激光透皮下氨甲环酸给药联合甘草酸苷在黄褐斑中的应用

王婷婷 夏琼平 马玲玲 梁杰宝 黄绮梨 邓颖珊 牛香

【摘 要】目的 探討激光透皮下氨甲环酸给药联合甘草酸苷治疗黄褐斑的疗效。方法 选取我院整形美容科2021年12月-2022年11月收治的90例黄褐斑患者为研究对象，采用随机数字表法分为试验A组、试验B组和对照组，每组30例。对照组给予外用3%氨甲环酸精华给药联合口服复方甘草酸苷片，试验A组在对照组治疗基础上给予Q开关Nd：YAG激光辅助外用3%氨甲环酸精华，试验B组在对照组治疗基础上给予点阵激光辅助透皮下外用3%氨甲环酸精华，比较三组临床疗效、黄褐斑面积及严重程度（MASI）评分、治疗满意度、皮肤色斑变化率及不良反应发生情况。结果 试验A组治疗总有效率高于对照组、试验B组（P<0.05）；试验A组MASI评分低于对照组、试验B组（P<0.05）；试验A组皮肤色斑变化率高于对照组、试验B组（P<0.05）；试验A组治疗满意度高于对照组、试验B组（P<0.05）；三组治疗期间均未出现明显不良反应。结论 Q开关Nd：YAG激光辅助外用3%氨甲环酸精华给药联合甘草酸苷口服治疗黄褐斑的疗效确切，可有效缩小黄褐斑面积，减轻病情严重程度，色素沉着几率小，患者对治疗效果的满意度较高，也无明显不良反应，安全性较高。

【关键词】黄褐斑；氨甲环酸；甘草酸苷；激光透皮下给药

中图分类号：R765.4+1 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）09-0040-04

Application of Laser Transdermal Administration of Tranexamic Acid Combined with Glycyrrhetinic Acid Glycoside in the Treatment of Chloasma

WANG Ting-ting， XIA Qiong-ping， MA Ling-ling， LIANG Jie-bao， HUANG Qi-li， DENG Ying-shan， NIU Xiang

（Plastic Surgery and Beauty Department of Zhuhai Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Zhuhai 519100， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To explore the efficacy of laser transdermal administration of tranexamic acid combined with glycyrrhetinic acid glycoside in the treatment of chloasma. Methods A total of 90 patients with chloasma admitted to the plastic surgery and beauty department of our hospital from December 2021 to November 2022 were selected as the research objects. They were divided into experimental group A， experimental group B and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was given topical 3% tranexamic acid essence combined with oral compound glycyrrhizin tablets. The experimental group A was given Q-switched Nd：YAG laser-assisted topical 3% tranexamic acid essence on the basis of the control group. The experimental group B was given lattice laser-assisted subcutaneous topical 3% tranexamic acid essence on the basis of the control group. The clinical efficacy， melasma area and severity index （MASI） score， treatment satisfaction， skin stain change rate and adverse reactions were compared among the three groups. Results The total effective rate of treatment in the experimental group A was higher than that in the control group and the experimental group B （P<0.05）. The MASI score of group A was lower than that of control group and group B （P<0.05）. The change rate of skin color spot in group A was higher than that in control group and group B （P<0.05）. The treatment satisfaction of experimental group A was higher than that of control group and experimental group B （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred during the treatment of the three groups. Conclusion Q-switching Nd：YAG laser assisted topical administration of 3% tranexamic acid essence combined with oral glycyrrhizin is effective in the treatment of chloasma， which can effectively reduce the area of chloasma， reduce the severity of the disease， and the probability of pigmentation is small. Meanwhile， the patients satisfaction with the treatment effect is high， there are no obvious adverse reactions， and the safety is high.

【Key words】Chloasma； Aminomethylcyclopentanoic acid； Glycyrrhetinic acid glycoside； Laser transdermal administration

黄褐斑（chloasma）是一种黑素代谢障碍性疾病，是临床常见病，好发于青年女性，发病率呈逐年上升趋势，对患者外观及心理健康造成负面影响，但其病因較为复杂，治疗难度较大[1]。甘草酸苷具有较强的抗炎、抗变态反应及调节免疫作用，常用于治疗色素沉着性皮肤病，可减轻皮肤疾病症状，但单独用药起效慢，停药后病情易反复[2]。氨甲环酸可抑制纤溶酶原激活系统，减少黑素细胞活化及黑素形成，并具有抗炎、抗变态反应、抗光老化及抗皮肤自然衰老等作用，常用于皮肤科领域，对Riehl黑变病、黄褐斑及炎症后色素沉着等多种皮肤疾病具有较好的治疗效果[3]。近年来，激光治疗凭借其精准、可控性高、技术成熟等优点，逐渐成为皮肤科领域的热点。在激光透皮下给药能够通过改变皮肤屏障，以提高药物渗透率及作用深度，治疗效果较为理想，也开始逐渐用于黄褐斑治疗中。鉴于此，本研究选取90黄褐斑患者作为研究对象，主要探讨激光透皮下氨甲环酸给药联合甘草酸苷治疗黄褐斑的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取珠海市中西医结合医院整形美容科2021年12月-2022年11月收治的90例黄褐斑患者作为研究对象，采用随机数字表法分为试验A组、试验B组、对照组，每组30例。试验A组年龄18～54岁，平均年龄（38.47±6.72）岁；病程1～17年，平均病程（8.39±2.76）年。试验B组年龄18～56岁，平均年龄（39.10±9.35）岁；病程1～20年，平均病程（8.44±2.81）年。对照组年龄18～53岁，平均年龄（38.91±8.18）岁；病程1～19年，平均病程（8.52±3.04）年。三组年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合黄褐斑诊断标准[4]；②女性患者；③年龄30～50岁；④治疗前2周停止糖皮质激素、免疫调节剂等药物治疗；⑤临床资料完整；⑥可定期复诊，接受随访。排除标准：①伴严重肝、心血管和肾等疾病者；②既往有心绞痛、血栓形成、脑缺血病、心肌梗死史者；③面部合并其他色素性疾病者；④近3个月内有外用祛斑化妆品、氢醌或激光祛斑治疗史者；⑤对本研究所用药物及类似制品有过敏史者；⑥孕妇、光敏感者；⑦因其它原因不能配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予外用3%氨甲环酸精华给药联合口服复方甘草酸苷片：外用3%氨甲环酸精华液（烟台仙瑟商贸有限公司，鲁妆20160066）涂抹于皮损处，按摩3 min，无菌透明薄膜覆盖20 min取下；口服复方甘草酸苷片（新疆特丰药业股份有限公司，国药准字H20103804，规格：25 mg×4 板），3片/次，3次/d，用药3个月。

1.3.2 试验A组 在对照组治疗基础上，给予Q开关Nd：YAG激光辅助外用3%氨甲环酸精华：嘱患者取下金属饰品，取仰卧位，治疗波长1064 nm，频率5 Hz，脉冲宽度20 nsec，能量密度600 J/cm2，保持激光头与皮肤表面垂直，间隔4～5 cm，快速扫射2～3次，以皮肤轻微发红为宜，其余治疗同对照组。

1.3.3 试验B组 在对照组治疗基础上，给予点阵激光辅助透皮下外用3%氨甲环酸精华：先行Er∶YAG点阵激光治疗，按照常规消毒皮损区域皮肤与激光治疗手具，治疗波长2940 nm，脉冲宽度0.5 msec，能量密度1.2 J/cm2，选择9×9 Tip头，光斑发射能量600 mJ/p，每个光斑重叠20%，治疗中治疗手具与皮肤表面垂直，以皮肤轻微发红为宜，其余治疗同对照组。

1.4 观察指标 比较三组临床疗效、黄褐斑面积及严重程度（MASI）评分、治疗满意度、皮肤色斑变化率及不良反应（尿量减少、血压上升、恶心）发生情况。

1.4.1 临床疗效 根据治疗前后MASI评分评估临床疗效，痊愈：MASI评分下降率≥90%；显效：MASI评分下降率50%～89%；有效：MASI评分下降率10%～49%；无效：MASI评分下降率≤10%；总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%[5]。

1.4.2 MASI评分 根据黄褐斑面积、颜色深度和颜色定量评分，MASI=0.3（DF+HF）AF+0.3（DMR+HMR）AMR+0.3（DML+HML）AML+0.1（DC+HC）AC，A=黄褐斑累及区域，D=色斑加深程度，H=色素的均匀性，F=前额，MR=右面颊部，ML=左面颊部，C=下颌；总分0～48分，评分越高表示黄褐斑程度越重[5]。

1.4.3 治疗满意度 参照中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）自我评价标准[4]，通过问卷形式调查患者对治疗效果的满意度，分为非常满意（改善≥75%）、满意（改善50%～75%）、一般（改善25%～50%）、不满意（改善≤25%）；满意度=（非常满意+满意+一般）/总例数×100%。

1.4.4 皮肤色斑变化率 采用VISIA数字皮肤分析系统（美国Canfield 科技公司）拍摄面部照片，观察色斑改善情况，皮肤色斑变化率=（测试值-对照值）/对照值×100%[6]。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料以（x-±s）表示，正态分布的组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），方差齐采用L S D - t检验；方差不齐则采用Tamhanes T2 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较 试验A组治疗总有效率高于对照组、试验B组（P<0.05），见表1。

2.2 三组MASI评分及皮肤色斑变化率比较 试验A组MASI评分低于对照组、试验B组（P<0.05）；试验A组皮肤色斑变化率高于对照组、试验B组（P<0.05），见表2。

2.3 三组治疗满意度比较 试验A组治疗满意度高于对照组、试验B组（P<0.05），见表3。

2.4 三组不良反应发生情况比较 三组治疗期间均未出现明显不良反应，未影响后续治疗。

3 讨论

黄褐斑是面部损容性皮肤病，虽不会造成明显身体不适症状，但会影响患者面部美观，导致其自信心减退，严重者影响其正常社交，患者存在强烈求医意愿[7-9]。黄褐斑的病因及发病机制复杂，色素沉着及代谢涉及较多影响因子，目前临床仍缺乏治疗黄褐斑的标准方案。临床治疗黄褐斑的手段多样，包括药物治疗、激光治疗等。近年来，临床上常采用甘草酸苷、氨甲环酸口服治疗黄褐斑，甘草酸苷片副作用小，目前尚无相关不良反应报道，但氨甲环酸存在抗纤溶特性，有血栓形成风险，所以临床推荐综合治疗方案。激光治疗包括Q开关激光、点阵激光等，在修复瘢痕、嫩肤方面具有优势，可用于治疗各种色素性疾病、瘢痕、皱纹等[10，11]。由于黄褐斑治疗难度大，临床应根据其发病类型、严重程度，选择多种治疗方案联合应用，在避免不良反应发生的同时获得最佳疗效。

本研究结果显示，试验A组治疗总有效率、治疗满意度、皮肤色斑变化率高于对照组、试验B组（P<0.05）；试验A组MASI评分低于对照组、试验B组（P<0.05），与陆晓君等[12]研究结果相似，说明与点阵激光治疗相比，Q开关Nd∶YAG激光辅助外用3%氨甲环酸精华给药联合甘草酸苷治疗黄褐斑的疗效更佳。分析原因可能是点阵激光通过打出若干矩阵样排列的微热治疗孔道，解决外用药物透皮吸收的屏障问题，可增加外用3%氨甲环酸及甘草酸苷的渗透量及作用深度，提高皮肤对药物的吸收率，有效增强治疗效果，抑制表皮黑素合成及转运，减轻基底膜带损伤，促进皮肤屏障功能恢复，减轻皮肤疾病症状，但激光多次长期照射，能导致累积能量过高，造成皮肤DNA受损，引起色素沉着等不良反应发生[13]。Q开关Nd∶YAG激光是以选择性光热作用为治疗原理，通过爆破靶目标黑素颗粒，缩小黑素颗粒，通过巨噬细胞吞噬排出体外，光斑能量均匀，覆盖部分皮肤组织，黑素颗粒吸收的累积能量较低，可减少色素脱失等不良反应的发生[14]。

综上所述，Q开关Nd∶YAG激光辅助外用3%氨甲环酸精华给药联合甘草酸苷口服治疗黄褐斑的疗效确切，可有效缩小黄褐斑面积，减轻病情严重程度，色素沉着几率小，患者对治疗效果的满意度较高，也无明显不良反应，安全性较高。

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编辑 张孟丽

基金项目：珠海市医学科研项目（编号：2220009000154）