基于数据挖掘探讨中药治疗神经根型颈椎病的用药组方规律

2023-08-09刘凯李宁杨浩东

云南中医中药杂志 2023年7期

刘凯李宁杨浩东

摘要：目的基于文献数据探讨中药治疗神经根型颈椎病的用药规律，为临床治疗提供新思路。

方法通过计算机检索中国知网数据库（CNKI）、万方医学网数据库（Wanfang Data）、维普中文科技期刊数据库（VIP），收集并整理从建库至2022年7月关于中药治疗神经根型颈椎病的相关文献，将筛选出来的相关文献数据通过Microsoft Excel2010软件建立数据库并分析药物的使用频次、性味及其归经分布，运用SPSS20.0软件和SPSS Modeler18.0软件进行聚类分析、关联规则分析，从而探讨中药治疗神经根型颈椎病的用药规律。

结果最终筛选出符合条件的方剂共74篇，涉及124味中药（多为活血化瘀药、祛风湿药和补虚药）。其中药物使用频次前五位的分别是甘草、桂枝、川芎、白芍、葛根，药性以偏温为主，五味以辛、苦、甘为主，归经以肝、胆、脾为主。对高频药物进行聚类分析可将25味中药分为3类；关联规则分析共得到14种药物组合，涉及7味核心药物。

结论中药治疗神经根型颈椎病多用以性偏温，味偏辛、甘、苦，归肝、胆、脾经为主的药物；功效以活血化瘀通络、补肾强骨为主；多以独活寄生汤为核心组方进行加减治疗。

关键词：神经根型颈椎病；数据挖掘；用药规律；聚类分析；关联规则

中图分类号：R681.5

文献标志码：A

文章编号：1007-2349（2023）07-0001-03

神经根型颈椎病（cervical spondylotic radiculopathy，CSR）是指由于颈部韧带钙化、颈椎间盘退变、骨质增生等病变使颈神经根受到压迫或刺激从而产生的以颈部单侧局限性疼痛伴有麻木为主要临床表现的颈椎病［1］。其发病率在所有颈椎病中最高，约占全部颈椎病的60%～70%，并且随着时代的发展其发病趋势呈现年轻化［2］。目前临床上治疗CSR通过手术的方法，治疗效果不理想且术后容易复发［3］。除手术治疗外，中医药方式如针灸、牵引理疗及中药内服等治疗CSR疗效显著，在改善CSR患者临床症状和提高生活质量方面起着至关重要的作用［4］。

本研究通过利用数据挖掘技术，收集并整理近30年来CNKI、Wanfang Data、VIP中关于中药治疗CSR的相关文献，采用频数统计、聚类分析及关联规则分析对中药治疗CSR进行深入挖掘，分析其用药组方规律，为临床上治疗CSR提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 文献检索来源以“神经根型颈椎病”、“中药”为关键词，通过计算机检索CNKI、Wanfang Data、VIP等数据库从建库至2022年7月收录的关于中药治疗神经根型颈椎病的文献。

1.2 纳入标准（1）明确诊断为神经根型颈椎病疗的患者，性别、年龄不限。（2）选取临床研究或临床疗效观察类文献中仅使用中药内服的方法对神经根型颈椎病进行治疗且处方、药物、剂量齐全。（3）治疗效果优于对照组。（4）重复发表的多篇文献且处方相同者，仅纳入其中1篇。

1.3 排除标准（1）诊断不明确。（2）运用或合并针灸、牵引、理疗、穴位注射等其他治疗方法。（3）实验动物研究、病理分析、综述及药理机理研究类文献。（4）运用同一处方进行不同研究者仅选取其中一篇文献。（5）处方中涉及少数民族药物的文献。如蒙医、藏医等。

1.4 中药名称规范以《中药大辞典》［5］和《中药学》［6］为标准对检索文献中涉及到的中药名称进行统一规范。如仙灵脾统一称为淫羊藿，田七统一称为三七，山芋肉统一称为山茱萸等。

1.5 数据录入与分析将检索收集到的文献按照纳入标准和排除标准进行筛选。将符合要求文献中的中药名称、性味及其归经录入Microsoft Excel 2010软件中建立数据库并统计药物的频次、性味及其归经分布；同时运用SPSS20.0软件SPSS Modeler18.0软件中的Apriori算法对数据库中的高频药物进行系统聚类分析和关联规则分析。

2 结果

2.1 药物统计经过计算机初步筛选得到749篇文献。按照纳入标准、排除标准进行严格的人工筛选，共得到符合标准的文献75篇，纳入有效处方74首，共涉及中药124味。

2.2 高频药物频次分析及其分类治疗神经根型颈椎病的中药中使用频次≥10次的共有25味，排名前五的分别是甘草、桂枝、白芍、白芍、葛根；将高频药物进行分类，排名前五的分别是补虚药、解表药、活血化瘀药、祛风湿药、平肝熄风药。（见表1）

2.3 药物四气五味分布检索收集到的124味药物使用频次共为853次，其中药物四气主要以温（47%）、寒（24%）、平（22%）为主，凉性及热性药物仅占7%；五味主要以辛（32%）、苦（31%）、肝（25%）为主，酸味、咸味、淡味仅占13%。（见图1、图2）

2.4 药物归经分布 124味药物共涉及全部十二条经脉，其中肝经频次最多，其次以胆、脾、肾、肺为主，大肠、小肠、心包、三焦最少。（见图3）

2.5 高頻药物聚类分析对使用频次≥10次的高频药物进行平均联接分析，可将25味中药分为三类。具体为：（1）羌活、黄芪、红花配。（2）甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根、当归。（3）赤芍、生姜、桑寄生、牛膝、秦艽、桑枝、乳香、姜黄、桃仁、杜仲、没药、鸡血藤、延胡索、威灵仙、地龙、丹参。（见图4）

2.6 高频药物关联规则分析对使用频次≥10的高频药物进行关联规则分析，将支持度设为25%、置信度设为80%时共得到14种核心药物组合，涉及7味核心药物（葛根、威灵仙、甘草、桂枝、白芍、川芎、当归）。其中两味药物组合2种，按照支持度排名依次为葛根与威灵仙、白芍与威灵仙；三味药物组合共7种，按照支持度排名前3位的分别是葛根+白芍与甘草、桂枝+白芍与葛根、葛根+甘草与白芍；四味药物组合共5种，按照支持度排名前3位的分别是葛根+白芍+甘草与桂枝、白芍+桂枝+甘草与葛根、葛根+白芍+桂枝与甘草。（见图5、表2）

3 讨论

中国古代经典医家文献中虽然没有对CSR进行详细描述，但根据其临床症状可将其归为中医的“项强”、“痿证”、“痹症”、“肩臂通”等疾病范畴［7］。中医学认为CSR的发生与体质、气候条件、生活环境密切相关，其病因以外感风寒湿邪、筋脉劳损为标；脏腑气血亏虚为实。因此现代中医初步将CSR分为风寒湿痹型、风热湿痹型、肝肾亏虚型和气滞血瘀型［8］。目前CSR在临床上多通过针灸，牵引理疗或使用补肝肾、强筋骨、祛风湿、活络止痛类的药物内服治疗。

现代药理学证明，中药治疗CSR在减轻炎症反应、改善血流状态、修复受压迫的颈神经根、抑制细胞凋亡、延缓颈椎退行性病变等方面具有重要作用［9］。

3.1 药物频次分析药物频次结果分析显示，使用频次前五的中药分别为甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根，可见中药治疗CSR主要以补气活血通经、祛风通络止痛为主要治疗原则。甘草、桂枝、白芍是中药治疗CSR最常用的药物，其中桂枝能够既能够温散血中寒凝，又可引导活血药物从而增强其活血止痛之效；白芍、甘草居于养血敛阴调经、柔肝止痛、调和诸药的功效，当二者配伍使用时消炎镇痛的效果更好，同时相关研究表明白芍有效活性成分白芍总苷、β谷甾醇及丹皮酚具有消炎止痛、調节免疫、减轻组织水肿压迫的作用，而甘草有效活性成分槲皮素、芒柄花素等能够通过白细胞介素、抑制神经炎性反应、增强免疫［9-10］；川芎能够活血化瘀、祛风通络止痛，其有效活性成分藁本内酯、川芎嗪、川芎哚等具有镇痛、改善微循环和神经营养供应的作用［12］；葛根辛散具有退热之效，其有效活性成分葛根总黄酮和葛根素具有增加氧供应、提高局部微血流量的作用［13］。

3.2 药物性味及归经分析药物四气五味分析结果显示，治疗CSR的药物四气以温、寒为主，五气以辛、甘、苦为主。温、寒类药物具有行气活血、温通经脉、清热泻火之效，因脏腑气血损伤而致筋脉失养者多以温热类药物行气活血、温经通脉；因外邪侵袭而致项强、麻木眩晕者多以寒凉类药物清热泻火、平肝熄风。辛、甘类药物具有活血化瘀、补中益气之效，CSR多是由于本虚标实导致，因外感风寒湿热已久，邪气入里伤及肝肾阴阳气血者多以辛、甘类药物补益肝肾、活血化瘀通络；苦味药物能够清泻火热、散寒除湿，因风湿热邪壅滞经脉、从而导致气血不通者多以苦味药物清利湿热，宣痹通络。

药物归经以肝、胆、脾、肾为主。《素问· 痹论》中记载“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾。筋痹不已，复感于邪，内舍于肝。脉痹不已，复感于邪，内舍于心。肌痹不已，复感外邪，内舍于脾。”正所谓肝藏血、肾藏精，肝与肾相互滋生、相互转化，若肝肾亏虚则会导致精血不足，筋脉失养；同时肝胆同主疏泄，二者相互络属、互为表里，若肝胆气虚则会导致气机不畅，肢体重着不利；另外高永翔等［14］认为脾虚则不能固卫肌表从而使风邪入里，脾虚运化无力以至于湿邪壅滞于经络关节，同时脾阳不足也会导致寒从内生。因此临床治疗CSR时多从肝肾、脾经入手，在补益肝肾、温中健脾的同时兼顾全身气机的疏泄。

3.3 聚类分析通过系统聚类分析可将高频药物分为三类，第一类组合为羌活、黄芪、红花，配伍使用时能够补气活血、化瘀通经，适用于气虚血瘀证；第二类组合为甘草、桂枝、白芍、川芎、葛根、当归，其中甘草、白芍、当归具有补气活血、缓急止痛、调和诸药之效，葛根、桂枝具有发汗解肌、温经通络之效，川芎则可以养血活血化瘀、行气止痛，此类药物配伍使用时能够祛风通络止痛、活血散寒，适用于寒瘀痹阻证；第三类组合为赤芍、生姜、桑寄生、牛膝、秦艽、桑枝、乳香、姜黄、桃仁、杜仲、没药、乳香、鸡血藤、延胡索、威灵仙、地龙、丹参，其中延胡索姜黄、乳香、没药、丹参、桃仁、地龙、生姜、鸡血藤、秦艽、威灵仙具有活血化瘀、祛风除湿、通络止痛之效，赤芍、牛膝、杜仲、桑寄生具有补益肝肾、养血活血之效，此类药物配合使用时能够祛风除湿清热、补肝肾、强筋骨，适用于肝肾亏虚证。

3.4 关联规则分析通过对中药治疗CSR的高频药物进行关联规则分析，结果显示，常用的两味药物组合为葛根-威灵仙、白芍-威灵仙；三味药物组合为葛根-白芍-甘草、当归-白芍-甘草；四味药物组合为葛根-白芍-甘草-桂枝、川芎-白芍-甘草-葛根。得到中药治疗CSR的核心处方为葛根、桂枝、白芍、川芎、当归、威灵仙、甘草，该方与独活寄生汤的药物组成高度相似。方中以独活为君药祛除风寒湿邪；细辛、秦艽为臣药祛风通络止痛；佐以桑寄生、杜仲、牛膝祛风湿、补肝肾、强筋骨；当归、川芎、白芍、养血活血、寓以“治风先治血、血行风自灭”之意；甘草为使药与白芍配伍以调和诸药、缓急止痛。全方行散与滋柔兼顾，补肝肾气血于祛寒蠲痹之中，同时加以葛根、威灵仙以达到解肌退热，祛风通络止痛之效。现代药理研究表明，独活寄生汤能够抑制白细胞介素和超敏C反应蛋白等炎症因子的表达从而起到消炎镇痛的作用，同时联合针灸治疗能够显著降低CSR患者体内的血浆P物质和肿瘤坏死因子水平［15-16］。

4 小结

本研究通过数据挖掘的方式对中药治疗CSR的用药组方规律进行分析，初步总结出治疗CSR的药物主要为补虚药、活血化瘀药、解表药三大类，四气以温、寒为主，五味以辛、甘、苦为主，治疗多从肝、脾、肾经入手，同时结合聚类分析、关联规则分析可得出中药治疗CSR以补肾强骨、祛风除湿、通络止痛为主，通过独活寄生汤为核心组方进行加减治疗。本研究从客观数据上反映了中药治疗CSR的用药组方规律，为临床诊疗提供了思路，但因纳入研究的文献数量有限且未对CSR的具体证型进行统计分析，因此存在一定的局限性。后续研究应该深入挖掘中医药治疗CSR的相关规律，为进一步提高中药治疗CSR的诊疗效果提供参考。

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