沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者血管内皮功能及心功能的影响

梁红娟

【摘要】  目的  探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔对慢性心力衰竭患者的治疗效果及其对血管内皮功能及心功能的影响。方法  选择医院心内科2021年1月- 2022年8月收治的120例慢性心力衰竭患者作为研究对象。根据组间性别、年龄、身体质量指数（BMI）、合并症等基线资料均衡可比的原则分为单药组、联合用药组，各60例，分别应用比索洛尔治疗、比索洛尔联合沙库巴曲缬沙坦治疗，比较两组治疗前后血管内皮功能[一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）]、心功能指标[左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）]、心功能损伤指标[N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）]、不良反应发生率。结果  治疗后，联合用药组患者治療有效率显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者ET、NO、NOS水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合用药组患者ET水平显著低于单药组，NO、NOS水平显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者LVESD、LVEF、LVEDD、NT-proBNP心功能指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合用药组患者LVEF水平显著高于单药组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平显著低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药组患者不良反应发生率为3.33%，低于单药组的6.67%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论  对慢性心力衰竭患者实施沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗，可提升治疗效果，减轻其血管内皮功能损伤及心肌损伤，抑制心室重构，且未增加治疗不良反应。

【关键词】  慢性心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；血管内皮功能

中图分类号  R541.6    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）15--03

慢性心力衰竭指心肌病、炎症反应等引发的心肌损伤，出现心室功能及结构变化，出现心室泵血、充盈能力低下症状，临床以体液潴留、乏力、呼吸困难等为主要表现，增加其死亡发生风险[1]。在对该病治疗中，减轻患者心肌细胞损伤、抑制心室重构为主要治疗方案。比索洛尔为β受体阻滞剂，对心脏β1受体高度亲和，抑制β1受体介导的心脏毒性作用，达到保护心血管功能、增加左心室射血分数（LVEF）水平的效果，改善心力衰竭症状，但单一应用效果相对有限。沙库巴曲缬沙坦具抑制血管紧张素Ⅱ作用，增加脑啡肽酶所降解的肽类水平，以改善心力衰竭症状，减轻血管内皮细胞功能损伤，抑制心室重构[2]。为此，本研究将上述两种药物联合应用于心内科慢性心力衰竭患者，探讨临床治疗效果及其对患者血管内皮功能及心功能的影响。

1  对象与方法

1.1  研究对象

选择医院心内科2021年1月-2022年8月收治的120例慢性心力衰竭患者作为研究对象。根据组间性别、年龄、身体质量指数（BMI）、合并症等基线资料均衡可比的原则分为联合用药组与单药组，各60例。单药组男37例，女23例；年龄51～79岁，平均69.70±4.18岁；BMI 19～28，平均23.41±1.98；合并高血压25例，持续性房颤21例，冠心病12例，糖尿病7例。联合用药组男35例，女25例；年龄45～78岁，平均70.22±5.36岁；BMI 19～29，平均24.03±2.35；合并高血压27例，持续性房颤20例，冠心病15例，糖尿病6例。两组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

（1）纳入标准：①符合慢性心力衰竭诊断标准[3]；②LVEF≤45%；③纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④年龄<80岁；⑤认知、精神正常，可配合完成口服用药治疗；⑥对研究知情同意。

（2）排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并自身免疫疾病；③血管性水肿、恶性心律失常、肺动脉重度高压；④合并严重感染性疾病；⑤研究期间退出、失访。

1.2  治疗方法

两组入院后均应用血管扩张剂、利尿剂、降糖等对症治疗。在此基础上，单药组应用比索洛尔（Merck KGaA，J20170042，5mg/片）口服治疗，初始剂量为2.5mg/次，1次/d，晨起口服；结合患者心率、血压调整剂量，最大不超过7.5mg/d。联合用药组在单药组治疗基础上，联合沙库巴曲缬沙坦（北京诺华，J20190002，100mg/片）口服治疗，初始剂量为50mg/次，2次/d；每2周进行1次剂量调整，直至达到200mg/次，2次/d，后维持治疗。

两组持续治疗3个月时评价疗效。

1.3  观察指标

（1）治疗效果：显效为NYHA分级达到Ⅰ级；有效为NYHA分级未达到Ⅰ级，但改善1～2级；无效为NYHA分级无明显改善；有效率=（显效+有效）例数/观察例数。

（2）血管内皮功能：治疗前后，采集患者3ml空腹静脉血，离心取上清，以酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海酶联生物）检测一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）水平。

（3）心功能指标：治疗前后，以彩色多普勒超声检查仪（美国GE，Vivid E9）检查患者心功能指标，包括左室收缩末期内径（LVESD）、LVEF、左室舒张末期内径（LVEDD）。

（4）心肌细胞损伤指标：治疗前后，采集患者3ml空腹静脉血，离心取上清，以酶联免疫吸附法（试剂盒购自上海酶联生物）检测N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）。

（5）不良反应：统计比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括头晕/头痛、心动过缓、肝肾功能异常。

1.4  数据分析方法

运用SPSS 27.0统计学软件分析处理数据，计数资料计算百分率（％），组间率比较采用χ2检验；计量资料用“均数±标准差”表示，组间均数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗效果比较

治疗后，联合用药组患者治疗有效率显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者血管内皮功能水平比较

治疗前，两组患者ET、NO、NOS水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合用药组患者ET水平显著低于单药组，NO、NOS水平显著高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者心功能指标比较

治疗前，两组患者LVESD、LVEF、LVEDD、NT-proBNP心功能指标相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合用药组患者LVEF水平显著高于单药组，LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平显著低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者不良反应发生率比较

联合用药组患者不良反应发生率为3.33%，低于单药组的6.67%，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3  讨论

慢性心力衰竭多见于中老年人群，随病症进展会出现心功能解剖学结构及功能进一步下降，增加患者死亡风险。在对该病对症治疗基础上，增加其LVEF、改善心室泵血能力，为该病基础治疗方案，以减轻心肺负荷，维持其心功能稳定性。比索洛尔为选择性β1肾上腺素受体阻断剂，用药治疗后主要通过抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性，以减轻心脏毒性作用，同时该药具抗心肌缺血、抗高血压等作用，可改善心功能、增加LVEF水平。但在慢性心力衰竭发生发展中，血管内皮细胞、心肌细胞炎性纤维化作用，为心室重构重要发生原因，尽管比索洛尔可通过减轻心脏负荷、保护心血管作用，在一定程度上可抑制心室重构，但单一用药效果有限。

沙库巴曲缬沙坦主要成分包括沙库巴曲、缬沙坦[4]。其中沙库巴曲为脑啡肽酶抑制剂，增加利钠肽等肽类水平，可与心肌细胞中利钠肽受体相结合，增加细胞内环化核苷酸水平，促进动脉及静脉舒张，改善心肌细胞血液循环[5]；同时可维持心肌细胞中水钠平衡，保证细胞功能稳定，抑制心肌细胞纤维化。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可抑制血管收缩，同时可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，避免发生肾性高血压，维持心肌细胞血流灌注，保持其心功能稳定[6]。

本研究结果显示，联合用药组治疗有效率高于单药组，治疗后联合用药组血管内皮细胞功能、心功能指标均显著改善，考虑原因为，单纯应用比索洛尔治疗，尽管可减轻心脏毒性作用、抗高血压，减轻心功能损伤，但单一用药效果有限；联合沙库巴曲缬沙坦治疗后，可通过其促进动静脉扩张、抑制血管收缩作用改善心肌细胞血流灌注，减轻心肌细胞损伤[7-8]；同时该药具抗心肌细胞纤维化作用，可抑制心室重构，改善LVEF、LVEDD等指标水平；而抑制血管收缩，可减轻其血管内皮细胞损伤，抑制动脉粥样硬化形成，维持心肌细胞血流灌注稳定性，促进心功能修复，进而可提升治疗效果[9-10]。本研究结果显示，联合用药组不良反应发生率与单药组相近，提示联合治疗后并未增加药物不良反应。

综上，对慢性心力衰竭患者实施沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗，可提升治疗效果，减轻其血管内皮功能损伤及心肌损伤，抑制心室重构，且未增加治疗不良反应。

4  参考文献

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[2023-05-19收稿]