正清风痛宁注射液治疗颈椎病2926例医院集中监测疗效评价研究*

张 冬 钟露苗 杜 娟 彭晓珊 李璐璐 仇 萍 谷丽红 天津中医药大学中医药研究院,天津市 009; 湖南省药品审评与不良反应监测中心; 湖南正清制药集团股份有限公司

近年来,由于工作、生活、娱乐方式的多元化改变,颈椎病的发病趋向逐渐年轻化,发病率逐年提高。颈椎病在临床中常表现为颈肩部疼痛、僵硬,可能伴随颈椎活动受限,从而降低患者生活质量[1]。正清风痛宁注射液是湖南正清制药集团股份有限公司生产的用于治疗风寒湿痹、肌肉酸痛、关节肿胀、疼痛、屈伸不利、木僵、湿痹、痹证、肿胀等症状的中药注射液,在临床治疗颈椎病中得到了普遍应用,其主要成分包括盐酸青藤碱、依地酸二钠、亚硫酸氢钠、注射用水等。但是正清风痛宁注射液治疗颈椎病的临床使用安全性和临床疗效还需要进行进一步研究与验证。

中药注射剂在临床实践过程中,由于使用人群广泛、病情程度不一,导致药物上市前的临床应用数据可能不足,因此有必要开展上市后临床使用再评价[2]。医院集中监测是指在选定的医院病例中进行相应的临床信息提取与分析,具有可靠性高、稳定性强等优势,能够较为全面、系统对药物临床使用进行评价[3]。本研究借助医院集中监测方法对正清风痛宁注射液治疗颈椎病住院病例进行指标提取与分析,以评价其临床使用安全性和临床疗效。

1 资料与方法

1.1 数据来源 选取湖南省中医药研究院附属医院和长沙市中医康复医院作为集中监测病例收集医院,分别提取临床诊断对颈椎病,并使用正清风痛宁注射液进行临床治疗的病例565例和2 361例。

1.2 选择标准 纳入标准:确诊为颈椎病,并使用正清风痛宁注射液进行临床治疗的住院病例;完成病历报告表填写的上述临床病例。排除标准:病例报告表中缺失关键信息或存在模糊、歧义的病例。

1.3 质量控制 获取正清风痛宁注射液治疗颈椎病医院集中监测病例之后,需要以病例报告表的形式记录患者的各项临床信息。为了保证病例报告表数据提取的完整性和可靠性,采用双人独立录入形式,经核对无误后纳入进行统计分析,从而保证临床病例数据的质量。

1.4 不良反应发生情况分析 在本研究中对正清风痛宁注射液治疗颈椎病的临床使用安全性评价以不良反应发生为主。在病例报告表中分别记录每例住院患者不良反应是否发生、不良反应具体表现、不良反应累计系统、不良反应与用药关系、不良反应结局等信息,从而进行安全性的整体评价。

1.5 临床疗效评价指标 在本研究中,对正清风痛宁注射液治疗颈椎病的临床使用疗效主要以用药前后的专科评分变化情况进行分析。共选取了活动不利、压痛、肌肉紧张、直腿抬高试验、直腿抬高加强试验、4字试验、抽屉试验、过伸试验、过屈试验、臂丛牵拉试验、股神经牵拉试验、梨状肌试验、轴叩痛、压头/顶试验、叩顶试验、旋颈试验、仰卧挺腹试验、研磨试验、椎间孔挤压试验、侧方挤压试验、半月板挤压试验、浮髌试验、病理征、巴宾斯基征、霍夫曼氏征、克氏征、布氏征在内的共27种不同专科评分进行记录,每个分值分别为0分、1分、2分、3分,对应评分评价为--、±、+、++。同时,使用尼莫地平法计算相关症状的疗效判定,症状积分减少>70%说明用药后相关临床症状得到了明显的改善,症状积分减少在30%～70%之间说明用药后相关临床症状好转,症状积分减少<30%说明用药后相关临床症状没有明显改善,从而进行正清风痛宁注射液临床使用疗效评价。

1.6 统计学方法 在本研究中,计量资料采用均数、标准差、最大值、最小值进行描述;计数资料使用例数、构成比进行描述。假设检验水准为0.05,P<0.05认为差异有统计学意义,数据分析采用SAS软件。

2 结果

2.1 病例一般信息 在纳入统计研究的2 926例使用正清风痛宁注射液治疗颈椎病的住院病例中,男720例(24.61%),女2 206例(75.39%);年龄23～92岁平均年龄(57.94±12.23)岁。在正清风痛宁注射液临床使用过程中,由于涉及到了同一患者多次使用的记录,因此纳入研究的颈椎病患者病例中共有正清风痛宁注射液使用次数为4 937次记录。对使用记录进行统计和分析发现,正清风痛宁注射液使用疗程1～25d,平均使用疗程(7.96±3.71)d。在临床中主要有3 794次使用方式为透皮治疗,占比76.85%,有1 081次使用方式为肌注治疗,占比21.89%,剩余的62次为其他治疗方式,占比1.26%。而在每日使用次数上,以每天使用1次和2次为主,分别为2 802次和2 075次。每次使用的用量上以1ml、2ml、3ml、4ml为主,分别为352次、4 041次、215次、320次,其他使用用量9次。

2.2 不良反应分析

2.2.1 不良反应发生率和主要表现。在医院集中监测中,共纳入研究2 926例,发现不良反应59例,涉及到的不良反应发生例次为75次,不良反应发生率为2.02%。主要表现为咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮肤瘙痒等。见表1。

表1 不良反应发生情况统计

2.2.2 不良反应累及系统。针对所有不良反应所累及的系统进行统计,使用正清风痛注射液治疗颈椎病时发生不良反应会累积多个系统,其中主要为呼吸系统、皮肤黏膜及其附件。见表2。

表2 不良反应累及系统情况

2.2.3 不良反应情况分析。对不良反应发生情况进行严重等级的判断,其中56例患者不良反应属于轻度,2例患者属于中度,剩余1例患者属于重度不良反应。经过临床医生的判断,所发生的不良反应对原患疾病的影响不明显。发生不良反应之后,共有53例患者针对正清风痛宁注射液执行了暂停用药操作,有3例患者用药结束,剩余3例患者进行了暂停用药的操作。经过分析与判断,不良反应发生与正清风痛宁注射液使用之间的关系中,判定为肯定有关的共有2例,判定为很可能有关的共有6例,判定为可能有关的共有46例,判定为可能无关的有4例,而肯定无关的共有1例。

2.2.4 不良反应结局。不良反应发生之后,继续对该59例病例进行结局跟踪,其中26例患者的不良反应最终消失,占比44.07%;有11例患者的不良反应情况最终缓解,占比18.64%;有5例患者的不良反应持续,占比8.47%;剩余的17例患者不良反应结局情况未注明,占比28.81%。

2.3 临床疗效评价 在对正清风痛宁注射液治疗颈椎病的临床疗效进行评价过程中,使用了治疗前后专科评分变化情况。研究中共使用了27种专科评分,每个分值分别为0分、1分、2分、3分,对应评分评价为--、±、+、++。对使用正清风痛宁注射液治疗颈椎病之前的专科评分总分进行统计,得到治疗前专科平均分为(10.02±2.87)分。同样,对使用正清风痛宁注射液治疗颈椎病后的专科得分进行分析,其平均分为(3.17±1.92)分。专科评分数值明显降低,在27种专科评价方面,相应的症状得到了有效的缓解,说明了使用正清风痛宁注射液治疗颈椎病的有效性。使用尼莫地平法对治疗前后的专科评分情况进行疗效判定,其中症状积分降低>70%的共有1 202例,占比41.53%;症状积分降低在30%～70%的有1 622例,占比56.05%;症状积分改善<30%的有70例,占比2.42%。

3 讨论

颈椎病逐渐呈现发病率增加、发病年轻化的趋势,严重影响了患者的生活工作质量。正清风痛宁注射液主要用于治疗风寒湿痹、肌肉酸痛、关节肿胀等症状,在临床中经常用于颈椎病的治疗用药。为了进一步观察上市后药物在临床使用中的安全性和临床疗效,可以使用医院集中监测方法进行相应的评价,因此本文选取定点医院记录正清风痛宁注射液治疗颈椎病的2 926例临床住院病例进行分析和研究。

在安全性评价方面,2 926例治疗病例中,共有59例报告了不良反应,因此不良反应的发生率为2.02%。对不良反应发生情况进行具体分析,发现其主要表现为咽干、咽痛、咳嗽、咳嗽和皮肤瘙痒,所对应的系统主要为呼吸系统、皮肤黏膜及其附件。经过临床医生的分析与判断,其中大部分属于轻度不良反应,1例属于中度,1例属于中度。在不良反应发生之后,没有发现其对原患疾病的影响。实施暂停用药的共53例,结束用药的共3例,使用剂量不变的共有3例。在59例不良反应中,共有42例报告了不良反应结局情况,其中26例不良反应最终消失,11例不良反应缓解。因此,在对正清风痛宁注射液治疗颈椎病的临床使用安全性方面,其涉及到的不良反应程度轻微、结局良好,在临床合理使用的情况下具有较好的安全性。

在临床疗效评价方面,本研究选取了27种不同的专科评分以记录使用正清风痛宁注射液治疗颈椎病用药前后的变化情况,结果发现治疗前后的专科评价总分由10.02分降低到了3.17分,相应症状得到了明显缓解。通过尼莫地平法进行疗效判定发现,治疗前后专科评分变化超过30的共有2 856例,占比97.58%。说明了在临床使用中,正清风痛宁注射液治疗颈椎病具有较好的临床疗效。

在本研究开展过程中也存在着一些问题和不足,例如医院集中监测选取数量较少,地域分布较为集中;纳入研究的患者基础疾病和合并用药等分析不足。在下一步研究中会全面收集并分析各项指标。