阿法骨化醇联合不同血液净化方式治疗对慢性肾脏疾病患者肾功能及骨代谢异常的影响

郭敏， 杜跃亮， 张翠翠

（河南省漯河市中心医院 肾内科， 河南 漯河 462000）

慢性肾脏疾病 （CKD） 是指因各种原因引起的慢性肾脏结构、 功能异常， 骨代谢异常在CKD 患者中十分常见， 持续发展会增加骨折、 骨痛等发生风险， 严重影响患者的生活质量。目前， 临床常采用阿法骨化醇进行骨代谢调节治疗， 但骨代谢异常的发生与CKD 患者肾功能具有密切关联， 临床还应采取有效治疗措施改善患者肾功能［1］。 血液净化技术是临床用于CKD 治疗的主要方法， 可滤取血液中的各种毒素， 并对血液内酸碱、 电解质等进行平衡， 从而减轻患者临床症状， 常用的血液净化技术包括血液灌流、 血液透析滤过等［2］。 基于此， 本研究探讨阿法骨化醇联合不同血液净化方式治疗CKD 的临床效果及对患者骨代谢异常的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年2 月至2021 年6 月我院收治的78例CKD 患者， 随机分为两组各39 例。 对照组中男21 例， 女18 例； 年龄53 ～76 岁， 平均 （65.16 ± 5.19） 岁； 原发病： 高血压肾病14 例， 慢性肾炎综合征9 例， 糖尿病肾病12 例， 其他4 例。 观察组中男20 例， 女19 例； 年龄52 ～76 岁， 平均（65.12 ± 5.16） 岁； 原发病： 高血压肾病14 例， 慢性肾炎综合征10 例， 糖尿病肾病12 例， 其他3 例。 两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： 符合《内科学》 中CKD 诊断标准［3］；实验室检查确定存在骨代谢异常； 存在血液净化治疗指征； 患者及其家属知情同意本研究。 排除标准： 合并血液系统疾病者； 对本研究所涉及药物过敏者； 合并严重感染者； 存在精神、认知、 语言沟通障碍， 难以配合研究者。

1.3 治疗方法两组患者均采用阿法骨化醇片 ［康臣药业 （内蒙古） 有限责任公司， 国药准字H20041837， 规格： 0.5 μg］治疗， 口服， 2.0 μg／次， 2 次／周。 同时， 对照组应用血液灌流器 （上海寰熙医疗器械有限公司RA130） 行血液灌流治疗： 首先将100 mg 普通肝素注入仪器内， 静置30 min 后， 连接透析机器， 使用1 500 mL 的0.9%氯化钠注射液进行冲洗， 同时操作人员用手轻轻拍打灌流器， 以排出仪器内的气泡， 设定血流量为250 mL／min， 2 h／次， 3 次／周。 观察组应用树脂透析机（上海聚幕医疗器械有限公司， TR-1.2H） 行血液透析滤过治疗： 透析膜面积1.5 m2， 超滤系数为每小时9.8 mL／mm Hg， 透析液采用碳酸氢钠， 设定钙离子浓度1.5 mmol／L， 血流量200～250 mL／min， 血液透析流量为500 mL／min， 4 h／次， 3 次／周。 两组患者均持续治疗12 周。

1.4 观察指标①肾功能指标： 比较两组患者治疗前后的肾功能指标 ［尿酸 （UA）、 血肌酐 （Scr） 及血尿素氮 （BUN）］ 水平。 ②骨代谢指标： 比较两组患者治疗前后的骨代谢指标 ［骨碱性磷酸酶 （BALP）、 人成纤维细胞生长因子23 （FGF-23）、骨保护素 （OPG）］ 水平。 ③不良反应： 统计两组患者的头痛、恶心呕吐、 肌肉痉挛、 低血压及心律失常等发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0 软件分析数据。 计数资料以百分比表示， 采用χ2检验； 计量资料以±s 表示， 采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肾功能指标治疗后， 观察组患者的UA、 Scr 及BUN 水平均显著低于对照组患者 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的肾功能指标水平比较 （±s）

表1 两组患者的肾功能指标水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

时间 组别 n UA （mmol/L） Scr （μmol/L） BUN （mmol/L）治疗前 观察组 39 544.43±62.65 466.32±48.47 18.30±2.31对照组 39 535.36±60.17 468.63±50.19 18.25±2.24 t 0.652 0.207 0.097 P 0.516 0.837 0.923治疗后 观察组 39 420.45±36.39a 352.87±30.15a 10.62±1.44a对照组 39 446.43±30.18a 388.17±30.60a 14.43±2.02a t 3.432 5.132 9.591 P 0.001 0.000 0.000

2.2 骨代谢指标治疗后， 观察组患者的BALP、 FGF-23、 OPG水平均显著低于对照组患者 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的骨代谢指标水平比较 （±s）

表2 两组患者的骨代谢指标水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

时间 组别 n BALP （U/L） FGF-23 （ng/L） OPG （ng/L）治疗前 观察组 39 30.18±4.54 336.12±39.25 306.71±30.44对照组 39 30.15±4.51 335.36±40.18 305.36±30.32 t 0.029 0.085 0.196 P 0.977 0.933 0.845治疗后 观察组 39 15.42±3.17a 131.35±29.67a 155.71±26.03a对照组 39 27.26±4.78a 188.63±32.35a 177.62±28.25a t 12.892 8.149 3.562 P 0.000 0.000 0.001

2.3 不良反应观察组患者的不良反应总发生率为10.26%， 显著低于对照组患者的33.33% （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的不良反应发生情况比较 ［n （%）］

3 讨论

骨代谢异常属于CKD 常见的并发症之一， 会加重患者痛苦， 影响疾病预后。 研究［4］表明， 活性维生素D 制剂在改善CKD 患者骨代谢异常方面具有重要作用。 阿法骨化醇属于活性维生素D 制剂， 给药后可在肝脏中转化为骨化三醇， 增加小肠和肾小管对钙的重吸收， 抑制甲状旁腺增生与骨吸收， 并能够调节钙水平， 进而改善骨代谢异常［5］。 但骨代谢异常发生的根本原因为肾功能不全， 血液滤过、 血液灌流是临床用于治疗CKD 的主要方式， 疗效也存在一定差异。 血流灌流在清除血液中PTH 及蛋白质等大分子物质方面的效果较为显著， 但在清除血液中小物质方面仍存在一定缺陷。 血液透析滤过将血液透析与血液滤过的优点相结合， 可有效清除机体中分子物质， 包括PTH、 β2微球蛋白等， 利于改善骨代谢异常； 此外， 血液透析滤过还可提升患者机体抗氧化能力， 增加脱水量， 有效清除炎性介质， 促进患者病情改善， 且生物相容性较好［6］。 本研究结果显示， 观 察组治疗后的UA、 Scr、 BUN、 BALP、 FGF-23、OPG 水平均低于对照组， 提示与阿法骨化醇联合血液灌流治疗相比， 阿法骨化醇联合血液透析滤过治疗更有利于促进CKD患者的肾功能恢复， 改善患者骨代谢异常状况。 本研究结果还显示， 观察组的不良反应总发生率显著低于对照组， 提示与阿法骨化醇联合血液灌流治疗相比， 阿法骨化醇联合血液透析滤过能够显著减少CKD 患者治疗过程中不良反应的发生。

综上所述， 与阿法骨化醇联合血液灌流治疗相比， 阿法骨化醇联合血液透析滤过治疗可更有效地改善CKD 患者的肾功能和骨代谢异常状况， 降低不良反应发生率。