血清半乳糖凝聚素-3、25-羟维生素D与狼疮性肾炎患者病情活动度的相关性分析

方梦婕 陈建平 三明市第二医院肾内科,福建省永安市 366000

狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)系一种特殊型免疫复合物性肾炎,是导致育龄期女性出现蛋白尿、肾衰竭的常见病因,其特征是多器官受累(血液系统损害、皮肤、关节、血管、内脏器官等)和明显的免疫学异常(如低补体血症、自身抗体形成、免疫复合物形成)。LN是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)常见且严重的并发症,随着病情进展,可发展至终末期肾脏病,严重影响LN患者预后[1-2]。因此,寻找反映LN病情活动的血清学标志物,对于改善LN预后具有重要意义。半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3)系一种多功能凝集素蛋白质,有研究表明[3]:与健康受试者比较,LN患者血清Gal-3明显升高,其与LN病理活动指数呈正相关。25羟-维生素D[25(OH)D]系维生素D的活性形式,可反映机体维生素D水平,研究发现[4]:LN患者血清25(OH)D低于SLE无肾脏损害患者,其可能与LN病情活动相关。本课题通过检测LN患者血清Gal-3、25(OH)D水平,旨在探讨Gal-3、25(OH)D与LN病情活动的相关性,为临床LN严重性与疗效评估提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019年1月—2022年6月入住我科且经肾穿刺活检明确诊断为LN的患者134例为研究对象,根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)分成LN稳定组(SLEDAI评分≤4分)与LN活动组(SLEDAI评分≥5分)[5]。LN稳定组44例,男4例,女40例,年龄18～56岁,平均年龄(40.11±7.16)岁。LN活动组90例,男8例,女82例,年龄21～61岁,平均年龄(40.82±8.13)岁。另纳入同期门诊健康体检者60例作为对照组,男7例,女53例,年龄24～67岁,平均年龄(40.57±7.24)岁。3组在年龄、性别等基线资料方面无统计学差异(P均>0.05)。纳入标准:(1)SLE诊断采用美国风湿病学会(ACR)1997年推荐的SLE分类标准;(2)存在持续性蛋白尿(尿蛋白定量>0.5g/24h)或管型(红细胞、白细胞或颗粒);(3)肾穿刺活检证实LN[6]。排除标准:(1)原发性肾脏疾病;(2)继发性肾脏疾病;(3)溃疡性结肠炎、克罗恩病、支气管哮喘、COPD、严重心脑血管疾病、急性感染、恶性肿瘤、血液系统疾病;(4)骨质疏松、妊娠期妇女;(5)近3个月使用过维生素D制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂。入组对象均签署知情同意书,并经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 实验分组。根据SLEDAI评分将90例活动期LN患者分成3组:轻度活动组(5分≤SLEDAI评分≤9分)27例、中度活动组(10分≤SLEDAI评分≤14分)41例、重度活动组(SLEDAI评分≥15分)[5]22例。同时根据肾穿病理结果将90例活动期LN患者亦分成Ⅲ型LN组(n=36)、Ⅳ型LN组(n=26)、Ⅴ型LN组(n=28)。

1.2.2 病情活动度评估。临床活动度采用SLEDAI评分,包括24项临床症状,根据前10d内出现的临床症状定分。病理活动度评估根据2003年INS/RPS有关LN病理活动指数(Activity index,AI),包括6个病理指标,每个指标0～3分,AI总分0～24分。

1.2.3 观察指标。(1)测量上肢肱动脉血压,记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP),记录年龄、性别。(2)收集白蛋白、球蛋白、肌酐、尿酸、空腹血糖、白细胞、血红蛋白、血小板、C反应蛋白、血沉。(3)留取空腹肘静脉血5ml,免疫比浊法检测免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4、抗双链DNA(抗dsDNA)抗体。(4)留取24h尿液,免疫比浊法检测24h尿蛋白定量。

1.2.4 血清Gal-3、25(OH)D测定。留取空腹肘静脉血5ml,4℃,3 000r/min,离心10min,留取上层血清保存于-70℃冰箱中保存。血清样本收集完毕后,统一采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测Gal-3、25(OH)D水平,试剂盒均Blue Gene公司提供。

2 结果

2.1 3组临床资料对比 (1)3组空腹血糖、血小板、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M对比无统计学差异(均P>0.05)。(2)LN活动组SBP、DBP、球蛋白、肌酐、尿酸、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白G、抗dsDNA抗体、24h尿蛋白定量、Gal-3均较对照组、LN稳定组升高(均P<0.01)。(3)LN活动组白蛋白、白细胞、血红蛋白、补体C3、补体C4、25(OH)D均较对照组、LN稳定组降低(均P<0.01)。见表1。

表1 3组临床资料对比

2.2 不同病情活动度Gal-3水平、25(OH)D水平、SLEDAI评分比较 中度活动组、重度活动组血清25(OH)D水平均较轻度活动组降低,Gal-3水平、SLEDAI评分均较轻度活动组升高(P<0.01)。与中度活动组比较,重度活动组血清25(OH)D水平明显降低,Gal-3水平、SLEDAI评分均明显升高(P<0.01)。见表2。

表2 不同病情活动度Gal-3水平、25(OH)D水平、SLEDAI评分对比

2.3 不同病理分型Gal-3、25(OH)D、AI对比 Ⅳ型LN组患者血清Gal-3水平、AI评分均高于Ⅲ型LN组、Ⅴ型LN组(均P<0.05),而血清25(OH)D水平均低于Ⅲ型LN组、Ⅴ型LN组(均P<0.05)。与Ⅲ型LN组比较,Ⅴ型LN组血清Gal-3水平、AI评分升高,而血清25(OH)D水平降低(均P<0.01)。见表3。

表3 不同病理分型Gal-3、25(OH)D、AI对比

2.4 Gal-3、25(OH)D与LN病情活动度的相关性分析 经单因素Pearson相关分析,结果显示:LN患者血清Gal-3均与SLEDAI评分、AI评分、抗dsDNA抗体、24h尿蛋白定量、肌酐、补体C3、补体C4均呈正相关(均P<0.05)。血清25(OH)D均与SLEDAI评分、AI评分、抗dsDNA抗体、24h尿蛋白定量、肌酐、补体C3、补体C4均呈负相关(均P<0.01)。见表4。

表4 Gal-3、25(OH)D与LN病情活动度的相关性分析

3 讨论

Gal-3系一种β半乳糖苷结合蛋白,具有多种生物学功能,其可通过调节细胞活化与趋化、细胞黏附、免疫应等参与组织纤维化过程[7]。研究发现:.Gal-3参与了调节肾脏细胞凋亡与肾组织纤维化,与多种肾脏损害存在相关性[8],其可能可以作为肾脏疾病预后的生物学标记物[9]。国外文献表明[10]:LN肾组织中Gal-3表达上调,其可能参与了LN的发生、发展。朴明姬等[3]研究发现:活动型LN肾组织Gal-3表达水平显著高稳定型LN患者,Gal-3与LN患者AI呈正相关。陈灵芝等[10]研究发现:SLE患者血清Gal-3水平呈异常高表达,且LN患者Gal-3水平明显高于非LN组,Gal-3可能与SLE病情活动性相关。本研究发现:与对照组比较,LN稳定组与LN活动组血清Gal-3均明显升高,且LN活动组升高更明显。本研究结果与上述研究结果相一致。进一步对活动期LN患者进行亚组分析,结果显示:随着LN病情活动的增加(SLEDAI评分、AI评分增加),LN患者血清Gal-3水平亦逐渐升高(均P<0.01)。相关性分析显示:血清Gal-3与SLEDAI评分、AI评分、抗dsDNA抗体、24h尿蛋白定量、肌酐、补体C3、补体C4均呈明显正相关(均P<0.05)。提示临床上监测Gal-3水平可以间接反映LN病情活动。

25(OH)D系维生素D的主要循环形式,其除钙磷调节的作用外,还具有调节免疫、细胞增殖与凋亡,是反映维生素D水平的最佳指标。国外研究表明[12]:SLE患者25(OH)D存在异常现象。国内王敏等[13]研究发现:合并肾脏损害者的SLE患者血清25(OH)D水平较非合并肾脏损害的SLE患者明显降低,其水平与肾脏损害程度相关。吴娅琳等[14]研究发现:SLE活动期患者血清25(OH)D低于稳定期患者,其水平与SLEDAI评分呈负相关。本研究发现:LN稳定期、LN活动期患者血清25(OH)D均较对照组降低,LN活动期患者25(OH)D较LN稳定期下患者降低。随着LN病情活动的增加,LN患者血清25(OH)D水平逐渐降低(均P<0.01)。这与上述研究结果相一致。相关性分析显示:25(OH)D水平SLEDAI评分、AI评分、抗dsDNA抗体、24h尿蛋白定量、肌酐、补体C3、补体C4均呈明显负相关(均P<0.01)。临床上监测血清25(OH)D水平可间接反映LN病情活动度,为临床上LN病情监测提供理论依据。

综上所述,LN患者血清Gal-3呈异常高表达,而25(OH)D呈异常低表达,两者均与LN病情活动性明显相关,临床监测Gal-3、25(OH)D水平有助于LN病情评估。