治疗前，2 组患者SAQ 评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，干预组患者SAQ 评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者治疗前后SAQ评分比较 （± s，分）

表3 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者治疗前后SAQ评分比较 （± s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组干预组SAQ评分252.34±31.74 309.46±30.781）264.15±33.18 346.69±29.791）2）例数40 40 39 39时间治疗前治疗后治疗前治疗后

2.4 hs-CRP及LDL-C 治疗前，2 组患者血清中hs-CRP 及LDL-C 差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，干预组患者hs-CRP 及LDL-C 均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者治疗前后血清hs-CRP及LDL-C比较 （± s）

表4 2组气阴两虚型稳定性冠心病患者治疗前后血清hs-CRP及LDL-C比较 （± s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组干预组LDL-C/（mmol/L）3.68±0.78 2.81±1.011）3.57±0.98 2.16±1.061）2）例数40 40 39 39时间治疗前治疗后治疗前治疗后hs-CRP/（mg/L）18.46±3.14 12.20±2.171）18.97±3.26 8.47±2.061）2）

3 讨论

冠心病的发病机制复杂，目前对于稳定性冠心病的治疗主要包括药物治疗和冠状动脉血运重建，其中药物治疗贯穿冠心病的全程［8］。尽管目前冠心病二级预防用药能缓解心绞痛症状并改善预后，但随着患者年龄增加、合并其他疾病逐渐暴露、各脏器功能逐渐衰退，冠心病二级预防用药的毒副作用逐渐凸显，在实际临床应用中受到诸多限制。

稳定性冠心病属中医学“胸痹”“心痛”范畴，《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》曰：“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛”，将其病机概括为胸阳亏虚为主。然阴阳互根，阳虚日久，必损及阴，而成气阴两虚之证；另有阴虚体质者，胸阳亏虚，则易成气阴两虚之象。正所谓“气为血之帅”“津随气行”，心气亏虚，鼓动乏力，则血行瘀滞成血瘀、津行缓慢成痰浊；阴虚则血脉滞涩，炼津成痰，血瘀、痰浊痹阻心脉，“不通则痛、不荣则痛”［9］，故见胸闷、胸痛、心悸等症状。芪冬颐心口服液全方由人参、麦冬、黄芪、茯苓、金银花、淫羊藿、紫石英、龟甲、生地黄、郁金、桂枝、丹参、麸炒枳壳等构成。方中人参、黄芪大补元气、振奋胸阳；桂枝温心阳，鼓动津、血运行；麦冬、生地黄、龟甲滋阴生血，濡润血脉；郁金、枳壳行气解郁，佐制人参、黄芪补气太过，同时推动津、血运行，避免滋阴碍胃；血瘀、痰浊痹阻心脉，必致郁热内生，丹参活血化瘀、通经止痛、兼清心除烦，金银花清热除烦，紫石英重镇安神，茯苓宁心、兼健脾、利湿，佐制滋阴太过。诸药合用，共奏益气养阴、宁心安神之效，使得诸药补而不滞、滋而不腻。有研究［10-12］通过对犬结扎冠状动脉分支复制急性心肌梗死模型，后用芪冬颐心口服液干预治疗，发现芪冬颐心口服液能显著降低游离脂肪酸（FFA）、丙二醛（MDA）含量，同时增加超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，改善心肌梗死后心肌细胞超微结构的损伤。

本研究发现应用芪冬颐心口服液治疗稳定性冠心病，能显著改善患者的心绞痛症状，提高生活质量，与冠心病二级预防治疗联用可产生协同作用，改善患者预后。冠心病的发病不仅与胆固醇密切相关，更与血中LDL-C 的含量成正线性关系。研究［13］提示动脉粥样硬化的发病与全身及局部炎症反应明显相关，且hs-CRP等炎症因子在动脉粥样硬化的发病中起着关键作用［14］。本研究发现芪冬颐心口服液能显著降低血清中hs-CRP及LDL-C 的含量，提示芪冬颐心口服液可抑制炎症反应，延缓动脉粥样硬化的进程。

综上所述，芪冬颐心口服液可显著改善气阴两虚型稳定性冠心病患者的心绞痛症状、提高生活质量，可有效抑制慢性炎症反应，延缓动脉粥样硬化的进程，且临床使用多年未见相关明显不良反应，值得推广。但芪冬颐心口服液是通过哪些途径、如何影响hs-CRP及LDL-C的生成尚不明确，其机制仍需更深入的研究。且本研究依然存在局限性，如地域局限性、病例数少且为单中心研究等。