华法林、利伐沙班治疗慢阻肺合并急性中危肺栓塞、肺高压的疗效分析

赵信燕，岳晓霞，曹瑞玲，张惠丽，李向杰，吴懿

定西市人民医院呼吸与危重症医学科，甘肃定西 743000

慢阻肺是中老年人常见的呼吸系统疾病之一，四十岁以上的人群中该疾病的发病率超过8%，随着生活环境、生活方式的改变，该疾病的患病率越来越高，已经对人们的生活造成较大影响[1]。急性肺栓塞、肺高压是慢阻肺的常见合并症，是指肺动脉或其分支阻塞引起的肺循环障碍，缺氧时血液处于高凝状态，肺循环阻力增加，患者往往伴有不同程度的呼吸困难、胸痛、发热等症状，病情危急，是导致慢阻肺患者死亡的重要原因之一[2]。目前临床治疗慢阻肺并急性中危肺栓塞、肺高压时强调抗凝处理，需尽早实施有效的救治措施挽救患者生命。法华林是抗凝治疗中的常用药物，与效果与低分子肝素相似，但实践表明，华法林起效慢且半衰期长，药效易受食物或者药物的影响，临床应用时需要根据凝血时间进行剂量调整，因此临床应用具有局限性[3]。利伐沙班时一种新型抗凝药物，多用于术后静脉血栓的预防以及静脉血栓栓塞的治疗中，疗效理想，但其用于慢阻肺合并肺栓塞的治疗中研究较少，其应用效果有待考证[4-5]。基于此，纳入2019 年1 月—2021 年7 月定西市人民医院收治的80 例慢阻肺并急性中危肺栓塞、肺高压患者为研究对象，分析华法林、利伐沙班两种药物的应用效果以及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院收治的80 例慢阻肺并急性中危肺栓塞、肺高压患者为研究对象，根据随机数表法分为华法林组和利伐沙班组，各40 例。华法林组男23例，女17 例；年龄47～80 岁，平均（62.32±5.11）岁；慢阻肺病程2～7 年，平均（4.76±1.40）年；急性中危肺栓塞、肺高压发病时间2～8 d，平均（5.45±1.43）d。利伐沙班组男21 例，女19 例；年龄49～81 岁，平均（62.87±5.30）岁；慢阻肺病程2～9 年，平均（4.98±1.38）年；急性中危肺栓塞、肺高压发病时间2～9 d，平均（5.67±1.53）d。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合慢阻肺的临床诊断标准[6]以及急性中危肺栓塞的诊断标准[7]，静息状态下肺部平均动脉压＞25 mmHg；患者个人信息以及临床资料真实且完整；意识清醒可正常交流沟通；严格遵医嘱用药；患者及家属知情且同意。

排除标准：入组前接受华法林或者利伐沙班治疗者；对本次研究的药物过敏者；凝血功能障碍者；抗凝治疗禁忌证者；合并严重的心脑血管疾病者；合并肺结核、肺癌、支气管扩张等其他肺部疾病者；合并抑郁症、老年痴呆等精神性疾病者。

1.3 方法

两组患者均接受吸氧、纠正水电解质平衡、纠正酸碱平衡、抗感染、心电监护等支持治疗，在此基础上静脉注射尿激酶（国药准字H12020492；规格：10 万U），150 万U 尿激酶与100 mL 生理盐水充分混合后进行静脉注入，时间为30 min。溶栓后皮下注射那曲肝素钙（国药准字H20153092；规格：0.4 mL：4 100 IU），用量为184～200 AXaIu/（kg·d），分2 次给药。予以阿托伐他汀钙片（国药准字H20213620；规格：20 mg）治疗，20 mg/次，1 次/d。2 d 后，华法林组患者口服法华林纳片（国药准字H37021314；规格：2.5 mg），口服2.5 mg/次，顿服，连续用药5 d 后停用那屈肝素钙，共治疗3 个月。利伐沙班组患者口服利伐沙班（国药准字J20180077；规格：20 mg），口服10 mg/次，1 次/d，连续用药5 d 后停用那屈肝素钙，共治疗3 个月。

1.4 观察指标

①凝血指标。抽取肘静脉血，通过全自动凝血仪（型号RAC-1800）测定凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间以及D-二聚体水平，通过希森美康全自动血液分析仪（型号XS-500i）测定血小板计数。检测时间为治疗前以及治疗3 个月两个时间点。

②血气分析指标[8]。抽取空腹状态以及未吸氧状态下的桡动脉血3 mL，使用西门子血气分析仪（型号：RAPIDLab 348EX）测定肺动脉压、动脉氧分压、动脉血二氧化碳分压。检测时间为治疗前以及治疗3 个月两个时间点。

③治疗有效率[9]。治疗3 个月后对患者进行复查，呼吸困难、胸痛等症状及体征基本消失，血气指标以及凝血指标恢复正常，肺动脉CT 血管造影未见血栓表示显效；各项症状即体征较治疗前得到明显改善，血气指标以及凝血指标趋于正常，肺动脉CT 血管造影显示血栓大部分消失表示有效；若患者病情改善不明显甚至加重表示无效。治疗有效率=显效率+有效率。

④不良反应发生情况。观察力两组患者治疗期间出现静脉血栓栓塞、皮肤瘀斑出血、消化道出血以及牙龈出血，计算发生率，患者用药均前无以上不良情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血指标对比

治疗前，两组患者各项凝血指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，利伐沙班组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间较华法林组更短，D-二聚体水平较华法林组更低，血小板计数较华法林组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者血气分析指标对比

治疗前，两组患者血气分析指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，利伐沙班组动脉氧分压较华法林组更高，肺动脉压、动脉血二氧化碳分压较华法林组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗有效率对比

利伐沙班组治疗有效率较华法林组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表 3 两组患者治疗有效率对比[n(%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况对比

两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

3 讨论

慢阻肺疾病属于慢性疾病，呈进行性进展，主要累及肺部，对肺功能造成影响。若患者病情控制不当，出现气流受限或者反复急性发作时，可能导致肺栓塞等心肺疾病的发生。急性肺栓塞的机制尚未确定，但与研究认为与血流淤滞、血液高凝以及血管内皮细胞损伤等因素有关[10]。另外，慢阻肺患者气流受限会引起慢性缺氧，此时血液高凝形成肺小动脉栓塞，肺循环阻力增加，从而诱发肺高压。慢阻肺并急性中危肺栓塞、肺高压患者的病情危急且复杂，需要尽快采取治疗措施。

表 1 两组患者凝血指标对比(±s)

表 1 两组患者凝血指标对比(±s)

组别华法林组（n=40）利伐沙班组（n=40）t 值P 值凝血酶原时间（s）治疗前11.21±1.67 11.15±1.85 0.152 0.879治疗后15.78±1.21 13.44±1.27 8.437＜0.001活化部分凝血活酶时间（s）治疗前27.12±3.83 27.05±3.78 0.082 0.935治疗后35.45±3.76 31.11±2.33 6.205＜0.001 D-二聚体（mg/L）治疗前3.09±0.45 3.03±0.41 0.623 0.535治疗后2.30±0.38 2.00±0.33 3.770＜0.001血小板计数（×109/L）治疗前210.32±36.44 212.00±40.50 0.195 0.846治疗后276.20±65.38 312.89±59.31 2.629 0.010

表 2 两组患者血气分析指标对比[(±s),mmHg]

表 2 两组患者血气分析指标对比[(±s),mmHg]

组别华法林组（n=40）利伐沙班组（n=40）t 值P 值肺动脉压治疗前39.67±4.32 40.02±4.67 0.348 0.729治疗后22.54±1.54 20.21±1.20 7.548＜0.001动脉氧分压治疗前48.77±5.87 48.25±5.28 0.417 0.678治疗后80.65±8.65 88.54±7.87 4.267＜0.001动脉血二氧化碳分压治疗前53.13±5.39 53.42±5.26 0.244 0.808治疗后46.71±3.38 38.54±2.21 12.795＜0.001

表 4 两组患者不良反应发生情况对比[n(%)]

慢阻肺并急性中危肺栓塞、肺高压的治疗早期以重建肺循环血流动力学为主，后期则以清除血栓、预防再次栓塞为主[11-12]。目前临床常见的治疗方式即血管腔内介入溶栓治疗，创伤小且可快速有效地改善肺循环障碍，为巩固疗效，需将抗凝治疗贯穿整个介入治疗过程。法华林、利伐沙班是目前常用的抗凝药物，为了明确其应用效果，本次研究从以下几个方面开展。

凝血指标显示，较华法林组，利伐沙班组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间更短，D-二聚体水平更低，血小板计数更高（P＜0.05），说明利伐沙班具有更强的抗凝作用，此药物生物利用率以及抗凝靶向性高，药代动力学相对稳定，可促进栓子以及纤维蛋白的溶解，改善肺部血流灌注情况[13-14]。苏春芳等[15]研究结果显示，利伐沙班组凝血酶原时间（18.33±3.82）s 较华法林组更短，D-二聚体水平（1.65±0.42）mg/L 较华法林组更低（P＜0.05），与本研究结果具有一致性。血气分析结果显示，利伐沙班组动脉氧分压（88.54±7.87）mmHg 较华法林组更高，肺动脉压（20.21±1.20）mmHg、动脉血二氧化碳分压（38.54±2.21）mmHg 较华法林组更低（P＜0.05），说明利伐沙班对肺动脉压有更好的控制效果，氧合功能以及肺通气的改善效果更显著。苏春芳等[15]研究结果中，利伐沙班组动脉氧分压（84.04±7.15）mmHg较华法林组更高，动脉血二氧化碳分压（40.23±2.37）mmHg 较华法林组更低（P＜0.05），与本研究结果具有一致性。

本研究显示，利伐沙班组的治疗效果较华法林更显著（P＜0.05）。利伐沙班的半衰期短且生物利用率可达到100%，可在用药后2～4 h 达到血药浓度峰值，药物可更好地发挥药效。此药物主要通过肾脏清除、粪便以及尿液代谢，无药物蓄积，安全性较高[16-17]。结果显示两组患者发生静脉血栓栓塞、皮肤瘀斑出血、消化道出血以及牙龈出血的不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明两种药物安全性差异不大，这一研究结果与贾娟等[18]研究结果相符。

综上所述，与法华林比较，利伐沙班治疗慢阻肺并急性中危肺栓塞、肺高压患者时对凝血功能以及血气分析指标的改善效果更显著，但两种药物引起的不良反应差异不大。