阿利沙坦酯与培哚普利叔丁胺片治疗射血分数保留性心衰的对比分析

张 静

河南省郑州市中牟县人民医院(河南 郑州 451450)

心衰是一种复杂的临床综合征,是指各种原因引起心脏结构或功能的异常改变,导致心脏收缩、舒张功能不全。在我国,心衰在老年人群中发病率较高,且发病率逐年增加。有些患者虽有心衰的体征迹象,但左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fractions,LVEF)却正常,这种心衰被称为射血性分数保留性心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)。HFpEF患者通常伴有多种并发症,其中大部分会导致全身炎症反应综合症和微血管病变,形成有害介质,增加炎症因子,导致许多器官的生物利用率下降,心肌细胞的弹性和顺应性液相对降低。HFpEF有多种体征表现,最常见的如糖尿病、代谢综合征。高血压也属于代谢综合征的一部分,伴随着炎症的发生,高血压后,左室舒张末期压力增加,损害了心脏的舒张功能。HFpEF可增大收缩期室壁压力,使其负荷增强,同时引起患者左室心肌细胞的纤维化,进而使左心室肥大、舒张功能受到损害,严重危害患者的生命[1]。现阶段,临床上一般采用药物来治疗HFpEF,帮助患者缓解疾病症状,控制病情发展,提高其生活质量。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin II receptor blocker,ARBs)是一类治疗高血压的药物,通过阻断血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)效应来达到降压效果的目的,常用于治疗各种高血压及其并发症。培哚普利叔丁胺片是治疗心力衰竭的常用药物,具有减轻左心室肥厚,扩张血管,增加动脉弹性的特点。阿利沙坦酯作为一种新型的ARB药物,副作用少、安全性更高,对于心力衰竭、心绞痛等症状均有很好的疗效[2]。临床上对于HFpEF患者的治疗药物的选择方面一直存在许多争议,近年来研究发现阿利沙坦酯降压效果明确,不良反应少,用于治疗高血压合并左室肥厚、心绞痛、心力衰竭等均有良好的疗效[3]。本院选取104例HFpEF患者,对比阿利沙坦酯与培哚普利叔丁胺片治疗HFpEF的疗效,为临床试验和用药方案提供更好的选择与参考,明确阿利沙坦酯在临床中的应用价值。

1 内容与方法

1.1一般资料 经本院伦理委员会批准,选择我院2017～2020年射血分数保留性心衰HFpEF患者共104例。纳入标准:①符合HFpEF的相关诊断标准;②临床病历资料完善;③患者依从性好。排除标准:①患者肝肾功能障碍;②哺乳期或孕妇;③患者有用药禁忌症或过敏史;④沟通障碍或精神病患者。将104例患者按照随机数字法分为观察组(n=52)和对照组(n=52)。观察组给予阿利沙坦酯进行治疗,对照组给予培哚普利叔丁胺片进行治疗。观察组中男性患者33例,女性患者19例;年龄42～75岁,平均年龄(55.13±5.83)岁;平均病程(7.23±1.64)年。对照组中男性患者39例,女性患者13例;年龄43～79岁,平均年龄(62.45±4.57)岁,平均病程(6.87±1.58)年。两组患者的年龄、性别、病程等无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2用药方法 观察组给予阿利沙坦酯(深圳信立泰药业股份有限公司,国药准字H20138002),每日清晨空腹服用1片,1次/d,持续服用3个月;对照组给予培哚普利叔丁胺片(施维雅(天津)制药有限公司,国药准字H20034053),1次/d,持续服用2周。若患者未见效果,根据实际情况调整用量。两组患者均应持续稳定治疗。

1.3观察指标及检测方式 (1)治疗前后心功能指标:比较两组患者治疗前后纽约心功能分级(New York Heart Association,NYHA分级)水平;血清脑钠肽(B-type Natriuretic Peptide,BNP)水平:采集104例患者治疗前、后的晨起空腹肘静脉血5ml,置于EDTA抗凝真空采血管内,水平放置30min,(以8cm离心半径,5500r/min离心10min,离心后取上层血清,将血清转至EP管中,在-70℃的冰箱中保存备用。血清BNP含量测定采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA);6min步行试验(6-minute walk test,6MWT)的水平:试验前保持患者情绪稳定,测量血压、心率等,试验过程需计时,试验停止后,再次测量血压、心率等,计算步行总距离,并对患者进行呼吸、系统循环、血液、神经肌肉系统等进行综合评价。(2)治疗前后血清炎症因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、高敏C反应蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平:hs-CRP的测定采用美国Beckman Coulter公司CX7生化分析仪,用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测IL-6水平。(3)临床疗效:比较两组的治疗效果,显效:心力衰竭、体征等症状消失,心功能改善至2级及以上;有效:心力衰竭、体征等症状得到明显改善,心功能改善至1级;无效:不符合上述标准。(4)不良反应:比较两组患者治疗后咳嗽、心悸、血管性水肿、外周循环不良、低血压等不良反应情况。

2 结果

2.1两组患者治疗前后心功能指标水平比较 治疗后,两组患者NYHA分级、血清BNP水平与治疗前相比均有所下降,两组患者治疗后6MWT均延长,且观察组改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后心功能指标水平比较

2.2两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗后,两组患者的炎症因子IL-6、hs-CRP水平均下降(P<0.05),观察组IL-6、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.3两组患者治疗后临床疗效比较 两组患者治疗后,观察组的临床疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者临床疗效比较(n,%)

2.4两组患者不良反应情况比较 两组患者治疗后,观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者不良反应情况比较(n,%)

3 讨论

我国人口老龄化速度逐年上升,各种慢性病带来的危害影响着人们的正常生活,其中心血管疾病的影响相对较大。高血压是一种慢性疾病,起病缓慢,病期长,患者甚至需要终身调理治疗,发病率和死亡率较高。原发性高血压合并HFpEF是较为严重的一类,所以高血压被认为是HFpEF的特殊危险因素[4]。目前,HFpEF发病机制尚未完全明确,也没有最佳的治疗方案,其主要观点认为是由于左室舒张期松弛能力受损,导致其舒张末压升高等原因引起,而血流动力学病理性的改变、心肌细胞肥大以及神经内分泌激活等都是导致原发性高血压病人发生HFpEF的病理基础[5-7]。HFpEF在平均年龄为80岁左右的老年人群中发病率较高,特别是在慢性心力衰竭的患者中占比较大,60岁以上的患者占90%及以上,女性患者居多,常伴随代谢综合征、高血压、贫血、肾功能不全、心房颤动等多种并发症[8-10]。由于该病病因复杂,因此治疗药物的选择一直存在争议。

培哚普利叔丁胺片是一种常用的长效血管紧张素转换酶抑制剂,其血管紧张素通过血管紧张素转换酶转化为血管紧张素Ⅱ,而血管紧张素Ⅱ能刺激肾上腺皮质分泌醛固酮,临床试验证明,培哚普利叔丁胺片能帮助心肌细胞重塑,改善心功能。培哚普利可用于治疗轻、中、重度高血压,并可降低患者体位性高血压[11-12],但对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活的患者,在使用初期可能会引起血压过度下降,出现症状性低血压,且部分患者使用此药后出现不耐受或过敏等现象,其咳嗽等不良反应液可能与此药物的作用机制有关。阿利沙坦酯是由我国自主研制的一种血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin receptor blockers,ARB)药物,由氯沙坦改造而成,代谢途径相对简单,在肝脏内不会产生与疗效无关的其他代谢产物,与培哚普利叔丁胺片相比,阿利沙坦酯可减轻患者的身体负担,安全系数更高[13-14]。本研究结果显示,两组患者治疗后,NYHA分级、BNP、6MWT的结果均出现明显改变,BNP是反映心力衰竭的特异性指标,与患者的预后相关[15],结果显示,两组患者的NYHA分级、血清BNP水平与治疗前相比均有所下降,治疗后两组患者6MWT均变长,证明使用阿利沙坦酯治疗HFpEF患者可以较好的改善患者症状,加速康复。IL-6为常见的炎症因子,两组患者治疗前后的炎症因子IL-6、hs-CRP水平均显著降低,观察组治疗后IL-6、hs-CRP水平显著低于对照组,说明应用阿利沙坦酯治疗可减轻心肌细胞的炎性反应,从而改善患者的预后情况。本次结果显示,两组患者治疗后,观察组的临床疗效优于对照组,提示利用阿利沙坦酯进行常规治疗可以取得明确的疗效,能更快的帮助患者缓解症状。本研究结果提示,两组患者治疗后,观察组不良反应发生率低于对照组,表明使用阿利沙坦酯治疗HFpEF不良反应较少,有效改善了患者的心功能状态。阿利沙坦酯主要是通过作用于肾素-血管紧张素系统发挥降压的功效,影响醛固酮的释放,对血管平滑肌功能、心脏收缩功能以及血管收缩功能均有一定改善,从而起到降压的作用[16-17]。阿利沙坦酯是一种非肽类前体药,在体内胃肠道吸收的过程中被酯酶完全水解成唯一的药理活性代谢产物EXP3174,与血管紧张素Ⅱ受体结合时不影响心血管中重要的离子通道或其它激素受体的功能,不阻碍缓激肽的降解,不抑制血管紧张素转化酶,因此不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应,适合患者长期服用[19]。

综上所述,与培哚普利叔丁胺片相比,阿利沙坦酯作为一种新型的ARBs药物,具有口服吸收性好、患者易接受等特点。相比之下,安全系数更高,不良反应更少,且不会在肝脏内产生多余的代谢产物,具有较好的治疗效果,同时能有效改善患者的心功能指标,降低其炎症反应。对HFpEF患者来讲,阿利沙坦酯的获益性更大,值得在临床中进一步研究并广泛运用。