基于“伏毒”理论探讨连理汤在干预结直肠息肉切除术后复发的临床研究

李莉 刘加新 费侃强

[摘要] 目的 观察连理汤干预脾虚湿毒型结直肠息肉切除术后复发率、临床疗效及安全性。方法 选取2020年1月至2021年9月浙江中医药大学附属湖州中医院收治的结直肠息肉术后患者104例，采用随机数字表法分为观察组（n=52）和对照组（n=52），观察组给予中药连理汤加减治疗，对照组口服双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。术后1年复查肠镜，比较两组息肉复发率、中医证候积分及不良反应发生率。结果 术后1年观察组息肉复发率显著低于对照组（P<0.05），治疗前两组各项中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。患者在口服药物治疗過程中未发生不良事件，血常规、肝肾功能、心电图等检测均未见明显异常。结论 根据伏毒致病的特点，连理汤加减能有效降低结直肠息肉术后患者复发率，改善患者临床症状，疗效显著，安全性高，值得进一步研究和普及应用。

[关键词] 结直肠息肉；连理汤；伏毒学说；双歧杆菌三联活菌胶囊

[中图分类号] R256.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.020

Clinical study on the prevention of recurrence after endoscopic colorectal polypectomy by Lianli decoction based on the “turbiditys and toxicity” theory

LI Li， LIU Jiaxin， FEI Kanqiang

Department of Gastroenterology， Huzhou Traditional Chinese Medical Hospital of Zhejiang Chinese Medical University， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of Lianli decoction in the treatment of spleen deficiency and dampness turbidity syndromes after endoscopic colorectal polypectomy. Methods A total of 104 patients with colorectal polyps admitted to Huzhou Traditional Chinese Medical Hospital of Zhejiang Chinese Medical University from January 2020 to September 2021 were selected and divided into the observation group （n=52） and the control group （n=52） according to the random number table method. The observation group was treated with Lianli decoction， while the control group was treated with Bifidobacterium triple viable capsule. One year after polypectomy， colonoscopy was observed and compared the recurrence rate， traditional Chinese medical（TCM） syndrome score and adverse reaction rate. Results One year after endoscopic colorectal polypectomy， the recurrence rate of polyps in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the two groups in TCM syndrome score （P>0.05）. After treatment， the efficacy of TCM syndrome of both groups were lower than before treatment， and the observation group was lower than the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The observation group had a higher total effective rate of treatment than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no adverse event during oral administration， and no obvious abnormality was found in blood routine test， liver and kidney function， electrocardiogram and other examinations. Conclusion According to the characteristics of turbiditys and toxicity theory， Lianli decoction can effectively reduce the recurrence rate and improve the clinical symptoms of patients after endoscopic colorectal polypectomy， with remarkable efficacy and high safety， which is worthy of further study and popular application.

[Key words] Colorectal polyps; Lianli decoction; Turbiditys and toxicity theory; Bifidobacterium triple viable capsule

结直肠息肉是发生于结直肠黏膜表面的各种局限性隆起病变，主要包括增生性、炎症性、腺瘤性3种，病理活检为腺瘤性病变最多见，且腺瘤性息肉发病率和恶变率较高[1]，占全部癌前病变的85%～90%[2]，是公认的结直肠癌癌前病变[3]，80%～95%的结直肠癌（colorectal cancer，CRC）由肠息肉中的腺瘤性息肉恶化发展而来[4]。2015我国癌症统计数据显示，CRC的发病率和病死率在全部恶性肿瘤中均居第5位[1]，严重威胁着人类健康。由于“息肉–腺瘤–癌”发展模式的存在[5-6]，临床需提高腺瘤性息肉的检测率，行内镜下摘除腺瘤可预防75%的结直肠癌[7]。但息肉摘除后的复发率高，西药治疗效果仍存在争议，长期使用有明显的不良反应。中医药在预防息肉复发方面具有广阔的前景及潜在优势。本研究探讨了连理汤在干预内镜下结直肠息肉术后息肉复发情况及临床疗效，以期帮助临床拓展治疗思路。

1   资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年1月至2021年9月浙江中医药大学附属湖州中医院收治的结直肠息肉术后患者104例，采用随机数字表法分为观察组（n=52）和对照组（n=52），纳入标准：①参照《中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南（2014，北京）》[8]结合电子结肠镜检査和病理组织学检查诊断为非腺瘤性息肉（增生性息肉、炎性息肉、错构瘤性息肉）或腺瘤性息肉（管状腺瘤、绒毛状腺瘤、混合性腺瘤；②年龄为18～76岁；③签署知情同意书及接受随访；④肠道准备充分，Boston肠道清洁评分≥6分。排除标准：①合并家族性腺瘤性息肉病、炎性肠病，病理诊断疑有恶变者；②具有严重系统性疾病、精神疾病不能耐受内镜下手术者；③合并使用可能影响研究的其他药物；④妊娠、计划妊娠或哺乳期妇女；⑤过敏体质和对多种药物过敏者。治疗组中，男28例，女24例，平均年龄（54.13± 11.25）歲；对照组中，男32例，女20例，平均年龄（52.42±12.07）岁。两组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过湖州市中医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：2023-002-01）。

1.2  方法

两组均由高年资医生行内镜下治疗术，包括内镜黏膜下剥离术、内镜黏膜切除术、冷切除术及活检钳除术。观察组给予连理汤加减治疗。连理汤组成：人参片9g，白术20g，炙甘草9g，干姜9g，黄连5g，茯苓15g。治疗期间根据次证适时加减用药。中药饮片或颗粒剂由医院中药房提供，每次100～200ml，2次/d，饭后0.5～1.0h温服。对照组口服双歧杆菌三联活菌胶囊（生产单位：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字S10950032，规格：0.21g），每次3粒，2次/d。两组均治疗12周。服药期间进食低脂饮食，减少加工肉制品、腌制食物等摄入，规律锻炼、劳逸结合、合理作息、避免吸烟等。两组均予息肉切除术后1年（治疗后9个月）复查肠镜。

1.3  观察指标

1.3.1  结直肠息肉复发率  在确保入组时已完全切除所有肠道息肉的前提下，术后1年复查肠镜发现1枚及以上息肉，视为复发。息肉复发率=复发患者例数/总例数×100%。

1.3.2  中医证候积分  参照《中医消化病诊疗指南》[9]、《脾胃病症状量化标准专家共识意见》[10]中的“疗效判定标准中的证候评分表”进行评估。主症：以腹痛或腹部胀满不适；次症：大便溏泻不爽、不成形或便秘、肠鸣、纳呆食少等。舌质淡红，舌苔白厚或腻，脉细滑或涩。凡上述主症具备，或主症1项加次症2项及以上。按无、轻、中、重度４个等级，主症分别记为0、2、4、6分，次症分别记为0、1、2、3分，舌脉不计分。

1.3.3  总体疗效  临床治愈：临床主要症状消失，次要症状基本消失或消失，证候积分减少≥95%，肠镜复查无息肉复发；显效：临床主要症状消失，次要症状基本消失，证候积分减少≥70%，肠镜复查息肉无复发；有效：症状明显减轻，证候积分减少≥30%，肠镜复查有息肉复发；无效：症状无减轻或稍有减轻，证候积分减少<30%，肠镜复查有息肉复发。总有效率＝（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.4  不良反应  观察治疗过程中共的不良反应发生情况，包括血常规、肝肾功能、心电图异常情况。

1.4  统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用非参数检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  息肉复发率比较

观察组复发9例，未复发43例，复发率为17.31%，对照组复发20例，未复发32例，复发率为38.46%。观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.786，P=0.016）。

2.2  中医证候积分比较

治疗前，两组各项中医证候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3  治疗总有效率比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Z=–2.476，P=0.037），见表2。

2.4  不良反应比较

两组患者在口服药物治疗过程中均未发生不良事件，且血常规、肝功肾能、心电图等检测均未见明显异常。

3  讨论

结直肠息肉的复发因素包括性别、高龄、生活方式、红肉的摄入、基因遗传和代谢综合征等，也与肠道微生态失调等有关[11-17]。肠道微生物群失调导致肠道致病菌增加、炎症浸润，增加腺瘤发展的风险[18]。

中医学认为本病可归属“肠覃”“肠瘤”“肠癖”等范畴。历代医家对其病因病机各抒己见，论述颇多，大多认为其病机以脾虚为主，湿热、痰浊等病理产物积聚体内不解而酿成邪毒，久伏于体内，称之为伏毒，耗伤正气，导致疾病迁延不愈。本病以脾胃虚弱，正气不足，脾失健运，湿邪趋下，伏藏成毒，病势缠绵，湿遏热伏，湿毒瘀热，胶着难解，正邪相搏，毒邪渐炽，而发肠瘤。周仲瑛[19]将“伏毒”诠释为：内外多种致病的邪毒潜藏机体，具有伏而不觉、发时始显的病理特性，表现为迁延反复难祛的临床特点。结合结直肠息肉起病隐匿、复发率高、容易癌变等特点，可知结直肠息肉的病理机制与中医学的伏毒致病学说特点相切合。故治之当以健脾益气扶正为主，化湿解毒消瘤为辅，方選连理汤。连理汤由理中汤加茯苓、黄连组成，方中人参、白术、炙甘草健脾益气，人参补气补虚，白术为脾家之要药，补脾运化又蠲浊利伏毒之湿，炙甘草和中解毒，干姜温补脾阳，散寒逐湿。茯苓健脾利湿祛浊，化伏毒之邪，黄连祛湿清热攻毒。诸药合用，寒热同调，温清并用，攻补兼施，健脾补气扶正有利于排除伏毒，化毒祛邪有助于扶助正气。现代药理学研究指出，人参、白术、茯苓包含的化学成分能够提高机体免疫能力，甘草、干姜具有良好的镇痛作用，能够缓解腹痛症状，黄连可以抑制肠道中致病菌的繁殖。毛梦琳等[20]研究认为理中汤能够恢复肠道产丁酸菌菌群多样性，增强肠黏膜屏障功能，改善肠道微生态平衡，从而抑制息肉的形成。

本研究结果显示，息肉切除术后１年，观察组结直肠息肉复发率为17.31%，对照组息肉复发率为38.46%，表明连理汤能降低结直肠息肉术后复发的风险；治疗后两组的中医证候积分均较治疗前显著降低，观察组显著优于对照组，且治疗期间两组患者均未出现明显不良反应，说明连理汤能预防结直肠息肉切除术后息肉病变的发生率，改善患者临床症状，安全性高。究其原因，可能与连理汤中有效活性成分具有的改善肠道微生态及增强机体免疫力作用有关，这与中医多靶点、多通路协同治疗疾病的理念不谋而合。

综上所述，连理汤加减能有效降低结直肠息肉术后患者复发率，改善患者临床症状，疗效显著，安全性高，未来应继续深入开展研究结直肠息肉复发的特征，论证连理汤抗结直肠息肉的具体作用机制，以期更好地为临床服务。

[参考文献][1] STRUM W B. Colorectal adenomas[J]. N Engl J Med， 2016， 374（11）： 1065–1075.