正压通气联合氨溴索治疗重型新生儿肺炎临床效果研究

2023-07-01李勤英唐斌殷艳

分子诊断与治疗杂志 2023年5期

李勤英唐斌殷艳

新生儿肺炎具有发病急、病情重、致死率高等特点，可破坏支气管黏膜纤毛结构，影响新生儿呼吸道发育，且其病死率高达20.0%～30.0%［1⁃2］。呼吸支持治疗是当前针对重型新生儿肺炎首选方案，而双管鼻塞式持续呼吸道正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）作为一种安全无创通气方法，能有效改善患儿呼吸状况［3⁃5］。双管鼻塞式CPAP 配合氨溴索雾化吸入对重型新生儿肺炎支气管黏膜纤毛结构、炎症反应的影响仍需进一步验证。基于此，本研究首次采用双管鼻塞式CPAP配合氨溴索雾化吸入治疗，探讨其对重型新生儿肺炎的效果及对血清可溶性白细胞介素⁃2 受体（solu⁃bility interleukin receptor，SIL⁃2R）、核转录因子κB（Nuclear factor⁃kappa B，NF⁃κB）、降钙素原（procal⁃citonin，PCT）水平的作用。具体分析如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2018 年10 月至2021 年12 月驻马店市中医院重型新生儿肺炎患儿98 例，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组49 例。两组一般资料均衡可比（P>0.05）。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较［（），n（%）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［（），n（%）］

纳入标准：患者有严重呼吸困难症及窒息史；②经肺部X 线检查有支气管充气、白肺及双肺湿啰音等症状；③出生时间≤28 d；④临床资料完整；⑤监护人签署知情同意书。排除标准：①存在无创通气禁忌证者；②存在氨溴索等药物过敏者；③呼吸道畸形者；④合并先天性心脏病、先天性唇腭裂或原发性血小板减少性紫癜等疾病者。

1.2 方法

1.2.1 对照组

予以双管鼻塞式CPAP。应用STEPHANC⁃PAP 呼吸机（购自上海聚慕医疗器械有限公司）对患儿实施无创鼻罩连接，呼吸机参数设置如下：呼吸末正压为3～51 cmH2O，吸入氧浓度为40%～60%，气流量为8～10 L/min。治疗期间需根据患儿动脉血气指标对呼吸机参数进行适度调整。若呼气末正压下降至2～3 cmH2O、经皮血氧饱和度在95.0%以上、吸入氧浓度在30.0%以下、动脉血气指标正常，并维持12～24 h 后可转为鼻导管吸氧，依次降低吸氧浓度，直至吸氧停止。

1.2.2 观察组

在对照组基础上配合氨溴索（Hanmi Pharm.Co.，Ltd.，国药准字H20190041，规格：2 mL：15mg）雾化吸入，具体方法：氨溴索30 mg 加入氯化钠注射液（0.9%）配置成雾化液吸入给药，2 次/d。两组均连续治疗5 d。

1.2.3 检测方法

在空腹条件下，取患者静脉血3 mL，离心后取其血清，检测血清SIL⁃2R、NF⁃κB 水平，使用方法：酶联免疫吸附法；检测血清PCT 水平，使用方法：免疫荧光法；检测血清免疫球蛋白G（immunoglob⁃ulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）水平，使用方法：单向免疫扩散法，上述均严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 疗效判定标准［6］

①显效：经过治疗5 d 后，患者在呼吸困难、发绀、咳嗽及咳痰等临床症状明显好转或消失，动脉血气指标水平恢复正常，肺部X 线片检查发现双肺透亮度升高，支气管充气及白肺等症状消失；②有效：经过治疗5 d 后，患者在临床症状、动脉血气指标水平有所改善，肺部X 线片显示有部分网状和颗粒阴影；③无效：经过治疗5 d后，患者未达到显效、有效标准。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件包进行数据处理，计量资料以（）表示，行t检验；计数资料用n（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较［n（%）］Table 2 Comparison of the efficacy of the two groups［n（%）］

2.2 两组血气情况比较

两组治疗5 d 后PaO2水平较治疗前增高，且观察组高于对照组，PaCO2水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组血气情况比较［（），mmHg］Table 3 Comparison of blood gases between the two groups［（），mmHg］

注：与本组治疗前相比，aP<0.05。

2.3 两组肺功能比较

两组治疗5 d 后PEF、FRC 及VT 水平较治疗前增高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组肺功能比较（）Table 4 Comparison of lung function between the two groups（）

注：与本组治疗前相比，aP<0.05。

2.4 两组血清SIL⁃2R、NF⁃κB、PCT 水平比较

两组经过5 d 治疗后血清SIL⁃2R、NF⁃κB 及PCT 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组血清SIL⁃2R、NF⁃κB、PCT 水平比较（）Table 5 Comparison of serum SIL⁃2R，NF⁃κB and PCT levels between the two groups（）

注：与本组治疗前相比，aP<0.05。

2.5 两组体液免疫功能比较

两组经过5 d 的治疗后IgG、IgM 及IgA 水平较治疗前增高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

表6 两组体液免疫功能比较（）Table 6 Comparison of humoral immune function between the two groups（）

注：与本组治疗前相比，aP<0.05。

2.6 两组支气管黏膜纤毛结构比较

两组经过5 s 治疗后动力蛋白臂缺失、复合纤毛、鳞状上皮化生及纤毛数量异常人数比例较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表7。

表7 两组支气管黏膜纤毛结构对比［n（%）］Table 7 Comparison of bronchial mucosal cilia structure between the two groups［n（%）］

3 讨论

重型新生儿肺炎发生机制可能与新生儿毛细支气管黏液分泌少、纤毛运动差、咳嗽反射弱等因素有关，可引发黏液阻塞，损伤肺泡上皮，促使大量炎性蛋白渗出，从而抑制肺表面活性物质活性，增加呼吸窘迫或呼吸衰竭发生风险［7⁃8］。

本研究给予联合治疗，其中双管鼻塞式CPAP予以患儿吸气时压力支持，有助于降低气道高阻力，控制呼吸功能消耗，缓解缺氧状态，减少耗氧量，改善肺氧合；氨溴索具有良好痰液溶解功能，可调节分泌物浆液比值及痰液流变学，润滑呼吸道，促进痰液排出，二者联合能发挥协同作用，强化治疗效果，纠正酸碱失衡，改善动脉血气分析。另外，报道证实，新生儿肺炎伴有潮气呼吸量降低现象，会激活呼吸中枢，加快呼吸频率，引发炎性反应，诱导气道阻塞，进而抑制肺泡表面活性物质，导致气体交换减少，主要表现为FRC 下降［9］。双管鼻塞式CPAP 可减小呼气末正压力，缩小气道，改变压力点移动位置，机械性扩张支气管，防止气道萎缩，从而促进通气功能改善［10］；氨溴索雾化吸入能松弛平滑肌，提高肺通气、肺换气功能，纠正血氧浓度，增加气道直径，二者联合能有效提升FRC，恢复肺部弹性回缩力，改善肺功能。

有学者认为，重型新生儿肺炎发生会引发缺氧症状，释放大量炎性反应递质，激发炎症反应，影响预后改善［11］。SIL⁃2R 具有双向免疫调节作用，能有效反映机体肺部炎症状态［12］。NF⁃κB 水平上调可产生白细胞介素6、肿瘤坏死因子⁃α 等多种前炎症细胞因子，引发细胞因子网络紊乱，激活炎症级联反应，加重肺部炎症［13］。PCT 具有抗炎、调节因子细胞等作用，其水平随感染程度加重出现上升趋势，可作为评估新生儿肺炎严重程度的有效指标［14］。本研究显示，双管鼻塞式CPAP 联合氨溴索雾化吸入在抑制炎症反应方面明显优于双管鼻塞式CPAP 单一治疗。原因可能为氨溴索作用于肺组织时具有良好特异性与抗氧化作用，可抑制炎性介质释放，改善巨噬细胞吞噬功能，加快炎性渗出物排出，维护呼吸系统自净功能，与双管鼻塞式CPAP 联合，能进一步减轻重型新生儿肺炎患儿炎症反应，保持呼吸道通畅。另外，免疫功能低下是重型新生儿肺炎发生的重要因素，其中T淋巴细胞功能紊乱较为常见，可减弱机体抗感染能力［15］。本研究发现双管鼻塞式CPAP 治疗基础上配合氨溴索雾化吸入更有助于增强机体抗病能力，改善免疫功能。

综上所述，双管鼻塞式CPAP 联合氨溴索雾化吸入首次治疗重型新生儿肺炎，疗效确切，能有效改善动脉血气分析、肺功能，控制炎症反应，调节体液免疫功能，增强支气管黏膜纤毛功能。