健脾解毒汤联合阿维A治疗红皮病型银屑病的临床效果

许明明

【摘 要】目的 探究健脾解毒湯联合阿维A治疗红皮病型银屑病的临床效果。方法 选取2018年7月-2022年7月于新疆医科大学第一附属医院昌吉分院就诊的红皮病型银屑病患者56例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组28例。对照组采用阿维A进行治疗，观察组在对照组基础上采用健脾解毒汤进行治疗，比较两组临床疗效、促炎细胞因子[肿瘤坏死因子（TNF-ɑ）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）]水平、银屑病皮损面积严重程度（PASI评分）、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分、中医证候积分及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率为96.42%，高于对照组的82.14%（P<0.05）；观察组治疗后TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后PASI及DLQI评分低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后中医证候积分低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 健脾解毒汤联合阿维A治疗红皮病型银屑病具有较好的效果，能降低促炎性细胞因子水平，改善患者临床症状，具有一定的安全性。

【关键词】健脾解毒汤；阿维A；红皮病型银屑病

中图分类号：R758.63 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）09-0044-04

Clinical Effect of Jianpi Jiedu Decoction Combined with Acitretin in the Treatment of Erythrodermic Psoriasis

XU Ming-ming

（Department of Dermatology， Changji Branch of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Changji 831199， Xinjiang， China）

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of Jianpi Jiedu decoction combined with acitretin in the treatment of erythrodermic psoriasis. Methods A total of 56 patients with erythrodermic psoriasis who were treated in Changji Branch of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from July 2018 to July 2022 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 28 patients in each group. The control group was treated with acitretin， and the observation group was treated with Jianpi Jiedu Decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， proinflammatory cytokines [tumor necrosis factor （TNF-ɑ）， interleukin 6 （IL-6）， interleukin 8 （IL-8）] levels， psoriasis area severity （PASI score）， skin disease quality of life index （DLQI） score， TCM syndrome score and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.42%， which was higher than 82.14% of the control group （P<0.05）. The levels of TNF-ɑ， IL-6 and IL-8 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the PASI and DLQI scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Jianpi Jiedu decoction combined with acitretin in the treatment of erythrodermic psoriasis has a good curative effect， which can reduce the level of pro-inflammatory cytokines， improve the clinical symptoms of patients， and has certain safety.

【Key words】Jianpi Jiedu decoction； Acitretin； Erythrodermic psoriasis

银屑病（psoriasis，PS）俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程长，易复发，且无法完全痊愈，主要发病人群多为青壮年[1]。红皮病型银屑病（erythroderma psoriaticum，EP）是PS中罕见的一种分型，主要是由于对寻常型PS进行了不恰当的治疗所导致，且该病反复发作，迁延不愈，皮肤受损，浸润肥厚，常伴瘙痒，对患者心理及生活质量带来了极大不良影响[2]。EP临床表现为皮肤大面积出现水肿、潮红伴随严重瘙痒，发作时会出现高热、畏寒等系统性症状，目前主要治疗药物为阿维A、甲氨蝶呤、环孢素等。阿维A是二代维甲酸类药物，能抑制表皮增殖，有非特异性抗炎作用[3]。中医学上PS有“白疕”之称，其中EP主要为血热证，而健脾解毒汤具有解毒止痒、健脾祛湿的作用，因此可用于治疗EP。基于此，本研究选取48例EP患者，主要探究健脾解毒汤联合阿维A治疗EP的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年7月-2022年7月于新疆医科大学第一附属医院昌吉分院就诊的48例EP患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》西医中EP诊断标准[4]，经过皮肤活检检查确诊；②符合《中药新药临床研究指导原则》辨证分型标准[5]脾虚湿盛，表现为皮肤浸润肥厚，皮温灼热潮红且脱屑，毫毛脱落，伴发热畏寒，口干口渴，便秘尿黄，肿胀痒痛；舌红，苔黄，脉弦滑。排除标准：①有其他皮肤病；②脏器严重衰竭；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并免疫性疾病患者；⑤恶性肿瘤患者；⑥对本研究药物过敏患者。使用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各28例。观察组男17例，女11例；年龄20～57岁，平均年龄（32.72±4.18）岁；病程6个月～8年，平均病程（3.12±1.43）年。对照组男14例，女14例；年龄22～60岁，平均年龄（33.46±3.88）岁；病程5个月～6年，平均病程（3.15±1.34）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。本研究所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20010126，规格：10 mg）治疗，1次/d，30 mg/次。观察组在对照组基础上联合健脾解毒汤治疗，健脾解毒汤组方：薏苡仁、白花蛇舌草、土茯苓各30 g，连翘15 g，茯苓12 g，苦参、丹参、黄柏、炒白术、萆薢各10 g，水煎煮，取药汁400 ml，早晚餐后30 min各口服1次，200 ml/次。两组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效[6]：基本痊愈：PASI评分降低≥90%；显效：PASI评分降低60%～90%；有效：PASI评分降低30%～60%；无效：PASI评分降低<30%；总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%；②促炎细胞因子：于治疗前后抽取患者静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附法利用促炎细胞因子试剂盒（上海撫生实业有限公司）测定TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平；③皮损严重程度：采用皮损面积及严重程度（PASI）评分表[7]进行评估，总分为72分，分数越高表示皮损病变面积和严重程度越大；④生活质量：采用皮肤病生活质量指数（DLQI）评分表[8]评估，总分为30分，分数越高表示生活质量越差；⑤中医证候积分：治疗前后，记录患者脱屑、瘙痒、肿胀、红斑症状，并进行评分，每项3分，分数越高表示临床症状越严重；⑥不良反应：记录两组治疗期间口干、头痛、头晕的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x-±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组中医证候积分比较 观察组治疗后中医证候各项积分低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组促炎细胞因子水平比较 观察组治疗后TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组PASI及DLQI评分比较 观察组治疗后PASI及DLQI评分低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组并发症发生率为14.29%（口干1例，头痛2例，头晕1例）；观察组并发症发生率为7.14%（口干、头痛各1例）；两组不良发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.750，P=0.687）。

3 讨论

PS是一种常见的反复发作的慢性顽固性皮肤病，分为寻常型和特殊型，特殊型有关节型、脓包型及红皮病型。EP是少见的一种严重性PS，多由治疗不当、使用刺激性外用药所致，或由其他PS转变而来，临床上常用一线药物阿维A进行治疗，从而调节表皮细胞的分化和增殖[9]。PS中医上称“白疕”，一般分为血热、血燥及血淤证。EP多为血热证，由外感热邪，热入血分，血受热邪所迫而妄行，导致出血、发癍等病理变化；病因为阴血亏虚、血热内蕴导致气血不畅，瘀滞于肌肤[10]；表现为舌质绛红、舌苔黄腻、五心烦热、气燥易怒、口干舌燥、大便秘结、小便黄赤、皮肤浸润肥厚、皮温灼热潮红、鳞屑和毛发及甲质层层剥脱，中医辨证为脾虚湿盛型，中医治疗该病主张以清热解毒、健脾凉血为主[11]。健脾解毒汤出自《痧疹辑要》卷二，具有健脾燥湿、清热解毒的作用，可用于治疗EP。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；中医证候积分低于对照组（P<0.05），提示健脾解毒汤联合阿维A治疗EP能提升治疗效果，改善患者临床症状。健脾解毒汤中，土茯苓为君药，与萆薢均具有健脾养胃、解毒除湿的作用，两药相互协作可加强药效；白术、薏苡仁为臣药，具有补气理气的功效，与茯苓健脾同用能利水祛湿；连翘、白花蛇舌草、苦参、黄柏均具有清热解毒、消肿的功效；丹参具有祛瘀止痛、活血补血的功效[12]。因而予以EP患者健脾解毒汤，能起到健脾燥湿、清热解毒的功效。

炎症反应中含有促炎细胞因子和抗炎细胞因子，促炎细胞因子可以激活多种类型免疫细胞，从而促进炎症发生；TNF-ɑ是由单核巨噬细胞和T细胞等分泌的炎症因子，能刺激B细胞而产生抗体，使T细胞分泌多种炎性因子，放大炎症反应；IL-6是由单核巨噬细胞、Th2细胞等产生的炎症因子，能够介导炎症反应，促进角质形成细胞增生；IL-8属于C-X-C类趋化因子，对T淋巴细胞有强烈的趋化作用，促进心血管生成及角质形成细胞增殖[13]。本研究结果显示，治疗后血清TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），说明健脾解毒汤联合阿维A治疗EP能有效降低血清TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平，减轻炎症反应。现代药理研究表明[14]：①白花蛇舌中的活性成分包括豆甾醇和Β-谷甾醇等，均具有广泛的抗炎作用，豆甾醇通过抑制核因子KB抑制物磷酸化活化，增加抗炎因子IL-10的表达，抑制TNF-ɑ、IL-8；Β-谷甾醇能够降低细胞一氧化氮的产生，抑制IL-6的活性，减少TNF-ɑ、IL-8的分泌，达到抗炎效果；②连翘脂苷是连翘的主要活性成分之一，能通过促进TNF-ɑ释放，增加吞噬细胞的功能，发挥抗炎和调节免疫的作用；③丹参中含有丹参酮ⅡA可以通过抑制以内和体外的低氧诱导因子1ɑ表达及抑制核因子KB通路，减低血液TNF-ɑ含量，使IL-6、IL-8水平降低；经合用后能发挥抗炎效果。此外，本研究结果还显示，两组治疗后PASI、DLQI评分均低于对照组（P<0.05），证实健脾解毒汤联合阿维A治疗EP能改善患者临床症状，提高生活质量，促进治疗效果的提升。而两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明健脾解毒汤联合阿维A治疗EP不会增加不良反应发生几率，具有一定的安全性。

综上所述，健脾解毒汤联合阿维A治疗EP具有较好疗效，能有效减轻炎症反应，改善患者临床症状，提高患者生活质量，且具有一定的安全性。

参考文献

[1] Jin X，Xu H，Huang C，et al.A Traditional Chinese Medicine Formula Danshen Baibixiao Ameliorates ImiquimodInduced Psoriasis-Like Inflammation in Mice[J].Front Pharmacol，2021，12：749626.

[2] Sch？bitz A，Eyerich K，Garzorz-Stark N.So close，and yet so far away：The dichotomy of the specific immune response and inflammation in psoriasis and atopic dermatitis[J].J Intern Med，2021，290（1）：27-39.

[3] 杨道秋，姜岩峰.观察复方甘草酸苷导入联合小剂量阿维A治疗红皮病型银屑病的效果[J].世界复合医学，2022，8（8）：174-177.

[4] 王玥，严煜林.寻常型银屑病患者171例阿维A治疗相关不良反应及停药原因分析[J].中华皮肤科杂志，2022，55（3）：242-245.

[5] 蒋晓妍，刘克帅，张晓艳.阿维A胶囊联合复方甘草酸苷治疗红皮病型银屑病的疗效及安全性Meta分析[J].中国中西医结合杂志，2022，42（5）：568-574.

[6] 杨广义.小柴胡汤合麻杏石甘汤治疗红皮病型银屑病的疗效及对预防患者高热的价值分析[J].中外女性健康研究，2021（12）：55-56，94.

[7] 张步鑫，王丽，王慶兴，等.薏苡败酱汤加减治疗寻常型银屑病湿热蕴结证的临床研究[J].中国中药杂志，2022，47（11）：3105-3110.

[8] 宫克，郭建辉，郭雯，等.凉血退疕汤治疗血热证寻常性银屑病患者的临床效果[J].中国医药导报，2022，19（16）：127-130，146.

[9] Wang Q，Zhang H，Dai SM.Differentiating psoriatic arthritis sine psoriasis from seronegative rheumatoid arthritis-Experiences from five patients[J].Int J Rheum Dis，2022，25（9）：1088-1092.

[10] 陈芳，郭顺，施建新.白庀合剂联合西药治疗血热风燥型银屑病的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2021，16（11）：2051-2055，2060.

[11] 彭文文，杨志波.中西医结合治疗泛发性脓疱型银屑病合并红皮病型银屑病伴发多重耐药表皮葡萄球菌血流感染1例[J].中医药导报，2021，27（4）：204-206.

[12] 李鹏英，丰靓，刘红霞.中药2号方联合健脾解毒汤治疗寻常型银屑病脾虚湿盛证的疗效观察及对外周血T淋巴细胞的表达影响[J].中华中医药学刊，2019，37（11）：2609-2613.

[13] 沈萍，丁黎薇，张春娟.消疕通络汤治疗银屑病关节炎湿热痹阻证的效果及对血清IL-6、TNF-α水平的影响[J].中国医学创新，2022，19（8）：92-95.

[14] 刘朝霞，郭菲，李斌，等.健脾解毒汤对脾虚湿盛型寻常型银屑病小鼠白细胞介素-17及其相关炎症因子的影响[J].中华中医药杂志，2022，37（8）：4680-4683.

编辑 张孟丽