血清HIF-1α、MMP-9水平与皮肤鳞癌患者手术治疗预后的相关性

张 雪 陈自学 高明敏

皮肤鳞癌(SCC)属于常见的皮肤恶性肿瘤,具有较高的发病率。SCC死亡率不高,但其多位于身体暴露部位,对患者容貌及健康影响较大[1]。多数肿瘤患者体内存在明显的低氧状态,肿瘤低氧会诱发一系列病理变化,对肿瘤增殖、转移及复发影响较大。血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞在缺氧状态下被激活的重要转录因子,参与了恶性肿瘤的发生发展,促使肿瘤侵袭性得以增强[2]。基质金属蛋白-9(MMP-9)属于一种蛋白水解酶,MMP-9通过降解破坏细胞外基质成分,参与肿瘤的浸润与转移。MMP-9在多种恶性肿瘤中明显升高,且与肿瘤的侵袭、转移有关[3-4]。鉴于此,本研究将探讨血清HIF-1α、MMP-9水平与SCC患者手术治疗预后的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年12月至2020年1月于郑州大学附属郑州中心医院治疗的83例SCC患者作为观察组,同时选取同期在我院体检健康者90例作为对照组。本研究获医学伦理委员会批准。观察组:男性46例,女性37例;年龄31～78岁,平均年龄(56.19±4.36)岁;TNM分期:0期+Ⅰ期有50例,Ⅱ期+Ⅲ期有33例。对照组:男性48例,女性42例;年龄30～79岁,平均年龄(55.97±4.43)岁。

1.2 入选标准

SCC患者纳入标准:①签署知情同意书;②均经病理检查确诊为SCC;③SCC患者均采用手术治疗。排除标准:①合并其他肿瘤;②合并银屑病或结缔组织病;③精神行为异常,依从性较低。

1.3 方法

采集2组外周静脉血5 ml,室温下静置30 min,随后将采集的标本以2000 r/min离心10 min,采集血清,血清HIF-1α、MMP-9水平采用酶联免疫吸附法测定,德国Sigma公司提供检测试剂盒。

1.4 评价指标

(1)比较2组的血清HIF-1α、MMP-9水平。(2)分析血清HIF-1α、MMP-9水平与SCC临床病理特征关系。(3)术后随访24个月,统计生存率,分析HIF-1α、MMP-9与患者预后的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组血清HIF-1α、MMP-9水平比较

观察组HIF-1α、MMP-9水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清HIF-1α、MMP-9水平比较

2.2 血清HIF-1α、MMP-9水平与SCC临床病理特征的关系

TNM分期中的Ⅱ期+Ⅲ期、组织学分级低分化、有淋巴结转移患者的HIF-1α、MMP-9水平高于TNM分期中的0期+Ⅰ期、组织学分级高+中分化、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 分析血清HIF-1α、MMP-9水平与临床病理特征关系

2.3 血清HIF-1α、MMP-9水平与患者预后的相关性

术后随访24个月,83例SCC患者中死亡13例。死亡组患者的HIF-1α、MMP-9水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05);经COX多因素分析发现,血清HIF-1α、MMP-9水平高是影响患者预后的独立危险因素(HR:3.520,95%CI:1.701～7.284,P=0.000;HR:2.784,95%CI:1.361～5.695,P=0.000)。见表3。

表3 生存组与死亡组的血清HIF-1α、MMP-9水平比较

3 讨论

SCC属于皮肤科较为常见的肿瘤性疾病,SCC病因复杂,人乳头瘤病毒感染、紫外线照射、基因突变是SCC发病的重要原因[5]。至今为止在缺氧微环境下,HIF-1是第1个能够改变细胞氧活性变化的调节因子,在缺氧状态下广泛分布于肿瘤组织细胞内,在缺氧诱导反应中起到重要作用[6]。

本次研究分析血清HIF-1α、MMP-9水平与SCC患者手术治疗预后的相关性,结果显示,观察组HIF-1α、MMP-9水平高于对照组,TNM分期中的Ⅱ期+Ⅲ期、组织学分级低分化、有淋巴结转移患者的HIF-1α、MMP-9水平高于TNM分期中的0期+Ⅰ期、组织学分级高+中分化、无淋巴结转移的患者,死亡组患者的HIF-1α、MMP-9水平高于生存组,经COX多因素分析发现,血清HIF-1α、MMP-9水平高是影响患者预后的独立危险因素。提示出SCC患者的血清HIF-1α、MMP-9呈高表达,且血清HIF-1α、MMP-9水平高低与患者临床病理特征有关,血清HIF-1α、MMP-9水平上调是影响患者预后的危险因素。在1992年,Semenz等在缺氧环境下肝癌细胞株Hep3B细胞核中萃取提炼出HIF-1。HIF-1由120 KD的α亚基及91～94 KD β亚基组成,被定位于人体14号染色体q21-24区[7]。缺氧环境下HIF-1α被激活,HIF-1α表达增加,可对多种基因进行调节,满足肿瘤不断生长所需养分,为细胞的增殖、扩散形成有利条件。肿瘤的侵袭、转移是复杂的,是由多因素影响的动态过程[8]。肿瘤细胞可产生蛋白水解酶,将细胞外基质成分溶解,损伤细胞基膜,进而浸润局部组织及远处转移[9]。MMPs参与降解细胞外基质,MMP-9是MMPs中相对分子量最大的酶,MMP-9分子量为92KD[10]。MMP-9经活化后发挥作用,可降解Ⅳ型、Ⅴ型胶原及明胶,参与了肿瘤的侵袭与转移。MMP-9可通过降解肿瘤细胞外基质成分,促使肿瘤新生血管形成,对肿瘤细胞与ECM的黏附进行调节,在肿瘤侵袭、生长中起到了重要作用[11]。但本次研究中仅纳入83例SCC患者,样本量小,还有待临床深入分析研究,以进一步证实血清HIF-1α、MMP-9水平与SCC患者手术治疗预后的相关性。

综上所述,SCC患者的血清HIF-1α、MMP-9水平呈高表达,且与患者的临床病理特征密切相关,通过测定血清HIF-1α、MMP-9水平可预测患者的预后。