六味地黄丸临床应用进展

王旭 陈诗琦 张翔 施维群

[摘要] 六味地黄丸为滋补肝肾的常用基础方，由熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻六味中药组成，近年来临床广泛应用于皮肤病、糖尿病及其并发症、骨科疾病、心血管系统疾病、生殖系统疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病等的治疗，本研究對其临床应用进展进行了综述。

[关键词] 六味地黄丸；研究进展；临床应用

[中图分类号] R286      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.029

地黄丸，出自宋代钱乙《小儿药证直诀》[1]，明代薛己在《正体类要》[2]中将其冠名为六味地黄丸，全方以熟地黄为君，臣以山药、酒萸肉，以茯苓、泽泻、丹皮为佐，三补三泻，功能滋补肝肾之阴，主治肾阴不足引起的头晕耳鸣，腰膝酸软，牙齿动摇，小儿囟门迟闭，骨蒸湿热，盗汗遗精，消渴，小便淋漓不尽等证。近年来六味地黄丸在临床上被广泛应用于治疗皮肤病、糖尿病及其并发症、骨科疾病、心血管系统疾病等，本研究对其临床运用综述如下。

1  皮肤病

1.1  痤疮

黄媛媛等[3]观察六味地黄丸治疗痤疮患者的临床效果，将100例痤疮患者随机分为对照组和观察组，分别使用盐酸米诺环素胶囊及六味地黄丸加减治疗，对比治疗4周后的临床疗效、皮损积分、不良反应，结果显示观察组治疗总有效率（96%）明显高于对照组（76%），且皮损积分低于对照组，说明六味地黄丸治疗痤疮效果确切，可促进皮损消退。

1.2  老年带状疱疹

何斌[4]观察六味地黄丸加减对于老年带状疱疹的疗效，将90例老年带状疱疹患者随机分为两组，对照组45例予常规西药治疗，观察组45例予六味地黄丸加减治疗，疗程为10d。结果显示观察组的治疗总有效率（97.78%）明显高于对照组（82.22%），说明六味地黄丸加减可有效用于治疗老年带状疱疹。

1.3  黄褐斑

王良馥等[5]探究新型强脉冲光联合六味地黄丸加味治疗黄褐斑的效果，将70例患者随机分为两组，治疗组和对照组各35例，两组患者均进行强脉冲光治疗，每4周治疗1次，共5次。治疗组在强脉冲光治疗基础上加用六味地黄丸加味治疗（连续8周），比较两组患者的皮损积分和愈显率。结果显示，治疗后治疗组皮损积分明显低于对照组，且治疗组愈显率（77.2%）明显高于对照组（48.6%），说明六味地黄丸加味辅助治疗黄褐斑效果显著。

2  糖尿病及其并发症

2.1  2型糖尿病

赵秋菊等[6]探究六味地黄丸加减联合二甲双胍对于肾阴亏虚型老年2型糖尿病的临床疗效，采用随机数字表法将80例符合纳排标准的患者随机分为两组，每组40例，对照组予口服二甲双胍，1片/次，3次/d；试验组在对照组基础上联合六味地黄丸加减治疗，连续治疗12周。结果显示试验组的治疗总有效率、血糖、血脂及中医症状积分改善情况均明显优于对照组，说明六味地黄丸加减联合二甲双胍能更好地改善肾阴亏虚型老年2型糖尿病患者临床症状，降低血糖、血脂水平。

2.2  小儿1型糖尿病

陈鹰[7]探讨六味地黄丸联合胰岛素治疗小儿1型糖尿病的效果，采用随机数字表法将126例患者随机分为两组，每组63例。对照组给予胰岛素治疗，观察组63例给予六味地黄丸加减联合胰岛素治疗，疗程为3个月。结果显示，观察组的治疗总有效率（95.24%）明显高于对照组（73.02%），治疗后观察组患者空腹血糖、餐后2h血糖改善程度较对照组明显，且不良反应发生率更低，说明六味地黄丸加减联合胰岛素能有效改善患者血糖水平，治疗小儿1型糖尿病效果确切。

2.3  妊娠期糖尿病

牛玉敏[8]分析六味地黄丸联合低聚果糖治疗妊娠期糖尿病的临床价值，采用随机分组的方式将72例患者分为西医组和中西医组，每组36例。西医组给予低聚果糖口服（20g，1次/d），中西医组在低聚果糖治疗的基础上加用六味地黄丸治疗。治疗1个月后两组的空腹血糖和餐后2h血糖水平均下降，且中西医组较西医组更低，而T淋巴细胞亚群更高，说明六味地黄丸联合低聚果糖能较好地治疗妊娠期糖尿病，同时还可保护新生儿的免疫功能。

2.4  糖尿病周围神经病变

张贻新等[9]探究六味地黄丸联合维生素B1、维生素B12穴位注射治疗糖尿病周围神经病变的效果，选取80例患者根据治疗方法分为A组（40例）、B组（40例），A组给予维生素B1、维生素B12穴位注射治疗，B组在A组基础上联合加减六味地黄丸治疗。8周疗程结束后，B组的总有效率（92.50%）明显高于A组总（75.00%），提示六味地黄丸加减联合维生素B1、维生素B12穴位注射治疗糖尿病周围神经病变疗效显著。

2.5  糖尿病肾病

吴留拴等[10]观察六味地黄丸联合生脉汤治疗早中期糖尿病肾病的临床效果，将130例患者根据就诊顺序分为对照组和试验组两组，每组65例，对照组给予基础治疗，包括降糖、降血压和尿蛋白、降脂等，试验组在对照组基础上加用六味地黄丸联合生脉汤治疗，治疗12周后比较两组患者的血糖及肾功能情况。结果显示治疗后两组患者餐后2h血糖、糖化血红蛋白均降低，试验组降低程度更明显，两组的肾功能指标水平均较治疗前降低，且试验组更低，说明六味地黄丸联合生脉汤可有效降低早中期糖尿病肾病患者血糖水平，改善肾功能。

3  骨科疾病

3.1  绝经后骨质疏松症

兰挨元等[11]观察六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症的临床效果，将100例患者随机分为观察组和对照組，每组50例。对照组给予碳酸钙D3片，观察组给予六味地黄丸，比较治疗3个月后患者的骨密度及满意度。结果显示治疗后观察组骨密度明显高于治疗前及对照组，且患者的满意度更高，说明六味地黄丸可显著提高绝经后骨质疏松症患者的骨密度，改善其临床症状。

3.2  强直性脊柱炎

赵明明[12]分析四妙散合六味地黄丸加味联合针灸治疗强直性脊柱炎的临床价值，将80例患者随机分为对照组和试验组，每组40例，对照组行针灸保守治疗，试验组在对照组基础上给予四妙散合六味地黄丸加味治疗，疗程为4周，结果显示观察组临床症状及实验室指标水平改善程度均优于对照组，说明四妙散合六味地黄丸加味汤联合针灸可有效治疗强直性脊柱炎。

3.3  腰椎间盘突出症

王明熹[13]评价中成药六味地黄丸联合四妙丸对于肾阴虚夹湿热型腰椎间盘突出症患者的疗效，采用随机数字表法将80例患者随机分为对照组和试验组，在常规治疗基础上，对照组给予双氯芬酸钠肠溶片治疗，试验组给予六味地黄丸联合四妙丸治疗，疗程为4周。结果显示治疗后，试验组腰痛评分高于对照组，而视觉模拟评分及不良反应发生率低于对照组，说明六味地黄丸联合四妙丸可有效用于治疗肾阴虚夹湿热型腰椎间盘突出症。

4  心血管系统疾病

4.1  高血压

颜晓睿等[14]采用Meta分析系统评价六味地黄丸联合西药对比单纯西药治疗高血压病的临床效果，纳入24篇用六味地黄丸治疗高血压病的随机对照实验文献，共2457例患者。Meta分析结果显示六味地黄丸联合西药治疗高血压病的临床疗效优于单纯使用西药。李倩等[15]评价六味地黄丸联合丹栀逍遥散加减治疗阴虚阳亢型H型高血压患者的效果，采用随机数字表法将150例患者随机分为对照组和观察组，每组50例，对照组予马来酸依那普利叶酸片口服，1片/d，血压控制不佳者加服硝苯地平缓释片，观察组在对照组西医治疗基础上，予六味地黄丸合丹栀逍遥散加减口服，疗程为12周。结果显示六味地黄丸合丹栀逍遥散加减辅助治疗H型高血压阴虚阳亢证患者效果显著，可更好控制血压和同型半胱氨酸水平，提高血压达标率，改善临床症状及血管内皮功能，调节炎症因子。

4.2  冠心病

熊翼等[16]探究六味地黄丸对2型糖尿病合并冠心病患者的临床疗效，将80例患者随机分为对照组和观察组，每组40例，对照组给予胰岛素皮下注射治疗，观察组在对照组基础上加服六味地黄丸治疗，2个月疗程结束后比较2组患者的血糖水平和心血管事件的发生率。结果显示治疗后观察组血糖改善情况明显优于对照组，且观察组心血管事件发生率（17.5%）显著低于对照组（35%），说明在2型糖尿病合并冠心病的治疗中，六味地黄丸可有效控制血糖水平，降低心血管事件的发生率。

5  免疫系统疾病

5.1  干燥综合征

杨伟涛[17]探究六味地黄丸加减辅助治疗干燥综合征的效果，将78例符合诊断标准的患者随机分为两组，两组患者均予羟氯喹、糖皮质激素、免疫抑制剂等常规西药治疗，实验组在常规治疗基础上加用加减六味地黄丸，1个月后观察相关指标。结果显示实验组治疗总有效率明显（94.87%）高于对照组（76.92%），且实验组的泪液及唾液流率高于对照组，血清免疫球蛋白G和红细胞沉降率低于对照组，说明六味地黄丸加减可用于辅治干燥综合征，且能促进腺体分泌，增强免疫力。

5.2  系统性红斑狼疮

赵濛[18]探究六味地黄丸治疗系统性红斑狼疮的临床效果，将42例患者随机分为试验组及对照组，每组21例。在常规治疗基础上，对照组患者予血液净化装置+强的松龙注射液+环磷酰胺治疗，试验组在上述基础上，口服六味地黄丸，8粒/次，3次/d。3个月疗程结束后比较两组患者的临床疗效及血清单核细胞趋化蛋白-4、白细胞介素-4、ALEDAI积分、24h尿蛋白及不良反应情况，结果试验组总有效率为90.48%，对照组总有效率为57.14%，差异有统计学意义（P<0.05），且血清单核细胞趋化蛋白-4、白细胞介素-4、ALEDAI积分、24h尿蛋白水平更低，不良反应水平无差异，说明六味地黄丸治疗系统性红斑狼疮疗效明确。

6  生殖系统疾病

6.1  男性不育症

王雪花等[19]分析中药五子衍宗汤加味合六味地黄丸对男性不育症患者精子质量及畸形率的影响，将114例男性不育症患者按治疗方案分为治疗组和对照组，每组57例。对照组给予六味地黄丸治疗，治疗组给予五子衍宗汤加味合六味地黄丸治疗，持续治疗12周后，对比两组治疗前后精子活动质量参数及畸形精子百分率变化情况。结果显示治疗组精子质量提高幅度和畸形率降低幅度都较对照组更大，表明五子衍宗汤加味联合六味地黄丸可有效提高精子活动质量，降低精子畸形率，治疗男性不育症效果显著。

6.2  月经不调

龚竹韵[20]探究六味地黄丸加减治疗月经不调的效果，根据治疗方案将100例患者分为对照组和研究组，每组50例，对照组予口服妇科调经片，4片/次，4次/d。研究组根据辩证分型予六味地黄丸加减治疗，治疗3周后比较两组患者的治疗效果、月经量及周期恢复正常时间。结果显示研究组的治疗有效率（98%）明显高于对照组（76%），且月经量及周期恢复时间明显低于对照组。这表明六味地黄丸加减可迅速将月经量及周期恢复正常，治疗月经不调效果良好。

6.3  老年性阴道炎

蕲慧阳等[21]观察六味地黄丸加味联合保妇康栓治疗肝肾阴虚型老年性阴道炎的效果，将74例患者随机分为对照组和观察组，对照组给予六味地黄丸加味治疗，观察组给予六味地黄丸加味联合保妇康栓治疗，疗程为14d。结果显示观察组临床疗效（94.59%）显著高于对照组（70.27%），且卵泡刺激素、黄体生成素、pH值均低于对照组。提示六味地黄丸加味联合保妇康栓具有杀菌、改善临床症状、调节激素水平、降低阴道内pH值等作用，治疗肝肾阴虚型老年性阴道炎效果显著。

6.4  卵巢储备功能减退

高乐[22]探讨六味地黄丸联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗肾阴虚型卵巢储备功能减退（diminished ovarian reserve，DOR）的效果，将66例患者随机分为治疗组与对照组，每组33例，对照组予芬吗通口服，治疗组予芬吗通+六味地黄丸治疗，疗程均为3个月。结果显示治疗组有效率（90.32%）明显高于对照组（68.75%），治疗组在改善DOR患者血清指标方面，以及改善患者双侧卵巢体积、窦卵泡数量方面，均优于对照组。说明六味地黄丸联合芬吗通治疗肾阴虚型DOR效果显著，可通过调整患者激素水平、增大卵巢体积、增加窦卵泡数量而改善卵巢功能。

7  神经系统疾病

7.1  阿尔茨海默病

宋文涛[23]探讨六味地黄丸联合盐酸美金刚片治疗阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）患者的效果，以及对认知功能和AD生命质量测评量表评分的影响，采用随机数字表法将106名患者随机分为两组，均予基础对症治疗，对照组另予盐酸美金刚片口服，试验组给予盐酸美金刚片联合六味地黄丸治疗，比较治疗前后的AD行为病理评论量表、简易智力状态检查量表、日常生活能力量表、AD生命质量测评量表评分、临床疗效、血清生化指标、不良反应等。结果显示六味地黄丸联合盐酸美金刚片治疗AD效果显著，不良反应发生率低，值得临床普及应用。

7.2  帕金森自主神经障碍

李玉静[24]观察六味地黄丸联合多巴丝肼片治疗帕金森自主神经障碍患者的临床效果，采用随机数字表法将80例患者分为试验组和对照组，每组40例。对照组给予多巴丝肼片治疗，試验组予六味地黄丸联合多巴丝肼片治疗，6个月疗程后用帕金森综合评分量表评估治疗效果。结果显示治疗后两组患者统一帕金森病评定量表分值均降低，且试验组较对照组降低幅度更大，说明六味地黄丸联合多巴丝肼片治疗帕金森自主神经障碍效果良好。

8  泌尿系统疾病

8.1  原发性遗尿症

张士锋[25]分析六味地黄丸对原发性遗尿症的作用机制，将60例原发性遗尿症的患者随机分为治疗组和对照组，每组30例，在对照组行为治疗的基础上，治疗组患者给予六味地黄丸治疗。结果显示，3个月疗程结束后，治疗组治疗总有效率（86.7%）明显高于对照组（60.0%），且复发率更低。说明六味地黄丸治疗原发性遗尿症效果显著，其机制可能与抗利尿激素的分泌有关。

8.2  肾结石

苏长保[26]观察六味地黄丸联合金匮肾气丸加减对于较小肾结石的临床疗效，采用抽签法将104例患者分为对照组和观察组，对照组口服排石冲剂，观察组52例给予六味地黄丸联合金匮肾气丸加减治疗，疗程为2周。结果显示观察组治疗有效率（98.07%）明显高于对照组，且尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白水平较对照组低，血浆白蛋白较对照组高。说明六味地黄丸联合金匮肾气丸加减能有效改善肾功能及临床症状，治疗较小肾结石疗效显著，值得临床应用。

8.3  肾小球肾炎

李涛等[27]探究六味地黄丸治疗急性肾小球肾炎的效果，将70例患者随机分为对照组和观察组，每组35例。在对症治疗基础上，对照组患者予小蓟饮子加减治疗，观察组患者予六味地黄丸治疗。治疗2周后，观察组治愈率（45.71%）、有效率（91.42%）与对照组治愈率（40.00%）、有效率（88.57%）比较，差异无统计学意义，但观察组的肉眼血尿、尿蛋白、血压、水肿、血肌酐、血尿素氮、1h尿红细胞排泄率、24h尿蛋白定量情况较对照组有明显改善，说明六味地黄丸加减可有效改善急性肾小球肾炎患者的肾功能。

8.4  肾病综合征

张会中[28]探究六味地黄丸联合黄芪注射液治疗肾病综合征的效果，将84例患者动态随机分为对照组和观察组，每组42例，对照组给予泼尼松、速尿治疗，观察组给予六味地黄丸联合黄芪注射液治疗，疗程为28d。结果显示六味地黄丸联合黄芪注射液对肾病综合征治疗效果显著，能有效降低血清免疫球蛋白和补体C3水平，改善血清Alb、总胆固醇、三酰甘油和24h尿蛋白水平，对于肾病综合征有较好的治疗效果。

9  其他疾病

9.1  弱视

韩红波等[29]观察六味地黄丸联合西医综合训练治疗大龄儿童弱视的效果，将40例患儿随机分为对照组和治疗组。对照组给予遮盖治疗、戴镜、立体视训练等，20例治疗组患者在对照组基础上联合六味地黄丸治疗，结果显示治疗组的疗效优于对照组，说明六味地黄丸联合综合训练治疗大龄儿童弱视效果显著。

9.2  复发性口腔溃疡

姚晓燕等[30]探究六味地黄丸辅助治疗成人复发性口腔溃疡的临床效果，将400例患者随机分为对照组和观察组，对照组采用常规西药（甲硝唑片、维生素B2、复方氯已定地塞米松膜）治疗，观察组在对照组基础上给予六味地黄丸（口服，治疗周期为14d。结果显示治疗后观察组的免疫功能、中医症状综合评分、疼痛评分、复发情况、炎症因子改善程度均较对照组明显，提示六味地黄丸可用于辅助治疗成人复发性口腔溃疡。

9.3  失眠症

念君玉等[31]探究六味地黄丸对于阴虚火旺型失眠症的临床疗效，将128例患者随机分为西医组和中医组，每组64例，西医组给予艾司唑仑治疗，中医组给予六味地黄丸治疗，4周为1个疗程。结果显示中医组治疗总有效率（93.75%）显著高于西医组（81.25%），说明六味地黄丸可有效用于治疗阴虚火旺型失眠。

10  小结与展望

综上所述，六味地黄丸作为滋阴补剂的代表方剂，具有“三补三泻”的特点，常用于肝肾阴亏所致的各种疾病。近年来临床将其用于多种慢性疾病和疑难病的联合治疗，获得了良好的效果。除主症外，六味地黄丸可通过加减，治疗肝肾阴虚引起的皮肤病、糖尿病及其并发症、骨科疾病、心血管系统疾病、生殖系统疾病、神经系统疾病、泌尿系统疾病等。未来随着研究的深入，六味地黄丸可能将用于更多疾病的治疗，为临床提供帮助。

[参考文献][1] 宋·钱乙. 小儿药证直诀[M]. 太原： 山西科学技术出版社， 2010.

[17] 杨伟涛. 六味地黄丸加减辅治干燥综合征疗效观察[J]. 实用中医药杂志， 2021， 37（12）： 2042–2043.