非小细胞肺癌患者的凝血指标及临床意义

张晓飐，王茜，张梦梦

郑州大学第一附属医院检验科，郑州 450052

肺癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一，流行病学调查显示，肺癌的发病率和病死率均居全部恶性肿瘤首位[1-2]。非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型，占全部肺癌的87%[3]。目前临床中肺癌的治疗方法主要包括手术、放化疗。随着医疗技术的不断发展，靶向治疗和免疫治疗开启了肺癌治疗的新格局，且具有较高的选择性和安全性[4]。非小细胞肺癌具有一定的临床隐匿性，多数患者确诊时已发展至中晚期，预后不良。因此，采用多种指标评估非小细胞肺癌患者的病情及预后，对治疗方案的制订具有重要的临床意义[5]。一项前瞻性研究显示，与健康者相比，非小细胞肺癌患者存在凝血功能异常[6]。近年来的研究显示，肺癌患者的预后与凝血指标有关，但由于实验室检测方式、人群选择以及实验室阈值的差异，临床研究结果具有局限性[7-9]。本研究探讨非小细胞肺癌患者的凝血指标及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年1月至2021年7月郑州大学第一附属医院收治的非小细胞肺癌患者的病历资料。纳入标准：①经病理检查确诊为非小细胞肺癌；②未进行过化疗；③卡氏功能状态评分≥70分。排除标准：①合并远处转移；②合并严重心脏疾病；③合并肝、肾功能障碍；④合并其他恶性肿瘤。依据纳入和排除标准，本研究共纳入100 例非小细胞肺癌患者作为观察组。其中，男59 例，女41 例；平均年龄（55.49±2.56）岁；平均体重指数（24.36±2.33）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ～Ⅱ期64 例，Ⅲ～Ⅳ期36 例。选取同期于郑州大学第一附属医院进行体检的100 例健康体检者作为对照组。其中，男55 例，女45 例；平均年龄（55.55±2.67）岁；平均体重指数（24.41±1.88）kg/m2。两组患者的性别、年龄、体重指数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 检测方法

采集所有研究对象的静脉血3 ml，应用3%的柠檬酸钠抗凝处理后，3000 r/min 离心15 min，分离血浆，应用全自动血凝分析仪检测D-二聚体（D-dimer，D-D）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血小板（platelet，PLT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）。D-D 正常参考值为0～0.24 mg/L，FIB 正常参考值为2.00～4.00 g/L，PLT 正常参考值为（125～350）×109/L，PT 正常参考值为9.90～12.20 s，APTT 正常参考值为25.10～36.50 s。

1.3 观察指标

比较观察组和对照组的D-D、FIB、PLT、PT、APTT。对观察组患者随访6 个月，根据转移情况分为转移组（n=36）和未转移组（n=64），比较转移组和未转移组患者的D-D、FIB、PLT、PT、APTT；根据复发情况分为复发组（n=41）和未复发组（n=59），比较复发组和未复发组患者的D-D、FIB、PLT、PT、APTT；根据生存情况分为生存组（n=25）和死亡组（n=75），比较生存组和死亡组患者的D-D、FIB、PLT、PT、APTT。分析观察组患者复发、转移、死亡与D-D、FIB、PLT、PT、APTT的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman 相关分析法。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组受试者凝血指标的比较

观察组患者的D-D、FIB、PLT 水平均高于对照组，PT、APTT 均长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表1）

表1 观察组和对照组受试者凝血指标的比较

2.2 转移组和未转移组非小细胞肺癌患者凝血指标的比较

转移组患者的D-D、FIB、PLT 水平均高于未转移组，PT、APTT 均长于未转移组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 转移组和未转移组非小细胞肺癌患者凝血指标的比较

2.3 复发组和未复发组非小细胞肺癌患者凝血指标的比较

复发组患者的D-D、FIB、PLT 水平均高于未复发组，PT、APTT 均长于未复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 复发组和未复发组非小细胞肺癌患者凝血指标的比较

2.4 生存组和死亡组非小细胞肺癌患者凝血指标的比较

死亡组患者的D-D、FIB、PLT 水平均明显高于生存组，PT、APTT 均明显长于生存组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表4 生存组和死亡组非小细胞肺癌患者凝血指标的比较

2.5 相关性分析

经Spearman 相关性分析，非小细胞肺癌患者复发、转移、死亡与D-D、FIB、PLT、PT、APTT 均呈正相关（P＜0.01）。（表5）

表5 非小细胞肺癌患者复发、转移、死亡与凝血指标的相关性

3 讨论

研究表明，复发和转移均是造成非小细胞肺癌患者死亡的重要原因之一[10]。临床研究显示，肿瘤细胞增殖和局部病灶部位的新生血管生成与机体的凝血和纤溶系统有关[11]。肿瘤细胞可通过分泌促凝因子激活凝血系统，导致机体处于高凝状态[12]。

在机体的凝血系统中，FIB 是由肝细胞合成的糖蛋白，其可通过促进肿瘤间质的形成提高肿瘤细胞在血管中的黏附作用[13]。FIB 还可以通过结合细胞生长因子促进局部病灶的新生血管生成，为局部病灶的肿瘤细胞生长和增殖提供营养支持。同时，FIB 还可以促进肿瘤细胞在周围形成纤维蛋白层，明显降低自然杀伤细胞的活性[14]。D-D 是纤维蛋白的降解产物，其水平升高提示机体的凝血和纤溶系统异常激活[15]。在多种恶性肿瘤细胞中，D-D 异常高表达。随着D-D 水平的异常升高，局部病灶部位的血栓形成风险显著升高，同时D-D 水平与肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移均有关。PT 是临床检测外源性凝血功能的重要指标，肿瘤细胞释放促凝因子后，机体会启动的凝血机制，进一步消耗凝血因子，导致PT 呈现显著升高。非小细胞肺癌主要起源于支气管黏膜及肺泡上皮，在镜下分析，肿瘤细胞的主要特点是细胞质较为丰富，细胞较大，同时细胞的异型性较高。随着血液中肿瘤细胞的比例显著上升，血液的黏稠度也显著升高[16]。本研究结果显示，观察组患者的D-D、FIB、PLT 水平均高于对照组，PT、APTT 均长于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明非小细胞肺癌患者的凝血指标高于健康人群。转移组患者的D-D、FIB、PLT 水平均高于未转移组，PT、APTT 均长于未转移组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；复发组患者的D-D、FIB、PLT 水平均高于未复发组，PT、APTT 均长于未复发组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；死亡组患者的D-D、FIB、PLT 水平均明显高于生存组，PT、APTT 均明显长于生存组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。说明凝血指标越高，非小细胞肺癌患者的预后越差。马云飞等[17]研究认为，D-D 水平＞0.18 mg/L、FIB 水平＞4.25 g/L、PT＞12.0 s 均是非小细胞肺癌患者预后不良的危险因素，与本研究结果相符。然而本研究仍存在一定的局限性，样本量较小且随访时间较短，有待大样本量及长时间随访的进一步研究。

综上所述，D-D、FIB、PLT、PT、APTT 可作为非小细胞肺癌诊断和预后评估的重要指标。在临床中，针对凝血指标显著异常的非小细胞肺癌患者，建议提供有效的干预，提高患者的生存率。