恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素

张喜爱 白力允 王胜根

随着生活习惯改变,恶性肿瘤发生率逐年升高,且具有较强的侵袭性与转移性,会造成患者重要脏器功能损害,引发一系列临床症状[1]。恶性肿瘤发病机制较为复杂,病情进展迅速,可侵袭重要靶器官,加之当前临床缺乏治愈方法,对患者生命安全造成较大威胁[2]。随着医学技术不断发展,临床治疗恶性肿瘤的方法得到创新,免疫治疗逐渐用于临床,成为治疗实体瘤的重要手段。恶性肿瘤患者使用免疫治疗效果确切,随着免疫抑制剂陆续上市,越来越多的患者从中受益[3-4]。但经广泛应用发现,免疫治疗期间不良反应较多,尤其肝脏毒性发生率较高,影响治疗效果[5]。临床应深入分析免疫治疗期间发生肝不良事件的危险因素,并针对高危因素制定预防措施,以降低肝不良事件发生。鉴于此,本研究进一步探讨恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素。现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月至2021年8月我院收治的154例恶性肿瘤患者临床资料,其中男性83例,女性71例;年龄22～86岁,平均年龄(50.76±5.51)岁;体重42～81 kg,平均体重(67.15±6.91)kg;病程1～5年,平均病程(3.04±0.79)年;疾病类型:32例胆道系统恶性肿瘤,47例肺癌,26例胃癌,24例妇科恶性肿瘤,13例直肠癌,12例脑部恶性肿瘤。纳入标准:①所有患者均经病理学检查确诊;②均进行免疫治疗;③治疗前未合并肝不良事件;④临床资料完整,未出现丢失情况。排除标准:①预计生存期<3个月;②伴有心功能、肾功能衰竭者;③存在视听障碍或精神疾病;④无法耐受本研究治疗方案。

1.2 方法

所有患者均采用免疫治疗,治疗期间密切监测患者变化,记录治疗3个月期间肝不良事件发生情况。肝不良事件判断标准:①严格按照医嘱进行免疫治疗;②排除乙肝病毒(HBV)感染、HBV复制导致的肝脏毒性;③患者经血液学检查及彩超或腹部CT检查发现肝功能异常或肝脏影像学改变;④入选者伴有不同程度的纳差、食欲减退、肝区不适等表现,伴或不伴发热。视患者实际情况,必要时可进行肝组织病理活检。

1.3 观察指标

根据患者肝不良事件发生情况分为发生组与未发生组,统计2组一般资料,包括性别、年龄、有无HBV感染、合并慢性疾病、是否使用保肝药物、吸烟史、既往有无肝损伤史、是否发生肝转移。分析恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的相关影响因素。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 肝不良事件发生情况

154例恶性肿瘤患者中,免疫治疗期间有32例发生肝不良事件,发生率为20.78%(32/154)。

2.2 单因素分析

发生组感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移占比均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);2组性别、年龄、是否合并慢性疾病、吸烟史对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 恶性肿瘤患者免疫治疗发生肝不良事件的单因素分析(例,%)

2.3 多因素分析

Logistic回归分析:感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。见表2。

表2 恶性肿瘤患者免疫治疗期间发生肝不良事件的多因素分析

3 讨论

恶性肿瘤进展速度较快,随着病情进展会导致多个脏器功能衰竭,对患者健康及生命安全造成较大影响,致死率较高[5]。恶性肿瘤缺乏彻底根治方法,治疗后复发风险较高,临床对恶性肿瘤的研究不断深入,治疗方法越来越多,一定程度上提高了治疗效果,但患者长期生存率并未得到明显提高[6]。近些年,临床针对恶性肿瘤患者开始采用免疫治疗,早期肿瘤新辅助治疗以及单药、联合用药等,肿瘤晚期选择姑息治疗,均可取得一定效果,备受临床认可[7]。

免疫检查点抑制剂可使T细胞被激活,增强抗肿瘤能力,但药物治疗过程中会造成机体组织不同程度损伤,引发相关不良反应,其中肝不良事件发生率较高[8]。肝不良事件发生后将影响患者治疗进程,临床需予以高度重视。肝不良事件发生机制较为复杂,诱发因素较多,全面分析诱发疾病的高危因素,对预防肝不良事件发生有重要意义[9]。本研究结果显示,154例患者术后有32例发生肝不良事件,发生率为20.78%(32/154);发生组感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移占比均高于未发生组;Logistic回归分析:感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是恶性肿瘤患者免疫治疗发生肝不良事件的独立危险因素。表明恶性肿瘤患者免疫治疗易发生肝不良事件,感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是其独立危险因素,临床需予以高度重视。究其原因:①免疫治疗会过度激活机体免疫系统,从而损伤肝脏,若患者感染HBV,可加快HBV复制,损害肝功能[10]。②免疫治疗会对肝脏造成不同程度的损害,视患者情况使用保肝药物,可减轻肝损伤,降低肝不良事件发生率[11]。③若摄入有毒性的物质或较难分解的物质便会损害肝脏,停药或经药物治疗后得到缓解,当接受免疫治疗时会再次对肝脏造成损害,增加肝不良事件发生风险。④当恶性肿瘤患者出现肝转移时会对肝脏造成损害,肝功能受损,加之受到药物影响,极易发生肝不良事件[12]。

综上所述,恶性肿瘤患者免疫治疗期间易发生肝不良事件,感染HBV、未使用保肝药物、既往有肝损伤史、发生肝转移是其独立危险因素,临床需予以高度重视,根据危险因素采取相应的干预措施,以尽可能改善患者预后。