泌尿系结石药物治疗的研究进展

钟斌 彭鹏 邹军荣 肖日海 谢天朋

[摘要] 泌尿系结石是泌尿外科常见疾病之一。随着人们生活水平的不断提高，泌尿系结石的患病率和复发率亦逐年升高。口服药物治疗泌尿系结石具有方便、经济、无创等优点，逐步成为广大患者的首选治疗方式。本文对泌尿系结石药物治疗的研究進展进行综述，为临床治疗提供参考。

[关键词] 泌尿系结石；药物治疗；研究进展

[中图分类号] R691      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.025

泌尿系结石是最常见的泌尿系统疾病之一。随着人们生活水平的提高，泌尿系结石的发病率亦逐年升高。我国泌尿系结石的发病率为10%，具有南方高于北方、男性高于女性等特点[1]。泌尿系结石患者常有腰腹部疼痛、恶心、血尿等临床表现，严重者会继发肾功能不全、尿路感染等[2]。药物治疗主要通过缓解输尿管痉挛、松弛输尿管平滑肌等方式促进结石排出。《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》[3]推荐，直径为0.5～1.0cm的结石可尝试通过药物排出，且药物治疗更适合排出直径<0.6cm的结石。同时，药物治疗还可用于体外冲击波碎石术、输尿管镜碎石术及经皮肾镜取石术术后的辅助治疗。本文对药物治疗泌尿系结石的研究进展进行综述，为临床治疗提供参考。

1  西药应用于泌尿系结石治疗

1.1  α-受体阻滞剂

输尿管平滑肌中广泛分布着α受体、β受体和胆碱能受体，其中以α受体分布密度最高。α受体主要分布于输尿管中下段，且越接近输尿管下段，α受体分布越密集。α1受体包括α1A、α1B、α1D 3种亚型，分布于膀胱颈的α1A受体和分布于输尿管远端的α1D受体主要通过调节输尿管平滑肌张力来控制输尿管舒张或痉挛，α1B受体则通过收缩小血管来控制血压[4-5]。α1A受体在介导输尿管收缩中起主要作用。α受体阻滞剂通过降低输尿管蠕动频率和幅度，扩张输尿管，进而促进结石的排出。

1.1.1  坦索罗辛  坦索罗辛是一种高选择性α1受体阻滞剂，其通过松弛输尿管平滑肌、抑制输尿管平滑肌痉挛，缓解肾绞痛，促进结石排出。有研究显示，坦索罗辛可有效促进输尿管远端结石的排出，显著降低肾绞痛复发率[6-7]。同时，坦索罗辛也常用于体外冲击波碎石术的术后辅助治疗，能够显著缩短结石排出时间，减少术后镇痛药物需求[8-9]。但既往研究亦发现，坦索罗辛与安慰剂相比并不会增加结石的排出率[10-11]。

1.1.2  西洛多辛  西洛多辛是一种高选择性的α1A受体阻滞剂，现已被批准用于前列腺良性增生症的治疗。研究表明，西洛多辛相比坦索罗辛更加安全有效[12]。α1A受体是输尿管收缩的主要参与者，Itoh等[13]研究报道，对于直径6～9mm的输尿管远端结石，西洛多辛能够显著提高结石排出率，优于坦索罗辛。刘欣健等[14]通过Meta分析证实，西洛多辛与坦索罗辛相比对输尿管远端结石的排出率更高。

1.1.3  萘哌地尔  萘哌地尔是一种高选择性的α1D受体阻滞剂。α1D受体主要分布于输尿管远端，萘哌地尔被广泛用于输尿管远端结石的治疗。Ohgaki[15]研究表明，与传统治疗组相比，萘哌地尔组的排石率显著提高。高浩[16]通过Meta分析发现，与其他高选择性α1A受体阻滞剂相比，萘哌地尔能够显著降低患者眩晕、头痛、逆行射精等不良反应的发生率。

1.2  钙通道阻滞剂

硝苯地平是常见的钙离子通道阻滞剂，通过抑制细胞外钙离子内流和内源性前列腺素的合成，抑制输尿管平滑肌的收缩，缓解输尿管痉挛，从而促进结石的排出[17]。研究表明，与对照组相比，硝苯地平组的结石排出时间明显缩短，且对镇痛药物的需求也显著降低[18]。多项研究表明，坦索罗辛的结石排出率较硝苯地平更高[19]。研究表明，与坦索罗辛组和安慰剂组相比，硝苯地平组患者的头痛、嗜睡等不良反应发生率更高[20]。硝苯地平还可用于体外冲击波碎石术、经尿道输尿管镜碎石术的术后辅助治疗，能够显著提高结石排出率，缩短排石时间，减少术后水肿、石街等不良反应的发生[21-22]。

1.3  非甾体抗炎药

双氯芬酸钠和塞来昔布是常用的非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶活性，阻碍花生四烯酸合成前列腺素，从而阻断前列腺素介导的炎症和疼痛反应[23]。输尿管结石发生梗阻时会刺激局部合成和分泌前列腺素，导致结石嵌顿部位黏膜水肿、炎症，加重输尿管梗阻，影响结石排出。既往研究发现，双氯芬酸钠能够显著缓解肾绞痛，且产生的不良反应较少，但与对照组相比并没有增加结石的排出率[24]。多项研究表明，与单独用药相比，非甾体抗炎药与α受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂的联合使用能够提高结石排出率，缩短排石时间，显著缓解肾绞痛疼痛症状[24-25]。

1.4  磷酸二酯酶-5抑制剂

他達拉非是常见的磷酸二酯酶-5抑制剂，主要用于治疗勃起功能障碍、肺动脉高压和良性前列腺增生等疾病。磷酸二酯酶-5抑制剂通过一氧化氮/环磷酸鸟苷信号通路，提高细胞内环磷酸腺苷或环磷酸鸟苷水平，诱导输尿管平滑肌松弛，促进排石[26]。研究发现，他达拉非组的远端结石排出率显著优于坦索罗辛组，且能够减少肾绞痛的发作次数[27]。另有研究表明，他达拉非联合坦索罗辛能够显著缩短患者排石时间，降低镇痛药物需求[28]。

1.5  β3肾上腺素受体激动剂

米拉贝隆是一种新型的β3肾上腺素受体激动剂，目前被广泛用于膀胱过度活动患者的治疗。既往研究发现，人类输尿管及膀胱分布β2、β3受体，而激活β2、β3受体能够引起输尿管舒张，且β3受体作用更为明显，推测β3肾上腺素受体激动剂可能通过扩张输尿管而促进结石的排出[29]。李忠等[30]研究发现，当输尿管结石直径<5mm时，米拉贝隆组的排石率显著增加，患者的肾绞痛发作次数和疼痛程度均显著降低，且不良反应小。

1.6  前列腺素E2

前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）是一种具有生物活性的前列腺素，广泛分布于人体各组织。PGE2参与机体多种生理病理反应，包括炎症、疼痛信号的调节、发热、收缩和松弛平滑肌等[31]，前列腺素通过与受体结合产生特定的生理反应。研究发现，输尿管平滑肌上存在PGE2受体，PGE2与其结合可升高细胞内环磷酸腺苷水平，松弛输尿管平滑肌，促进结石排出[32]。在家兔输尿管结石梗阻模型中，PGE2的合成及受体的表达均有增加，促使输尿管舒张，利于结石的排出。

2  中药应用于泌尿系结石治疗

传统中医认为，泌尿系结石属“石淋”范畴，结石的形成与下焦湿热、肾虚、气血瘀滞及肾阴不足有关。因此，中医对于泌尿系结石主要从清热利湿、温肾利湿、行气活血和补肾益精4个方面辨证治疗。

中医理论认为，湿热下焦是结石形成的基础。余水园[33]研究发现，采用自拟三金排石汤组治疗总有效率高达90.4%，对照组采用排石颗粒有效率仅为67.4%。其中，金钱草可以抑制草酸钙形成，扩张输尿管，增加尿量，还有抗炎、镇痛等作用；海金沙可以减少草酸钙结石的形成，增加尿量；鸡内金含有多种化学成分，可以溶解结石。因此，临床上治疗泌尿系结石的方剂，大多都以此“三金”为基础配伍形成。张卫平等[34]研究认为，肾阳虚亦是“石淋”发生的主要原因，根据温肾利湿原则，治疗组予以自拟益气温肾方剂治疗，总有效率为94.4%。血瘀、气滞贯穿“石淋”全过程，临床常采用活血化瘀方剂来促进排石。丘立权[35]研究发现，针刺治疗结合化瘀排石汤剂能够显著改善患者的临床症状和肾功能。周波等[36]认为石淋的形成与肾气虚、膀胱湿热蕴结有关，采用自拟益肾通淋排石汤治疗肾结石，能够有效保护肾功能，促进结石排出。陈昆等[37]研究发现体外冲击波碎石后辅助复方金钱草颗粒治疗的疗效显著，治疗组的治疗有效率（92.00%）显著高于对照组（76%），并且能够显著缩短术后排石时间。陈奎[38]研究结果显示，体位冲击波碎石后服用结石通的试验组治疗有效率高达96.67%，而对照组仅为78.33%，同时还能够显著降低术后并发症的发生率。

3  小结与展望

药物排石治疗的主要目标是增加结石排出率、避免输尿管梗阻和肾绞痛的发生，从而避免手术等侵入性干预措施。目前广泛使用的α受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物的排石效果显著，磷酸二酯酶-5抑制剂、β3肾上腺素受体激动剂等新兴药物靶点的临床疗效得到了广泛证实，中医根据泌尿系结石的形成病因辨证施治也取得显著效果。因此，药物排石治疗已经成为广大泌尿系结石患者首选的非手术治疗方式，临床诊疗中应采取个体化治疗策略，多种治疗方式相结合，使患者获益。

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