尼可地尔联合达比加群酯治疗冠心病心绞痛的疗效

杨琼 王锦

(1.西安国际医学中心医院中药房,陕西 西安 710100;2.西安交通大学第一附属医院东院心血管内科,陕西 西安 710089)

尼可地尔具有独特的双重作用机制,在扩张血管时不会对血流动力学产生明显影响,其抗心绞痛作用的临床剂量不会对心脏收缩产生明显影响,可提供长期的心脏保护[1]。抗栓治疗在冠心病防治中有着极为重要的意义,其中抗血小板治疗已无所争议,但部分冠心病和外周动脉疾病患者经过充分的抗血小板治疗后仍会发生不良心血管事件。达比加群为新型口服抗凝剂,早在2010年便被美国FDA批准用于非瓣膜性心房颤动的抗凝治疗中,之后其适应证在逐渐扩大。本研究采用尼可地尔联合达比加群酯治疗稳定性冠心病心绞痛。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年1月至2020年12月收治的冠心病心绞痛患者149例,随机分为研究组(n=73)和对照组(n=76)。研究组男40例,女33例,年龄(70.42±6.11)岁;对照组男44例,女32例,年龄(71.92±7.69)岁。纳入患者均符合2020年《稳定性冠心病基层诊疗指南》[2]中的相关诊断标准;未接受血运重建治疗;加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级为Ⅰ～Ⅲ级;无抗凝禁忌证;临床资料完整,有记录“心绞痛日记本”的习惯,对心绞痛发作情况和硝酸甘油用量有明确的记录。已排除接受血运重建治疗;应用心脏起搏器;重度心肺功能不全;合并严重肝、肾疾病;有明显出血倾向或明确的活动性出血;对本研究所涉药物过敏等。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 对照组口服阿司匹林(江苏平光制药有限责任公司;H32026317),首次剂量为300 mg,之后每次100 mg,1次/d,以抗血小板聚集;口服辛伐他汀(默沙东制药有限公司;J20180007),20 mg/次,1次/d,以调脂稳定斑块;口服美托洛尔(阿斯利康制药有限公司;H32025391),20 mg/次,2次/d,以改善心肌缺血,减轻心肌耗氧等。研究组在对照组基础上加服尼可地尔(山西同达药业有限公司;H14023308),5 mg/次,3次/d;达比加群酯(勃林格殷格翰制药有限公司;J20171035),110 mg/次,2次/d。两组患者心绞痛发作时均以硝酸甘油作为急救药物。两组均观察6个月。

1.3观察指标 治疗前后通过“心绞痛日记本”记录心绞痛发作情况和硝酸甘油用量。测定6 min步行距离。参照文献[3]中的标准将临床疗效判定为显效、有效、无效。总有效率=(显效+有效)/总例数。治疗期间观察不良反应,记录急性心血管事件发生情况。

2 结 果

2.1心绞痛情况及硝酸甘油用量 治疗后,两组心绞痛发作次数、持续时间及硝酸甘油用量均明显减少,且研究组更明显(t=8.143、4.587、11.144,P均<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组心绞痛情况及硝酸甘油用量的比较

2.26 min步行距离 治疗前,研究组6 min步行距离为(247.62±25.40)m,对照组为(242.88±33.16)m,两组比较无差异(P>0.05);治疗后,研究组为(484.52±47.62)m,对照组为(375.04±41.58)m,两组均明显延长,且研究组更明显(t=14.965,P<0.05)。

2.3临床疗效 两组显效、有效、无效的情况分别为,研究组35例、34例、4例;对照组21例、42例、13例。研究组总有效率为94.52%,高于对照组的82.29%(χ2=4.979,P<0.05)。

2.4急性心血管事件 两组发生心房颤动、心力衰竭、心肌梗死、心源性死亡等急性心血管事件的情况分别为,研究组2例、0例、1例、0例;对照组5例、2例、3例、1例。研究组急性心血管事件发生率为4.11%,明显低于对照组的14.47%(χ2=4.933,P<0.05)。

2.5不良反应 研究组出现轻度出血4例,中度出血1例,头痛1例,不良反应率8.22%;对照组出现轻度出血2例,不良反应率2.63%。两组比较无差异(χ2=2.288,P>0.05)。

3 讨 论

尼可地尔为缓解心绞痛药物,可有效扩张动脉,改善心肌缺血,缓解心绞痛。此外,尼可地尔还具有抑炎、抗氧化、保护血管内皮等作用[4]。尼可地尔对各类心绞痛的有效率达到71.8%[5]。本文结果显示,治疗后,研究组的心绞痛发作次数与持续时间明显减少,硝酸甘油用量明显减少。本结果显示,对照组心绞痛疗效的总有效率为82.89%,而研究组则提高至94.52%,研究组6 min步行距离亦较对照组明显延长。证明尼可地尔在缓解心绞痛方面良好的效果。

动脉粥样硬化血栓形成是冠心病的重要病理生理基础。抗血小板治疗在冠心病防治中具有举足轻重的地位,然而需考虑的是凝血级联与血小板是并行激活的,且二者之间会相互影响。凝血的过度激活是引起心血管不良事件的一个重要原因。研究[6]表明,单纯抗凝剂利伐沙班治疗在降低心肌梗死、中风、心源性死亡风险与单纯抗血小板治疗相似,而抗凝剂联合抗血小板治疗则可较单一治疗显著降低这些风险,但大出血风险亦增加。理想的口服抗凝药的要求是既能有效预防血栓形成,又能降低出血风险。达比加群酯是一种凝血酶抑制,最先被批准用于骨科置换术后深静脉血栓形成的一级预防,之后又被批准用于非瓣膜性心房颤动的栓塞事件的预防。本文结果显示,研究组总的心血管事件发生率较对照组明显降低,提示加用达比加群酯,抗凝联合抗血小板治疗可改善冠心病心绞痛患者的预后,而在出血方面并未明显增加。综合几项Meta分析来看,达比加群酯的抗凝稍劣于或等同于利伐沙班,抗血小板药物联合抗凝剂会增加大出血风险,特别是与华法林联用,但单独一种抗血小板药物联合新型口服抗凝药能够降低主要心血管事件风险[7-8]。本研究初步证明了在常规抗心绞痛治疗基础上加用尼可地尔联合达比加群酯治疗冠心病心绞痛对临床疗效具有增益,并能改善预后。由于本研究样本数有限,观察时间短,达比加群酯治疗冠心病心绞痛的抗栓-出血利弊仍需要进一步权衡。