首发精神分裂症患者甲状腺功能及治疗前后的变化分析

张桂芳 沈国玉

[摘要] 目的 探討首发精神分裂症患者甲状腺功能指标水平及治疗前后的变化。方法 选取2020年9月至2022年3月湖州市第三人民医院收治的71例首发精神分裂症住院患者作为观察组，选取同期进行健康体检者86例作为对照组，观察两组甲状腺功能指标水平，比较治疗前后三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，TT3）、总甲状腺素（total thyroxine，TT4）、促甲状腺素（thyrotropin，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平变化情况。结果 治疗前，观察组FT3和TT3均显著低于对照组（P<0.05）；FT4、TT4和TSH比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的TT3、TT4、FT3及FT4水平均显著低于治疗前（P<0.05），TSH水平显著高于治疗前（P<0.05）。结论 临床监测首发精神分裂症患者甲状腺功能指标水平有利于对药物进行选择性使用，可在最佳治疗效果下降低对患者甲状腺功能的影响。

[关键词] 精神分裂症；抗精神药物；甲状腺功能

[中图分类号] R749.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.014

Analysis of thyroid function and pre- and post-treatment changes in patients with first-episode schizophrenia

ZHANG Guifang， SHEN Guoyu

Department of Clinical Lab， Huzhou Third Municipal Hospital， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To investigate the level of thyroid function indicators in patients with first-episode schizophrenia and the changes before and after treatment. Methods A total of 71 inpatients with first-episode schizophrenia admitted to Huzhou Third Municipal Hospital from September 2020 to March 2022 were selected as the observation group， while 86 patients who underwent health check-ups at the same time were selected as the control group. The levels of triiodothyronine （TT3）， total thyroxine （TT4）， thyrotropin （TSH）， free triiodothyronine （FT3） and free thyroxine （FT4） were compared before and after treatment. Results Before treatment， FT3 and TT3 were significantly lower in the observation group than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference when compared FT4， TT4 and TSH （P>0.05）. After treatment， TT3， TT4， FT3 and FT4 levels in the observation group were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， and TSH levels were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. Conclusion The clinical monitoring of thyroid function indicators levels in patients with first-episode schizophrenia facilitates the selective use of medication and may reduce the impact on the patients thyroid function with optimal therapeutic effect.

[Key words] Schizophrenia; Antipsychotics; Thyroid function

精神分裂症是一种常见且病因不明的慢性重型精神疾病，好发于中青年，可表现为思维、情感、意志、行为等多方面障碍，给患者家庭及社会带来沉重负担[1]。近年来，随着生活节奏加快和社会压力增加，精神分裂症的发病率逐年上升，其发病机制十分复杂，可能与生理、心理、社会等多种因素相关[2]。目前第二代抗精神病药物已成为精神分裂症患者最常用的治疗药物[3]，但部分药物在治疗时可能会对甲状腺功能有一定的影响[4]。甲状腺是人体十分重要的内分泌腺体，甲状腺激素能够起到调控物质和能量代谢、促进生长发育、维持神经系统兴奋性等作用[5]。甲状腺功能异常会产生许多甲状腺相关的疾病，治疗不及时可能引起肠道、心血管等多系统紊乱，对患者的生活质量造成影响。目前，抗精神病药物对首发精神分裂症患者甲状腺功能的影响尚无统一的定论，因此本研究探讨了首发精神分裂症患者治疗前后甲状腺功能水平的变化，以期为临床制定合理的治疗方案提供帮助。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2020年9月至2022年3月湖州市第三人民医院收治的71例首发精神分裂症住院患者作为观察组，选取同期进行健康体检者86例作为对照组。观察组中，男40例，女31例，年龄31～60岁，平均（44.06±8.78）岁。对照组中，男40例，女46例，年龄31～65岁，平均（41.62±8.05）岁。纳入标准：①年龄>18岁；②符合《国际疾病分类》第10版[6]（ICD-10）精神分裂症诊断标准，首次发作且从未接受过抗精神类药物治疗；③既往无糖尿病、肾病、家族性高脂血病、肝病等重要脏器严重疾病；④既往无其他类型精神病；⑤入院半年内未使用过免疫调节剂。排除标准：①有酒精依賴既往史；②有甲状腺疾病史及相关药物服用史；③怀孕及哺乳期女性；④患有认知障碍性疾病。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经湖州市第三人民医院医学伦理委员会审核同意（伦理审批号：2022-325）。

1.2  方法

入院后患者治疗均使用为第二代抗精神病药物，主要为氯丙嗪（生产单位：常州康普药业有限公司，国药准字H32022161，规格：25mg）、氯氮平（生产单位：万邦德制药集团有限公司，国药准字H33021306，规格：25mg）和利培酮（生产单位：浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052330，规格：1mg/片）。使用氯丙嗪治疗者，口服，起始剂量为25mg，每天2～3次，根据患者病情缓慢增加至治疗剂量400～600mg/d；使用氯氮平治疗者，口服，起始剂量为25mg，每天2～3次，根据患者病情缓慢增加至常用治疗剂量200～400mg/d，最大剂量不超过600mg/d，可将100～200mg/d作为维持剂量；使用利培酮治疗者，口服，起始剂量为每次1mg，每天2次，第2天增加至每次2mg，每天2次，如能耐受，第3天增加至每次3mg，每天2次，之后可维持此剂量不变或根据个人情况进一步调整。

患者于入院后第2天、治疗后第8周的周末清晨空腹抽取外周静脉血4ml，采用LC-4012型医用离心机，3500转/min，离心5min，取上清液。采用罗氏cobas e601型全自动电化学发光免疫分析仪测定治疗前后三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，TT3）、总甲状腺素（total thyroxine，TT4）、促甲状腺素（thyrotropin，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）含量。

1.3  统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗前两组甲状腺功能指标水平比较

治疗前两组甲状腺功能指标水平比较，观察组的TT3、FT3水平显著低于对照组（P<0.05），两组TT4、FT4、TSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 治疗前后观察组甲状腺功能指标水平比较

治疗后，观察组TT3、TT4、FT3、FT4水平均较治疗前显著下降（P<0.05），TSH水平较治疗前显著升高（P<0.05），见表2。

3  讨论

研究显示，精神分裂症患者不仅需要长期使用抗精神病药物维持治疗，且再入院率极高[7]。为保证结果的普遍性，本研究选择首发住院的精神分裂症患者作为研究对象。内分泌功能的紊乱与精神分裂症相关，下丘脑–垂体–甲状腺轴通过影响情绪调节和认知功能而与精神分裂症的发病显著相关[8-9]，但目前研究结果不一致。有研究显示甲状腺功能亢进是精神分裂症的高发危险因素[7]，亦有研究表明甲状腺功能减退在诊断和治疗过程中也很常见[10]。甲状腺功能在精神分裂症患者中的表现不一是因为其疾病的复杂性所致，不仅受到下丘脑–垂体–甲状腺轴的影响，而且会受下丘脑–垂体–肾上腺轴的影响[11]。

本研究結果显示，患者初入院时，TT3和FT3水平显著低于对照组，表明精神分裂症患者同时伴有甲状腺功能异常的现象，经药物治疗后其TT3、TT4、FT3及FT4较治疗前发生显著下降，但TSH却显著升高，异常指标出现更加明显。究其原因，抗精神病药物如利培酮具有极强的5-羟色胺2型受体和较强的多巴胺2型受体拮抗功能，从而对多巴胺D2受体产生阻断作用以及对甲状腺轴的抑制作用，进一步引起TT3、TT4的下降，从而通过负反馈引起TSH的升高[12]。有研究表明，某些抗精神病药物通过改变碘捕获及合成并使其失活，导致蛋白碘增加，进而对甲状腺组织产生免疫性作用，并降低促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）刺激垂体产生的TSH，造成医源性甲状腺功能减退症或甲状腺自身免疫学疾病[13]。既往研究发现，抗精神病药物引起甲状腺功能变化可能与两种机制有关，一种是中枢性的，由于抗精神病药物对多巴胺起到拮抗作用，导致TRH的水平增加；还有一种是外周性的，可能由于抗精神病药物干扰甲状腺素的合成，或通过肝脏合成的葡萄糖醛酸代谢途径竞争性抑制甲状腺素，从而导致甲状腺激素的下降[14]。同时，甲状腺激素水平的变化和人体的精神状况也有密切关系，如果在治疗精神疾病过程中出现甲状腺激素的变化，例如出现类似于抑郁症的表现，这种情况下就要求临床医生注意鉴别患者是精神分裂症伴抑郁症状还是由于甲状腺功能低下所致，两者的治疗方案是截然不同的，同时也会对治疗造成困扰，可能会加重精神疾病，从而延长治疗时间，因此临床医生应该明确抗精神病药物可能会引起甲状腺功能异常的有关症状，定期检测甲状腺功能，以防误诊，耽误治疗[15-16]。

综上所述，首发精神分裂症患者在治疗前后，其甲状腺功能指标会有一定的变化，在进行治疗的同时要密切关注患者用药后的甲状腺功能变化，对于各指标水平的监测有利于临床医生调整用药，选择合理、有效的治疗方案，有益于精神分裂症患者的治疗和预后，具有一定的临床意义。本研究也存在一些局限性，如未针对不同性别患者进行分析，研究时间不够长，不能更好地动态评估指标变化等，后续应进行更加深入的研究。

[参考文献]

[1] 王湖， 班春霞， 葛旭峰， 等. 阿立哌唑联合舍曲林治疗精神分裂症临床疗效探讨[J]. 山西医药杂志， 2022， 51（3）： 294–296.

[2] 汪林兵， 赵金龙， 李晓一， 等. 首发精神分裂症患者血液甲状腺功能等指标的变化及意义[J]. 浙江医学， 2020， 42（19）： 2099–2101.

[3] 李超， 牛耕耘， 何夏月， 等. 奥氮平对青少年精神分裂症患者甲状腺功能、泌乳素及尿酸的影响[J]. 精神医学杂志， 2020， 33（6）： 456–459.

[4] 汪旭， 王丽， 裴敏， 等. 长期服用抗精神药物对精神分裂症患者甲状腺和肝脏的影响[J]. 国际精神病学杂志， 2018， 45（3）： 456–458.

[5] 许岚. 甲状腺疾病与肝损害[J]. 肝博士， 2021， 20（4）： 36–38.

[6] 范肖冬. ICD-10精神与行为障碍分类[M]. 北京： 人民卫生出版社， 1993.

[7] SPRAH L， DERNOVSEK M Z， WAHLBECK K， et al. Psychiatric readmissions and their association with physical comorbidity： a systematic literature review[J]. BMC Psychiatry， 2017， 17（1）： 2.

[8] 马曙铮， 孟宝丽， 王宏锋. 产后抑郁症患者HPA轴激素、甲状腺功能及性激素的水平分析[J]. 国际精神病学杂志， 2020， 47（3）： 504–506.

[9] BARBERO J D， GUTIERREZ-ZOTES A， MONTALVO I， et al. Free thyroxine levels are associated with cognitive abilities in subjects with early psychosis[J]. Schizophr Res， 2015， 166（1-3）： 37–42.

[10] TELO S， BILGIC S， KARABULUT N. Thyroid hormone levels in chronic schizophrenic patients： association with psychopathology[J]. West Indian Med J， 2016， 65（2）： 312–315.

[11] ZHU Y， JI H， TAO L， et al. Functional Status of hypothalamic-pituitary-thyroid and hypothalamic-pituitary- adrenal axes in hospitalized schizophrenics in Shanghai[J]. Front Psychiatry， 2020， 11： 65.