重组人血管内皮抑素联合铂类药物化疗对肺癌患者免疫功能及肺功能的影响

王聪颖， 冯动， 和瑞莲， 张国际， 和文杰， 冯灵杰

［焦作煤业（集团） 有限责任公司中央医院 1 呼吸与危重症医学科一区， 2 骨科四区， 河南 焦作 454000］

近年， 全球肺癌的发病率不断上升， 严重威胁人类的生命健康。 手术治疗虽可有效治疗肺癌， 但不少患者由于早期症状不明显， 直到中晚期才确诊， 错失最佳手术治疗时机［1］。 对于该类患者而言， 化疗是延长生存期的重要方式。 但研究［2］显示， 单一化疗治疗的效果有限， 联合其他药物治疗可以提升其临床疗效。 重组人血管内皮抑素 （RH-ES） 是新兴的肿瘤靶向治疗药物， 可以通过抑制血管内皮生长因子的表达抑制肿瘤进展， 副作用较小［3］。 本研究探讨RH-ES 联合铂类药物化疗对肺癌患者免疫功能及肺功能的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料随机将2020 年3 月至2022 年9 月来我院接受治疗的114 例肺癌患者分为对照组和观察组， 每组57 例。 对照组男34 例， 女23 例； 年龄49 ～83 （64.62 ± 8.75） 岁。 观察组男32 例， 女25 例； 年龄47 ～84 （65.04 ± 8.55） 岁。 两组的基线资料无显著差异 （P ＞0.05）。

1.2 入选标准纳入标准： ①经病理组织学检查确诊为肺癌；②预计生存期＞3 个月； ③自愿签署研究知情同意书。 排除标准： ①临床资料缺失； ②合并其他严重器质性疾病； ③RH-ES或铂类药物化疗不耐受。

1.3 治疗方法对照组予以铂类药物化疗： 化疗第1、 8 d， 按1 g／m2的剂量将南京正大天晴制药有限公司生产的注射用盐酸吉西他滨 （国药准字H20093403） 溶于250 mL 生理盐水中静脉滴注， 滴注时间30 min 左右； 化疗第1 ～3 d， 按25 mg／m2的剂量将齐鲁制药有限公司生产的注射用顺铂 （国药准字H20023461） 溶于500 mL 生理盐水中静脉滴注， 滴注时间约2 h。 观察组予以RH-ES 联合铂类药物化疗治疗： 按7.5 mg／m2的剂量将山东先声麦得津生物制药有限公司生产的RH-ES 注射液（国药准字S20050088） 溶于250 mL 生理盐水中静脉滴注，滴注时间3 ～4 h， 1 次／d， 连续用药14 d； 铂类药物化疗方案同对照组。 两组均以21 d 为1 周期， 连续治疗4 个周期。

1.4 观察指标①临床疗效观察： 完全缓解 （CR）： 目标病灶基本消失； 部分缓解 （PR）： 基线病灶长径和缩小30%及以上；疾病进展 （PD）： 基线病灶长径和增加20%及以上或有新病灶出现； 疾病稳定 （SD）： 基线病灶长径和有缩小但未达到PR标准或有增加但未达到PD 标准。 有效率 （RR） = CR 率＋PR率； 疾病控制率 （DCR） = CR 率＋PR 率＋SD 率。 ②免疫功能。 治疗前后分别采用流式细胞仪检测两组的自然杀伤细胞（NK） 和T 细胞 （CD3＋、 CD4＋／CD8＋） 水平。 ③肺功能。 治疗前后分别采用肺功能测定仪检测两组的用力肺活量 （FVC）、 最大通气量 （MVV）、 第一秒用力呼吸容积 （FEV1）。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 软件进行数据处理。 计量资料以±s 表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的RR、 DCR 分别为61.40%、 85.96%，均高于对照组的42.11%和70.18% （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 免疫功能指标治疗后， 观察组的NK、 CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的免疫功能指标比较 （±s）

表2 两组的免疫功能指标比较 （±s）

时间 组别 n NK （%） CD3+ （%） CD4+/CD8+治疗前 观察组 57 17.85±2.59 60.49±6.67 1.45±0.42对照组 57 17.29±2.26 59.97±6.54 1.50±0.46 t 值 1.123 0.420 0.606 P 值 0.221 0.675 0.546治疗后 观察组 57 19.85±2.13 62.96±5.63 1.64±0.50对照组 57 16.29±2.76 57.56±5.38 0.97±0.62 t 值 7.709 5.235 6.351 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 肺功能指标治疗后， 观察组的FVC、 MVV、 FEV1水平均高于对照组 （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的肺功能指标比较 （±s）

表3 两组的肺功能指标比较 （±s）

时间 组别 n FVC （%） MVV （L/min） FEV1 （L）治疗前 观察组 57 71.42±5.67 63.86±5.36 2.22±0.32对照组 57 71.17±5.22 64.11±5.47 2.18±0.40 t 值 0.245 0.246 0.590 P 值 0.807 0.806 0.557治疗后 观察组 57 85.97±5.34 71.76±5.93 2.82±0.27对照组 57 80.27±6.62 66.63±5.74 2.48±0.39 t 值 5.060 4.693 5.412 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

铂类药物化疗是目前临床常用的肺癌化疗方式， 可以改善患者的生存质量， 但存在较大的毒副作用。 铂类药物化疗在直接杀死肿瘤细胞的同时也会杀伤淋巴系统细胞等正常细胞， 导致患者免疫力下降， 影响临床疗效。 RH－ES 是血管生成抑制剂的一种， 能够靶向作用于增生的内皮细胞， 通过抑制血管生成来控制肿瘤进展［4］。 目前RH－ES 被越来越多地应用于肺癌治疗中， 并取得了较好的治疗效果， 而且有研究［5］表明RH－ES与化疗联用可以提高治疗效果。 在国内一项研究中， 付群等［6］按治疗方案的不同将80 例非小细胞肺癌合并肺不张患者分为采用顺铂化疗治疗的顺铂化疗组和采用RH－ES 联合顺铂化疗治疗的抑制素组， 结果显示联合治疗患者的5 年总生存率高于单纯顺铂化疗患者 （P ＜0.05）， 表明RH－ES 与顺铂化疗联用可以缓解病痛， 延长患者生存期。

本研究结果显示， 观察组的RR、 DCR 均高于对照组 （P ＜0.05）， 提示RH－ES 联合铂类药物化疗可以提升临床疗效。 研究［7］认为， RH－ES 和铂类药物化疗的作用机制不同， 联合应用可以发挥协同作用， 治疗效果更佳； 其次， RH－ES 治疗可降低肿瘤血管密度， 减少血流量， 促使肿瘤病灶缩小， 提升疗效。研究［8］表明， 在免疫抑制作用下， 肿瘤患者T 细胞亚群中的CD3＋、 CD4＋／CD8＋、 NK 细胞群水平会下降， 但经RH－ES 联合顺铂化疗治疗后， 其细胞水平会上升， 这在本研究中也得以体现。 本研究结果显示， 观察组治疗后的NK、 CD3＋、 CD4＋／CD8＋水平均高于对照组 （P ＜0.05）， 提示RH－ES 与铂类药物化疗联用可以改善患者的免疫功能。 另外， 本研究结果还显示， 观察组治疗后的FVC、 MVV、 FEV1水平均高于对照组 （P ＜0.05），提示RH－ES 联合铂类药物化疗治疗可以改善患者的肺功能。

综上所述， 与单一铂类药物化疗相比， RH－ES 联合铂类药物化疗可提高肺癌的临床疗效， 更有利于改善患者的免疫功能和肺功能， 具有显著的临床应用价值。