河池市金城江区健康成人促甲状腺激素正常参考值范围的建立

吴 坤, 蒙恩绩, 覃裕祺, 任清清, 韦 姣, 韦利飞

促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)是诊断原发性甲状腺功能减退症的最敏感指标[1]。在甲状腺疾病流行病学调查中,TSH是首选检测指标。由于检测方法、试剂以及当地的碘营养状态的差异,TSH正常参考范围也存在差异。2007年《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺疾病的实验室及辅助检查》[2]建议各实验室制定本地的TSH正常参考值范围,以减少漏诊率。国内外研究者制定TSH参考范围主要运用非参数的百分位数法确定,通常取第2.5百分位数至第97.5百分位数范围(P2.5～P97.5)确定正常参考值范围[3]。我院为河池市唯一一所三级甲等中医医院,坐落于河池市金城江区,年门诊量达26万人次以上,患者情况在当地有一定的代表性。本研究通过检测273名河池市金城江区健康成人的甲状腺功能指标,建立河池市金城江区健康成人TSH正常参考值范围,以提高当地各类甲状腺疾病的诊断准确性。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2015年1月至2022年8月于我院接受健康体检的健康成人273名。其中男性150名,年龄(50.78±15.65)岁;女性123名,年龄(48.46±16.99)岁,性别间年龄比较差异无统计学意义(t=1.969,P=0.240)。男女各年龄层分布情况见表1。收集其家族史、罹患疾病史(包括甲状腺疾病)和用药史情况。本研究获医院医学伦理委员会批准(伦审2019第7号),研究对象知情同意参与。

表1 研究对象男女年龄层分布情况(n)

1.2纳入与排除标准 纳入标准:(1)在河池市金城江区居住满5年;(2)年龄>18岁,在我院接受健康体检;(3)符合美国临床生物化学学会(National Academy of Clinical Biochemistry,NACB)建议的对于制定TSH正常参考范围的人群样本要求[4]:①甲状腺自身抗体阴性,包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TGAb)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb);②无甲状腺疾病的个人史和家族史;③查体未触及甲状腺肿;④未服用除雌激素外的激素类药物、解热镇痛剂、抗癫痫药等。排除标准:(1)本人及直系三代内有甲状腺疾病史;(2)体检项目中常规生化检查或放射、影像检查有异常指标者;(3)妊娠女性;(4)体检资料不全者。

1.3检测方法 取空腹静脉非抗凝血3 ml,室温静置1 h,以3 000 r/min条件离心5 min,分离血清。应用我院MAGLUMI全自动化学发光测定仪检测TSH水平,试剂盒购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司,严格按试剂盒说明书进行操作。试剂盒提供的正常参考值范围为0.4～4.5 μIU/ml。

2 结果

2.1男性与女性TSH水平比较 整体而言,河池市金城江区健康成人的TSH中位数水平为1.70 μIU/ml(P2.5=0.48 μIU/ml;P97.5=4.26 μIU/ml)。男性TSH的中位数水平为1.80 μIU/ml(P2.5=0.49 μIU/ml;P97.5=4.12 μIU/ml);女性TSH的中位数水平为1.46 μIU/ml(P2.5=0.47 μIU/ml;P97.5=4.09 μIU/ml)。男性和女性的TSH水平差异有统计学意义(Z=2.296,P=0.022)。

2.2不同年龄层男女TSH水平比较 男性不同年龄层间的TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。女性不同年龄层间的TSH水平比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。不同性别相同年龄层间TSH水平比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同年龄层男女TSH水平比较[M(P2.5,P97.5),μIU/ml]

2.3河池市金城江区健康成人TSH正常参考值范围 整体健康成人的TSH正常参考值范围为0.48～4.26 μIU/ml,健康成年男性的TSH正常参考值范围为0.49～4.12 μIU/ml,健康成年女性的TSH正常参考值范围为0.47～4.09 μIU/ml。

3 讨论

3.1健康成人TSH正常参考值范围制定方法有直接法和间接法。直接法是通过建立排除标准,严格筛选人群,选取合适参考个体进行统计分析以获得参考区间的方法。直接法结果准确可靠、偏倚小、混杂因素控制较好,为国际研究机构广泛认可,是获取生物参考区间的标准方法[5]。但直接法存在过程繁琐、耗时长和成本高等缺点。国内也有不少学者利用间接法建立TSH正常参考值范围[6-7]。间接法是利用现有数据库数据,采用一些异常值识别方法,如Tukey法、循环4SD法、LAVE法、无监督筛选法、Hoffmann法、Bhattacharya法、期望最大化算法等,剔除异常离群数据,排除极端值,排除较小频率的数据后进行统计分析以获取参考区间的方法。该方法的优点是使用已存在的实验室数据结果进行处理,节约成本,且耗时较短。但缺点是目前缺少规范的流程以及操作过程中的指导性文件,适用性评价的研究有限[8]。美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)和国际临床化学联合会(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine,IFCC)共同修订的《临床实验室中参考区间的定义、建立和验证》指南第3版(EP28-A3c)[9]中指出:间接法只能是大致估计参考区间,若有条件使用较大数据的直接法,还是应该以直接法结果为准。本研究运用直接法,遵循NACB建议,严格筛选本地区健康成人作为研究对象,以计算本地区健康成人的TSH正常参考值范围,结果准确、可靠。

3.2本研究结果显示,河池金城江地区健康成人的TSH正常参考值范围为0.48～4.26 μIU/ml,健康成年男性的TSH正常参考值范围为0.49～4.12 μIU/ml,健康成年女性的TSH正常参考值范围为0.47～4.09 μIU/ml。本研究所用TSH检测试剂盒提供的正常参考值范围为0.4～4.5 μIU/ml,未提供不同性别的正常参考值范围。试剂盒所提供的整体参考值与本研究结果相近,但本研究结果范围更窄。国内也有研究发现TSH正常参考值范围与性别有关[6,10]。TSH正常参考值范围存在性别差异可能与性激素水平和某些基因有关。男性机体的性激素主要是睾酮,而女性主要以雌激素、孕激素为主。有研究发现雌激素可调节TSH释放[11]。另外,某些性别特异性基因,包括PDE8B、PDE10A和MAF/LOC440389等,可能对男性垂体-甲状腺轴具有特异性作用,使得男性和女性的TSH水平有所差异[12]。TSH正常参考值范围与年龄的关联性仍存在争议[13-16]。本研究结果显示,男、女各年龄组的TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05),这与国内其他学者通过直接法所得的研究结果一致[13-14]。刘少正等[15]选取南昌大学第一附属医院1 163名医务工作者的体检资料进行分析,结果发现≤29岁女性的TSH值参考范围高于男性,但其余年龄段的男女比较并无显著差异。袁瑞等[16]基于数据库资料纳入47 502名研究对象,通过间接法得到TSH值参考范围,进一步分析发现不同性别、年龄,以及在不同季节、人群的TSH值参考范围存在差异。

3.3本研究存在一定局限性:(1)研究区域仅限于河池市金城江城区;(2)研究样本主要来源于健康体检者,研究人群年龄偏大,30岁以下研究对象占比不到11%;(3)研究样本量偏少。以上因素可能对统计结果造成一定影响。另外,不同检测设备、试剂盒对TSH值正常范围的计算也存在影响。王丹晨等[17]研究发现,贝克曼与西门子检测设备一致性较好,但与罗氏、雅培设备的检测值存在差异。张虹等[18]研究发现,试剂盒批间差异对TSH的检测结果也存在一定影响。还有研究发现,TSH正常参考值范围与种族、当地碘营养状态、妊娠状态等有关[19-20]。因此,制定本地的TSH正常参考值范围,对各类甲状腺疾病的诊断有重要的临床意义。

3.42007年美国国家健康与营养调查(National Health and Nutrition Examination Survey,NHANES)第3版[21]指出,70%～80%的正常人的血清TSH水平为0.3～2.0 mIU/L,97.5%的人群TSH水平低于5.0 mIU/L。TSH正常参考值范围内高值方向的人群实际为甲减的风险较大。临床实际工作中,“正常”甲状腺功能参考区间的个体间差异较大,不能单纯以“参考值”作为诊断甲状腺功能异常的唯一依据,应注意同一个体TSH的动态变化。