营养补剂在脱发疾病中的应用进展

魏珂璐 倪春雅 刘庆梅 林尽染 吴文育

[摘要]脱发是皮肤科的常见疾病，主要根源为雄激素、压力、环境、代谢、年龄和营养等，其中雄激素性秃发、斑秃和休止期脱发发病率最高。治疗方法主要包括抗雄治疗、糖皮质激素和免疫调节剂。近些年，营养补剂在脱发疾病治疗中的作用受到日益关注，尝试将其作为一种新的辅助治疗手段。营养补剂的基本成分包括动植物提取物、维生素、微量营养素等，目前也有多种复合营养补剂综合配比基本成分。本文对营养补剂的作用机理及其在脱发疾病中的应用进展做一综述。

[关键词]脱发；营养补剂；维生素；微量营养素；雄激素性秃发；斑秃；休止期脱发

[中图分类号]R758.71    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）06-0190-03

Application Progress of Nutritional Supplements in Hair Loss Diseases

WEI Kelu1，NI Chunya2，LIU Qingmei1，LIN Jinran1，WU Wenyu1，2，3

（1.Department of Dermatology，Huashan Hospital，Shanghai Institute of Dermatology，Shanghai 200040，China; 2.Department of Dermatology，Jingan District Central Hospital，Shanghai 200040，China; 3.Academy for Engineering and Technology，Fudan University，Shanghai 200433，China）

Abstract： Hair loss is a common dermatological issue， stemming from factors of androgen， psychological pressure， environmental hazards， imbalanced metabolism， aging and nutrient deficiency. The subtypes yielding the highest incidence are androgenetic alopecia， alopecia areata， and telogen effluvium and can be treated with anti-androgenic therapy， corticosteroids， and immunomodulators. In recent years， researchers have increasingly recognized the potential of nutritional supplements as adjuvant therapy for hair loss diseases， such as those containing plant and animal extracts， vitamins， and micronutrients as their basic components. Multi-ingredient supplements are widely available on the market and have established much presence in the management of alopecia. This article thus aims to review the mechanism of nutritional supplements and their application in treating hair loss diseases.

Key words： hair loss; nutritional supplement; vitamin; micronutrient; androgenetic alopecia; alopecia areata; telogen effluvium

正常人每日脱发量不超过100根，如超过则可定义为脱发疾病。脱发疾病是一种常见的难治性疾病，包括非瘢痕性秃发和瘢痕性秃发，主要受雄激素、压力、环境、代谢、年龄和营养等因素影响[1]，其中发病率最高的是雄激素性秃发、斑秃和休止期脱发。脱发疾病的常见治疗药物包括米諾地尔、非那雄胺和糖皮质激素等，药物治疗同时不可避免地伴随着不良反应。脱发患者常表现出部分营养成分不足[2]，维生素或微量元素缺乏，但因为相关营养成分繁多，目前的补充治疗缺乏直接性和有效性。营养补剂是指源自自然界动植物提取物或人工配方或合成的且含多种营养成分的补剂，其主要成分包括维生素、微量营养素等。近些年来，研究者们逐渐开始关注营养补剂对脱发疾病的治疗作用，很多成分都取得了不错的治疗效果，很多产品在市场也获得了广泛认可。笔者认为，营养补剂可作为对目前药物治疗的有效补充，也可单用以治疗轻度脱发或满足日常养护需求。但目前关于各种营养补剂的疗效、安全性和作用机制的研究仍然不足，需要更多的随机对照试验深入探究。本文将从5α-还原酶抑制剂、微量营养素、免疫调节剂与抗氧化剂、激素调节剂和复合营养补剂五方面综述营养补剂在脱发疾病中应用的最新进展。

1  5α-还原酶抑制剂

锯棕榈来源于小棕榈树的果实，通过竞争和非选择的方式抑制Ⅰ型和Ⅱ型5α-还原酶，进而抑制睾酮转化为双氢睾酮（Dihyrotestosterone，DHT），为5α-还原酶抑制剂。它不但可以抑制靶细胞的细胞核摄取DHT，还可以抑制约50%的DHT结合雄激素受体[3]。Evron等[4]回顾了9项共381例脱发患者口服或外用含锯棕榈成分补剂的临床研究，其中60%的患者脱发改善，27%的毛发总数增加，且未观察到严重副作用。

2  微量营养素

2.1 维生素D：维生素D具有抗炎、免疫调节作用。Lee等[5]回顾了14项共1 255例斑秃患者的临床研究，发现斑秃患者血清维生素D浓度明显降低，且维生素D缺乏比例更高，但血清维生素D浓度与脱发严重程度并无明显相关。有必要检测斑秃患者的血清维生素D浓度，其中维生素D的缺乏应口服或外用药物补充。除了斑秃，维生素D缺乏还可能与其他脱发疾病如雄激素性秃发、休止期脱发、前额纤维化性秃发、毛发扁平苔藓等有关。维生素D补充治疗主要包括外用卡泊三醇和口服维生素D3或骨化三醇两种[6]。

2.2 B族维生素：维生素B包含多种水溶性维生素，其中與脱发关系最为密切的是维生素B2（核黄素）、维生素B7（生物素）、叶酸和维生素B12（钴胺素）。核黄素缺乏可能导致脱发，但其相关性还不十分明确，口服补充核黄素能否改善脱发亦未可知。脱发患者中生物素缺乏的比例更高，对这部分患者额外补充生物素是有益的。叶酸、维生素B12和脱发可能相关，口服补充或能改善部分脱发疾病伴发的头皮感觉障碍，但研究证据还不充分[7]。

2.3 铁和锌：缺铁在女性脱发中很常见，尤其是休止期脱发。血清铁蛋白浓度能较好地代表体内铁储量[8]。尽管如此，关于脱发和低血清铁蛋白水平是否相关仍存在争论[9]。我们建议铁蛋白含量低于60μg/L的患者口服补铁[10]。锌是多种含锌酶的组成成分或激动剂，参与体内多种物质代谢[11]。锌缺乏或导致广泛的毛发改变，包括休止期脱发和脆发。目前为止，多数研究支持锌缺乏与斑秃相关，并且其缺乏程度与疾病的严重程度相关。但目前仍较缺乏补锌对脱发治疗效果的相关证据[12]。

3  免疫调节剂与抗氧化剂

3.1 虾青素：虾青素是一种类胡萝卜素，主要来源于雨生红球藻。作为一种抗氧化剂，其效力是维生素C的6 000倍，维生素E的550倍[13]。虾青素结构中包含多烯链，可捕获细胞膜结构中的氧化自由基，降低线粒体中的氧化应激水平[14]。此外，虾青素还具有抗炎作用，通过阻断NF-κB的激活，降低IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子的表达[15]。

3.2 姜黄：姜黄具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等多种特性[16]。姜黄的活性成分，即姜黄素，是一种5α-还原酶抑制剂，可抑制睾酮向双氢睾酮转化，抑制NF-kB、促凋亡炎性细胞因子、TNF-α和多种白介素等炎症相关因子[17]。

3.3 胡椒碱：胡椒碱源自黑胡椒，具有显著的剂量依赖的免疫调节、抗炎、抗氧化和抗肿瘤活性。胡椒碱在动物模型中表现出5α-还原酶抑制作用，促进毛发生长。它可以清除各种氧化自由基，保护组织免受过氧化损伤[18]。胡椒碱还可以提高其他营养保健品的生物利用度，例如胡椒碱可使姜黄素生物利用度提高2 000%，增加抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤作用[19-20]。

4  激素调节剂

4.1 辣椒素和异黄酮：辣椒素是常见的食品添加剂，异黄酮是主要存在于豆类中的植物雌激素。外用辣椒素和异黄酮都能促进皮肤生成胰岛素生长因子（Insulin-like growth factor 1，IGF-1），而IGF-1在毛发生长中发挥重要作用。一项针对48例雄激素源性秃发和斑秃患者的随机对照试验显示，使用辣椒素和异黄酮显著促进头发生长[21]。

4.2 南非醉茄（印度人参）：南非醉茄富含一种类固醇内酯—醉茄内酯，通过模仿某些皮质类固醇与类固醇受体相互作用，进而调节皮质醇水平并减少应激反应[13]。

4.3 玛咖根：玛咖根源自秘鲁，富含必需氨基酸、脂肪酸和其他营养物质如维生素C、多酚、铜、铁和钙等，具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤等多种作用[22]。咪唑类生物碱Lepidiline是其主要活性成分，可以减少应激诱导的皮质醇水平升高[23]，或可减少脱发和毛发微小化。

5  复合营养补剂

5.1 Nutrafol：Nutrafol是一种复合营养补剂，于2016年投入市场，针对多种致脱因素，如激素、压力、环境、代谢、年龄和营养等，是目前市场份额增速最快的头发生长营养补剂[24]。Synergen Complex是其主要成分，含姜黄素、海洋胶原蛋白肽、南非醉茄、锯棕榈、生育三烯酚和透明质酸钠。Nutrafol基于年龄和性别提供3种个性化配方：“男士”、“女士”和“女士均衡”。最新配方“女士均衡”专注解决围绝经期、绝经期和绝经后女性的激素改变和氧化应激问题，进一步优化其主要成分Synergen Complex Plus，含有更多锯棕榈、玛咖根和虾青素[13]。

脱发患者的内源性抗氧化产物减少，脂质过氧化代谢产物增加[25-26]。Nutrafol配方中的几种植物成分具有抗氧化特性，如南非醉茄，每日服用可显著抑制慢性压力导致的皮质醇水平升高。一项为期6个月的双盲对照研究随机安排患者接受Nutrafol“女士”或安慰剂治疗90 d，在第90天和第180天用毛发镜检查头皮：服用Nutrafol可显著增加终毛和毳毛数量，显著改善毛发生长和质量。很多服用Nutrafol的患者自觉毛发密度、直径增加，焦虑和其他亚健康状况缓解[27]。另有4例病例报告表明：单独使用Nutrafol“女士”配方或与其他疗法联合使用治疗脱发疗效明显，且没有人种偏倚，对非洲裔的深色人种也有效[28]。类似的，一项针对98例来自不同人种脱发患者的研究显示：服用Nutrafol“男士”或Nutrafol“女士”胶囊24周后，83.7%的男性和79.5%的女性头发生长、覆盖率、密度和直径明显改善[29]。值得注意的是，很多围绝经期、绝经期和绝经后的女性常自觉毛发稀疏。一项研究显示[30]，每天服用Nutrafol“女士均衡”6个月后，73%的女性头发覆盖范围扩大和掉发减少，80%看到新生毛发，9个月时增加到93%，疗效更加显著。以上所有研究均未报道严重不良反应。

5.2 Viviscal：Viviscal是一种基于海洋生物提取物的口服营养补剂。其主要成分包括AminoMarTM C海洋提取物（源自鲨鱼和软体动物）、问荆（一种以天然形式存在的二氧化硅）、光滑金虎尾果（一种富含维生素C的针叶樱桃）、生物素和锌。海洋提取物主要来自鲨鱼和软体动物的细胞外基质，可以促进真皮乳头细胞增殖，提高碱性磷酸酶（一种毛发生长的标志物）浓度[31]。Hornfeldt等[32]回顾了5项Viviscal对脱发疗效的随机对照双盲研究，发现富含海洋提取物的营养补剂可以促进终毛和毳毛生长，提高毛发直径、减少脱发，同时具有很好的安全性。

5.3 Nourkrin：是另外一種基于海洋生物提取物的营养补剂，其主要成分包括海洋蛋白提取物、维生素和矿物质。蛋白多糖代谢紊乱是造成脱发的原因之一，Nourkrin可通过替代蛋白多糖治疗脱发[33]。Thom等[34]的一项随机双盲对照试验显示，6个月的Nourkrin治疗使患者毛发总数增加35.7%，而安慰剂组只有1.5%，治疗组未见明显不良反应。

6  小结

脱发疾病的治疗日新月异，除了最常见的药物治疗、物理治疗、免疫调节治疗等外，营养补剂治疗也日益受到重视。它既可以单用，也可联合现有的治疗方案。目前营养补剂种类繁多，但仍需大规模的多中心随机对照临床试验进一步验证其安全性和有效性。

[参考文献]

[1]Sadick N S，Callender V D，Kircik L H，et al.New insight into the pathophysiology of hair loss trigger a paradigm shift in the treatment approach[J].J Drugs Dermatol，2017，16（11）：s135-s140.

[2]Drake L，Reyes-hadsall S，Martinez J，et al.Evaluation of the safety and effectiveness of nutritional supplements for treating hair loss： a systematic review[J].JAMA Dermatol，2023，159（1）：79-86.

[3]Gupta A K，Talukder M，Bamimore M A.Natural products for male androgenetic alopecia[J].Dermatol Ther，2022，35（4）：e15323.

[4]Evron E，Juhasz M，Babadjouni A，et al.Natural hair supplement： friend or foe？ saw palmetto， a systematic review in alopecia[J].Skin Appendage Disord，2020，6（6）：329-337.

[5]Lee S，Kim B J，Lee C H，et al.Increased prevalence of vitamin D deficiency in patients with alopecia areata： a systematic review and meta-analysis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2018，32（7）：1214-1221.

[6]Afvari S，Kazlouskaya M，Cline A.Reply to “Vitamin D status in scarring and nonscarring alopecia”[J].J Am Acad Dermatol，2022，87（2）：e89-e90.

[7]Almohanna H M，Ahmed A A，Tsatalis J P，et al.The role of vitamins and minerals in hair loss： a review[J].Dermatol Ther，2019，9（1）：51-70.

[8]Trost L B，Bergfeld W F，Calogeras E.The diagnosis and treatment of iron deficiency and its potential relationship to hair loss[J].J Am Acad Dermatol，2006，54（5）：824-844.

[9]de Queiroz M，Vaske T M，Boza J C.Serum ferritin and vitamin D levels in women with non-scarring alopecia[J].J Cosmet Dermatol，2022，21（6）：2688-2690.

[10]Finner A M.Nutrition and hair： deficiencies and supplements[J].DermatolClin，2013，31（1）：167-172.

[11]Ogawa Y，Kinoshita M，Shimada S，et al.Zinc and skin disorders[J].Nutrients，2018，10（2）：199.

[12]Thompson J M，Mirza M A，Park M K，et al.The role of micronutrients in alopecia areata： A review[J].Am J Clin Dermatol，2017，18（5）：663-679.

[13]Ablon G.Nutraceuticals[J].Dermatol Clin，2021，39（3）：417-427.

[14]Ambati R R，Phang S M，Ravi S，et al.Astaxanthin： sources， extraction， stability， biological activities and its commercial applications--a review[J].Marine Drugs，2014，12（1）：128-152.

[15]Davinelli S，Nielsen M E，Scapagnini G.Astaxanthin in skin health， repair， and disease： a comprehensive review[J].Nutrients，2018，10（4）：522.

[16]Vaughn A R，Branum A，Sivamani R K.Effects of turmeric （curcuma longa） on skin health： a systematic review of the clinical evidence[J].Phytother Res 2016，30（8）：1243-1264.

[17]Kocaadam B，?anlier N.Curcumin， an active component of turmeric （Curcuma longa）， and its effects on health[J].Crit Rev Food Sci Nutr，2017，57（13）：2889-2895.

[18]Quijia C R，Araujo V H，Chorilli M.Piperine： chemical， biological and nanotechnological applications[J].Acta Pharm，2021，71（2）：185-213.

[19]Smilkov K，Ackova D G，Cvetkovski A，et al.Piperine： old spice and new nutraceutical？[J].Curr Pharm Des，2019，25（15）：1729-1739.

[20]Shoba G，Joy D，Joseph T，et al.Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers[J].Planta Med，1998，64（4）：353-356.

[21]Harada N，Okajima K，Arai M，et al.Administration of capsaicin and isoflavone promotes hair growth by increasing insulin-like growth factor-I production in mice and in humans with alopecia[J].Growth Horm IGF Res，2007，17（5）：408-415.

[22]Wang S，Zhu F.Chemical composition and health effects of maca （Lepidium meyenii）[J].Food Chem，2019，288：422-443.

[23]López-Fando A，Gómez-serranillos M P，Iglesias I，et al.Lepidium peruvianum chacon restores homeostasis impaired by restraint stress[J].Phytother Res，2004，18（6）：471-474.

[24]Ring C，Heitmiller K，Correia E，et al.Nutraceuticals for androgenetic alopecia[J].J Clin Aesthet Dermatol，2022，15（3）：26-29.

[25]Shakoei S，Mirmiranpoor H，Nakhjavani M，et al.Oxidative stress and antioxidant markers in patients with alopecia areata： A comparative cross-sectional study[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol，2023，89（3）：411-415.

[26]Prie B E，Iosif L，Tivig I，et al.Oxidative stress in androgenetic alopecia[J]. J Med Life，2016，9（1）：79-83.

[27]Ablon G，Kogan S.A six-month， randomized， double-blind， placebo-controlled study evaluating the safety and efficacy of a nutraceutical supplement for promoting hair growth in women with self-perceived thinning hair[J].J Drugs Dermatol，2018，17（5）：558-565.

[28]Burgess C，Roberts W，Downie J，et al.A closer look at a multi-targeted approach to hair loss in african american women[J].J Drugs Dermatol，2020，19（1）：95-98.

[29]Stephens T J，Berkowitz S，Marshall T，et al.A prospective six-month single-blind study evaluating changes in hair growth and quality using a nutraceutical supplement in men and women of diverse ethnicities[J].J Clin Aesthet Dermatol，2022，15（1）：21-26.

[30]Ablon G，Kogan S.A randomized， double-blind， placebo-controlled study of a nutraceutical supplement for promoting hair growth in perimenopausal， menopausal， and postmenopausal women with thinning hair[J].J Drugs Dermatol，2021，20（1）：55-61.

[31]Gupta A K，Talukder M，Bamimore M A.Natural products for male androgenetic alopecia[J].Dermatol Ther，2022，35（4）：e15323.

[32]Hornfeldt C S.Growing evidence of the beneficial effects of a marine protein-based dietary supplement for treating hair loss[J].J Cosmet Dermatol，2018，17（2）：209-213.

[33]Wadstein J，Thom E，Gadzhigoroeva A.Integral roles of specific proteoglycans in hair growth and hair loss： mechanisms behind the bioactivity of proteoglycan replacement therapy with nourkrin? with marilex? in pattern hair loss and telogen effluvium[J].Dermatol Res Pract，2020，2020：8125081.

[34]Thom E.Nourkrin：objective and subjective effects and tolerability in persons with hair loss[J].J Int Med Res，2006，34（5）：514-519.

[收稿日期]2022-12-03

本文引用格式：魏珂璐，倪春雅，劉庆梅，等.营养补剂在脱发疾病中的应用进展[J].中国美容医学，2023，32（6）：190-193.