果糖二磷酸钠联合布拉氏酵母菌散对轮状病毒肠炎患儿症状改善及心肌损伤标志物水平的影响

李 莎 王 琪 范秋霞 河南省永城市妇幼保健院儿科 476600; 商丘市第一人民医院儿科

轮状病毒性肠炎(RVE)常发生于婴幼儿群体,全球每年RVE患儿发病高达200万例以上,我国每年RVE患儿死亡数高达3万例,临床症状主要为发热、腹泻等,患儿感染轮状病毒后肠黏膜细胞脱落导致水电解质紊乱,若不及时治疗可引起胃肠出血等并发症,危害患儿生长发育,目前主要采用微生态调节剂等治疗RVE患儿,但起效时间慢,不适用于严重腹泻患儿[1]。布拉氏酵母菌散(SBS)是一种微生态制剂,可抑制病原微生物生长、肠道感染,并平衡胃肠道菌群、肠道微生态,可广泛分布于肠黏膜,改善RVE患儿免疫功能、肠黏膜代谢功能[2]。果糖二磷酸钠(FSD)主要组成部分为1,6-二磷酸果糖,可调节多种酶活性,增强增殖器官功能,恢复损伤细胞,并可抑制氧自由基释放而减轻心肌细胞损伤,促进RVE患儿恢复[3-4]。本文主要探讨FSD联合SBS对RVE患儿症状改善及心肌损伤标志物水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月—2021年3月本院收治的83例RVE按照随机数字表法分为SBS组41例、FSD+SBS组42例。SBS组中男20例、女21例;年龄5个月～3岁,平均年龄(1.42±0.21)岁;病程8～26h,平均病程(17.74±1.91)h;体重6～10kg,平均体重(8.16±0.22)kg。FSD+SBS组中男23例、女19例;年龄6个月～3岁,平均年龄(1.45±0.18)岁;病程6～28h,平均病程(17.88±1.16)h;体重6～12kg,平均体重(8.35±0.38)kg。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准,患儿家属知情且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:均符合RVE诊断标准[5];存在腹泻、发热等临床症状;便粪轮状病毒抗原显示阳性;近期未接受免疫调节剂、止泻药等药物治疗。排除标准:中毒等其他原因引起腹泻者;电解质紊乱、脱水者;先天性胃肠道畸形者;免疫功能缺陷者;过敏体质。

1.3 方法 两组均给予抗病毒、纠正水电解质等常规治疗。SBS组给予SBS(法国百科达制药厂BIOCODEX,国药准字SJ20150051,规格:0.25g菌粉/袋)治疗,RVE患儿<1岁口服0.125g/次,1次/d;≥1岁口服0.25g/次,2次/d,连续治疗1周。FSD+SBS组在SBS组基础上口服FSD(北京华靳制药有限公司,国药准字H20060876,规格:10ml∶2g)治疗,RVE患儿<1岁口服5ml,2次/d;≥1岁口服5ml,3次/d,连续治疗1周。

1.4 观察指标 (1)评价治疗效果[6]:治愈:常规镜检大便无异常,患儿临床症状/体征消失,大便频率、形状正常;显效:大便频率、形状、患儿临床症状/体征明显好转;有效:大便频率、形状、患儿临床症状/体征轻微好转,但未恢复正常;无效:未达到上述标准。(2)比较两组腹泻消失、呕吐停止、热退时间。(3)采集血液样本:取两组空腹静脉血3ml,3 500r/min离心10min,提取血清。ELISA法检测血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。(4)ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8),IL-6、TNF-α检测试剂盒购自上海双赢生物科技有限公司,IL-8检测试剂盒购自上海劲马实验设备有限公司。(5)免疫比浊法检测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平,试剂盒购自中山标佳生物科技有限公司。(6)双夹心抗体法检测血清神经营养因子(NTF)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)水平,试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 SBS组治愈10例、显效15例、有效4例、无效12例;FSD+SBS组治愈23例、显效11例、有效5例、无效3例。FSD+SBS组治疗总有效率为92.86%(39/42),高于SBS组的70.73%(29/41),差异有统计学意义(χ2=6.860,P=0.009)。

2.2 两组症状改善时间比较 FSD+SBS组腹泻消失、呕吐停止、热退时间均短于SBS组,差异显著(P<0.05),见表1。

表1 两组症状改善时间比较

2.3 两组心肌损伤标志物水平比较 治疗前,两组心肌损伤标志物水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组CK、CK-MB、LDH、AST水平均低于治疗前,且FSD+SBS组低于SBS组,差异显著(P<0.05),见表2。

表2 两组心肌损伤标志物水平比较

2.4 两组炎症因子水平比较 治疗前,两组的炎症因子水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组IL-6、TNF-α、IL-8水平均较治疗前降低,且FSD+SBS组低于SBS组,差异显著(P<0.05),见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

2.5 两组免疫功能指标比较 治疗前,两组IgG、IgA、IgM水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组IgG、IgA、IgM水平均高于治疗前,且FSD+SBS组高于SBS组,差异显著(P<0.05),见表4。

表4 两组免疫功能指标比较

2.6 两组神经损伤相关指标比较 治疗前,两组神经损伤相关指标比较无明显差异(P>0.05)。治疗后,两组NTF、NGF、BDNF水平均高于治疗前,NSE、MBP水平均低于治疗前,且FSD+SBS组NTF、NGF、BDNF水平高于SBS组,NSE、MBP水平低于SBS组,差异显著(P<0.05),见表5。

表5 两组神经损伤相关指标比较

3 讨论

RVE主要传播途径为粪口传播,其发病机制包括3个方面:破坏宿主小肠上皮细胞、免疫功能缺陷、非结构蛋白4作用,其中非结构蛋白4可破坏细胞完整性、改变小肠上皮细胞通透性,并引起肠道系统紊乱,促进液体流失,同时轮状病毒可促进心肌细胞损伤[7]。因而RVE治疗过程中应给予保护心肌细胞药物。

SBS可保护肠道有益菌,不易被消化酶破坏,抑制肠道致病菌繁殖,维持肠道黏膜结构、功能完整性,增强肠黏膜代谢功能,保护肠道功能,抑制炎症因子表达,但起效较慢,单独作用不利于保护心肌细胞[8]。FSD是糖代谢中间产物,可增加三磷酸腺苷(ATP)水平,抑制炎症因子释放,减轻心肌损伤[9]。本文结果显示,FSD+SBS组治疗总有效率明显高于SBS组,且症状改善时间明显短于SBS组,提示联合用药可提高RVE患儿治疗效果,促进疾病恢复。这可能与FSD能更快地改善患儿能量代谢有关,FSD可为肠上皮细胞提供能量,促进肠道修复,还可能与SBS对肠道内环境的保护作用有关,SBS还可抑制炎症因子释放,增强肠道抗感染能力。轮状病毒可侵入肠黏膜上皮细胞、肠外器官等引发病毒血症,并促进心肌细胞损伤,提高CK、CK-MB、LDH、AST水平[10]。齐荣等[11]研究表明FSD可减轻新生儿窒息后心肌损伤,并可降低CK-MB、LDH等水平,促进心功能恢复。本文结果显示,FSD+SBS组CK、CK-MB、LDH、AST水平降低程度高于SBS组,提示联合用药可改善RVE患儿心功能。这可能与FSD作用机制有关,机体处于缺氧状态时葡萄糖经无氧发酵释放氢离子,FSD可消耗氢离子,缓冲酸性物质,减轻酸中毒,抑制氧化应激,减轻心肌组织损伤,促进ATP生成,保护心肌纤维膜,改善心功能,并可稳定红细胞膜,增高2,3-二磷酸甘油酸水平及冠状动脉流量,进而增强心肌收缩功能,增强心肌组织氧、血红蛋白的交换能力,恢复心肌组织供氧能力。

免疫功能紊乱、炎症反应与RVE的发生、发展密切相关,机体免疫功能紊乱可降低其抗病毒感染能力,IgG、IgA、IgM水平降低可提高RVE发生率,TNF-α、IL-8等炎症因子可损伤肠黏膜上皮细胞,促进RVE发生,因而如何抑制炎症反应、增强机体免疫功能成为治疗RVE的关键[12]。本文结果显示,FSD+SBS组IL-6、TNF-α、IL-8水平低于SBS组,IgG、IgA、IgM水平明显高于SBS组,提示SBS联合FSD治疗可有效控制RVE患儿疾病进展,改善肠黏膜上皮细胞免疫功能,减轻其炎症损伤程度,增强患儿抗病毒感染能力。可能是因为:SBS直接作用于肠道,重塑生物学屏障,纠正菌群失调状态,进而调节机体免疫功能;FSD能改善细胞能量代谢,维持肠道内环境稳定,抑制炎症因子表达,促进肠黏膜上皮细胞免疫球蛋白,减轻其免疫损伤。部分婴幼儿感染轮状病毒可出现神经系统损伤等症状,轮状病毒侵入大脑可抑制神经细胞血氧供应,促进炎症反应发生,造成神经细胞炎性损伤。NTF、NGF、BDNF与神经元生长发育有关,可调节中枢神经发育,神经系统损伤时NSE、MBP水平升高,可作为反映神经系统损伤的标志物[13]。FSD可改善脑组织缺氧、缺血状态,并可能通过抑制Tau蛋白水平而减轻脑组织损伤[14]。本文结果显示,FSD+SBS组NTF、NGF、BDNF水平高于SBS组,NSE、MBP水平低于SBS组,提示联合用药可改善RVE患儿神经功能。分析原因可能为:脑组织缺氧损伤时,FSD可增强丙酮酸激酶、磷酸果糖激酶活性,为脑组织提供代谢能量,还可通过抑制Tau等相关蛋白表达而减轻神经细胞损伤。

综上所述,FSD联合SBS治疗RVE患儿疗效显著,可改善其临床症状,减轻心肌损伤,抑制炎症反应,增强免疫功能,改善神经功能。但本研究纳入样本量较少,且药物具体作用机制尚未完全阐明,仍需深入探究。