重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果

罗辉 张鹏

【摘要】 目的：探讨重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果。方法：选择2021年8月-2022年7月丹江口市第一医院神经内科收治的80例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。按照随机数字表法分为两组，各40例。所有患者均实施急性缺血性脑卒中对症支持治疗，对照组使用尿激酶进行静脉溶栓治疗，观察组给予rt-PA进行静脉溶栓治疗。比较两组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数、血浆黏度、血管内皮素-1、D-二聚体，统计两组治疗后血管通畅程度、靶血管再通情况及出血相关并发症。结果：治疗后14 d，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于對照组（P<0.05）；治疗后14 d，观察组血浆黏度、血管内皮素-1、D-二聚体水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后1 d，观察组血管通畅程度评分显著低于对照组（P<0.05）；观察组靶血管再通率（90.0%）高于对照组（62.5%）（P<0.05）。观察组出血相关并发症发生率低于对照组（P<0.05）。结论：针对急性缺血性脑卒中患者静脉给予rt-PA，可有效改善患者神经功能，提高生活质量，还可降低血液黏度，改善血管内皮功能，确保血管再通效果。

【关键词】 急性缺血性脑卒中 重组组织型纤溶酶原激活剂 静脉溶栓

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Recombinant Tissue Plasminogen Activator （rt-PA） intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke. Method： A total of 80 patients with acute ischemic stroke who were admitted to the Department of Neurology， Danjiangkou First Hospital from August 2021 to July 2022 were selected as the research subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. All the patients received symptomatic support treatment for acute ischemic stroke. The control group received intravenous thrombolysis with Urokinase and the observation group received intravenous thrombolysis with rt-PA. The national institute of health stroke scale （NIHSS） scores， Barthel index， plasma viscosity， endothelin-1 and D-dimer before and after treatment were compared between the two groups. The degree of vascular patency， target vessel recanalization and bleeding-related complications after treatment were counted between the two groups. Result： After treatment 14 d， the NIHSS scores in the observation group was lower than that in the control group， and the Barthel index was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment 14 d， the plasma viscosity， endothelin-1 and D-dimer levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment 1 d， the vascular patency scores of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the recanalization rate of target vessel in the observation group （90.0%） was higher than that in the control group （62.5%） （P<0.05）. The incidence of bleeding-related complications in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Intravenous administration of rt-PA to patients with acute ischemic stroke can effectively improve patients' neurological function， improve their quality of life， reduce blood viscosity， improve vascular endothelial function and ensure the effect of vascular recanalization.

[Key words] Acute ischemic stroke rt-PA Intravenous thrombolysis

First-author's address： Danjiangkou First Hospital， Hubei Province， Danjiangkou 442700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.007

神经内科相关疾病种类涉及范围十分广泛，缺血性脑卒中是其最为常见的疾病之一，占神经内科收治病例的40%以上，本病因极高的致残率与致死率而受临床重视[1]。据统计，每年我国有超过200万例新发缺血性脑卒中，且超过60%的患者为急性发病[2]。针对缺血性脑卒中，临床上如能早发现、早干预，在规定时间窗内实施溶栓等血管再通处理，能极大程度上降低本病的致残率和致死率[3]。早期溶栓治疗是目前最常用的血管再通技术，重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗则为最常用方法[4]，其具有紧急血管再通，确保最佳时间窗内恢复神经组织血流灌注作用，被多项指南推荐为首选治疗方法[5]。为更好地提高rt-PA静脉溶栓在急性缺血性脑卒中中的应用价值，本研究总结了使用rt-PA静脉溶栓治疗的经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021年8月-2022年7月丹江口市第一医院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者80例为研究对象。纳入标准：急性缺血性脑卒中诊断明确，经头部影像学检查、临床表现、辅助生化检查等确诊；发病至接受溶栓治疗时间≤4.5 h；年龄60～80岁；临床资料完整。排除标准：入组前90 d曾发生颅脑相关损伤或疾病；认知功能异常、血小板功能障碍、全身免疫系统疾病；对拟定使用药物过敏。按照随机数字表法分为两组，各40例。患者入组前均签署入组同意书并申报医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有入组患者均实施急性缺血性脑卒中对症支持治疗，如卧床、持续吸氧、循环支持、持续心电监护等，药物治疗上均口服阿司匹林（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H13023636，规格：50 mg），每日1次，每次100 mg。对照组使用尿激酶（生产厂家：南京南大药业有限责任公司，批准文号：国药准字H32023294，规格：50万单位）静脉溶栓治疗，将150万单位融入0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51021157，规格：250 mL︰2.25 g）50 mL静脉滴注，30 min内完成。观察组给予rt-PA（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批准文号：国药准字S20110052，规格：20 mg）0.9 mg/kg（单次使用最大剂量低于90 mg）静脉溶栓治疗，先取用rt-PA总剂量的10%静脉快速推注，随后将剩余90%溶于0.9%氯化钠注射液250 mL于60 min内静脉滴注完成。

1.3 观察指标及判定标准 溶栓后24 h复查颅脑CT，血管通畅程度、靶血管再通情况以治疗前和治疗后1 d为评价时间。（1）比较两组治疗前与治疗后14 d美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数。NIHSS评分共计11个大项目，最高42分，用以评估患者神经缺损程度。Barthel指数用以评估患者生活能力，最高100分。（2）治疗前，治疗后14 d取患者晨起肘静脉血，并采用酶联免疫吸附法进行血浆黏度、血管内皮素-1和D-二聚体检测。（3）血管通畅程度采取0～2级法，完全闭塞是2级评2分，部分闭塞是1级评1分，完全通畅是0级评0分。（4）统计两组靶血管再通情况。（5）统计两组出血相关并发症发生情况。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，两组间比较使用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男29例，女11例；年龄60～79岁，平均（69.8±7.8）岁，发病至溶栓治疗时间1～4.5 h，平均（3.8±0.4）h；ESS嗜睡量表评分平均（13.5±1.2）分。对照组男30例，女10例；年龄61～80歲，平均（72.4±6.9）岁；发病至溶栓治疗时间1～4.5 h，平均（3.9±0.4）h；ESS评分平均（13.7±1.3）分。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前及治疗后14 d NIHSS评分、Barthel指数比较 两组治疗前NIHSS评分、Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后14 d，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血浆黏度、血管内皮素-1和D-二聚体水平比较 治疗前两组血浆黏度、血管内皮素-1和D-二聚体水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血浆黏度、血管内皮素-1、D-二聚体水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前及治疗后1 d血管通畅程度比较 两组治疗前管通畅程度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后1 d血管通畅程度评分显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组靶血管再通情况比较 观察组靶血管再通例数为36例，再通率为90.0%，对照组靶血管再通例数为25例，再通率为62.5%，观察组靶血管再通率显著高于对照组（字2=6.903，P=0.009）。

2.6 两组出血相关并发症发生情况比较 观察组出现消化道、泌尿系、皮下、颅内出血的总发生率低于对照组（字2=7.013，P=0.008），见表4。

3 讨论

研究证实超过一半的缺血性脑卒中患者为急性发病，已被认为是仅次于恶性肿瘤之后的导致人类死亡的第二大原因[6]。急性缺血性脑卒中患者获得有效救治的时间与预后之间存在显著相关性，随着病程的延长及病变的加重，如未能得到有效治疗，患者将出现严重的机体神经功能损伤，出现不同程度的语言、肢体与认知功能障碍[7-8]。早期溶栓治疗可及时开放闭塞血管，确保缺血部位脑组织血流供应，对改善病变部位血液循环与脑组织新陈代谢等有积极的促进作用[9]。本病治疗上最常用的药物为尿激酶和阿司匹林，前者虽然溶栓效果理想，但存在更显著的出血及消化道溃疡等风险[10]，临床治疗难以把控[11]，后者通过抗血小板聚集而发挥改善脑血管高凝状态，提高局部血液循环作用[12]，但口服后起效缓慢，达到有效效果耗时长[13]。近年rt-PA因起效快、效果确切、不良反应少等而备受临床关注。

本研究比较两组治疗后14 d NIHSS评分、Barthel指数发现，观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，说明针对急性缺血性脑卒中患者，静脉给予rt-PA，能更好地改善患者神经功能，提高生活质量。另外，比较两组治疗后血浆黏度、血管内皮素-1和D-二聚体水平发现，观察组血浆黏度、血管内皮素-1、D-二聚体水平均低于对照组，说明针对急性缺血性脑卒中患者，静脉给予rt-PA，对降低血液黏度，改善血管内皮功能有重要作用。可能与rt-PA为丝氨酸蛋白酶，属于特异性结合纤维蛋白，能特异性针对酶原精氨酸-缬氨酸螯合结构进行溶解[14]，激活体内纤溶酶原有关[15]。

同时比较两组治疗前及治疗后1 d血管通畅程度发现，观察组治疗后1 d血管通畅程度评分显著低于对照组，提示针对急性缺血性脑卒中患者，静脉给予rt-PA，能更有效地促进血管再通，进而确保临床治疗效果。最后比较两组靶血管再通情况发现，观察组靶血管再通率显著高于对照组，进一步说明针对急性缺血性脑卒中患者，静脉给予rt-PA，对提高血管再通有明确效果。可能是rt-PA能有效地促进缺血半暗带血流恢复，改善局部神经细胞活性，避免和减轻神经功能缺损[16]。同时rt-PA还能与血栓表面纤维蛋白相结合，提高纤溶酶特异性结合能力[17]，确保静脉给药溶栓过程中，特异性的针对血栓发挥溶栓作用，避免了对循环中纤溶酶原活性的影响，显著减少治疗后出血风险[18-20]，本研究结果也表明了这一点。

综上所述：针对急性缺血性脑卒中患者静脉给予rt-PA，可有效改善患者神经功能，提高生活质量，还可降低血液黏度，改善血管内皮功能，确保血管溶栓再通效果。

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（收稿日期：2022-11-09） （本文编辑：陈韵）