血清ESR、CRP 及IL⁃6 与慢性骨髓炎患者负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗效果的关系

2023-07-01贺兵芳李志红王开强杨伟伟

分子诊断与治疗杂志 2023年5期

贺兵芳李志红★ 王开强杨伟伟

慢性骨髓炎是一种难以治疗的骨感染，若得不到及时有效的治疗与干预，可能导致后期出现创面不愈、组织损伤等情况，甚至致残［1］。目前，抗生素治疗慢性骨髓炎效果也得到了肯定然而抗生素最佳的给药途径仍存在争议［2⁃3］。以往常用清创联合抗生素的方式治疗慢性骨髓炎，但抗生素的渗透力不佳导致治疗效果没有达到人们的期望。而近年来，负压封闭引流联合抗生素珠链植入逐渐应用于慢性骨髓炎的治疗中，然而因药物作用效果以及患者个体差异等情况影响，存在疾病达到不有效控制甚至治疗无效的情况。相关研究指出［4］，红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C 反应蛋白（C⁃reactionprotein，CRP）及白介素6（Interleukin⁃6，IL⁃6）等指标对慢性骨髓炎患者早期诊断具有一定的价值。因此本课题对患者血清ESR、CRP 及IL⁃6 与慢性骨髓炎患者负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗效果的关系进行分析探讨，为临床诊断就治疗效果预测提供参考。报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019 年1 月至2021 年10 月于河南洛阳正骨医院治疗的106 例慢性骨髓炎患者作为研究对象，均接受负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗。纳入标准：①符合《实用骨科学》［5］中慢性骨髓炎相关诊断标准，并通过临床表现、影像学、实验室检测等确诊；②签署知情同意书患者。排除标准：①存在恶性肿瘤及严重的心血管疾病患者；②合并其他慢性感染患者；③自身免疫功能及造血功能异常患者；④骨质已严重破坏并行截肢术患者。纳入患者平均年龄（55.97±12.74）岁，男64 例，女42 例，病原菌种：黄金色葡萄球菌71 例、绿脓杆菌16 例、表皮葡萄球菌10 例，其他9 例。本研究已通过院医学伦理委员会批准实施。

1.2 方法

纳入患者均接受负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗，操作方法参看研究［6］。注射用盐酸万古霉素［希腊VIANEX S.A。（PLANT C），注册证号H20140174，0.5 g］。

根据治疗效果分为有效组和无效组：治疗效果参考《骨科学》［7］相关评定标准。治愈：主要症状、肿痛、滑膜反应均消失，窦道闭合、骨密度均匀、死骨死腔无残留，患骨关节恢复良好，可从事体力劳动且1 年以上无复发；好转：主要症状部分消失、窦道趋向闭合、残留少量死骨死腔、病灶组织产生分泌较治疗前明显减少，部分被破坏的骨质被修复，关节功能部分恢复；无效：上述标准均未达到或病情仍为进展趋势。治疗痊愈和好转患者为有效组（n=74），治疗无效患者为无效组（n=32）。

1.3 观察指标

比较两组患者性别、年龄、工作类型、是否吸烟、喝酒、病程、骨髓炎分型、发病部位、焦虑自评量表（self⁃rating anxiety scale，SAS）［8］评分、抑郁自评量表（self⁃rating depression scale，SDS）［8］评分、病原菌种、ESR、CRP、IL⁃6 进行单因素分析并进行多因素分析；绘制ROC 曲线检验慢性骨髓炎患者血清ESR、CRP、IL⁃6 水平对负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗效果的预测效能。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0 进行统计分析。计量资料均符合正态分布，用（）表示，比较用t检验；计数资料用n（%）表示，比较用χ2检验；多因素分析采用Logistic 回归分析；指标诊断效能用ROC 曲线分析；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎治疗效果单因素分析

有效组与无效组比较，两组是否吸烟、喝酒、病程、SAS 评分、SDS 评分、血清ESR、CRP 和IL⁃6水平比较差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 影响负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎治疗效果单因素分析［n（%），（）］Table 1 Effect of negative pressure closed drainage combined with vancomycin bead chain implantation in the treatment of chronic osteomyelitis by univariate analysis［n（%），（）］

2.2 影响负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎治疗效果多因素分析

以治疗是否有效为因变量，单因素分析差异具有统计学意义的因素为自变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，SAS 评分、SDS 评分和血清血清ESR、CRP、IL⁃6 水平为负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎治疗效果的独立影响因素（P<0.05）。见表2。

表2 影响负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎治疗效果多因素Logistic 回归分析Table 2 Effect of negative pressure closed drainage combined with vancomycin bead chain implantation in the treatment of chronic osteomyelitis by multiple logistic regression analysis

2.3 血清ESR、CRP 及IL⁃6 对负压封闭引流联合万古霉素珠链植入对慢性骨髓炎治疗效果预测效能

ROC 曲线结果显示，患者血清ESR、CRP、IL⁃6水平均对慢性骨髓炎治疗效果具有良好的预测效能，三者联合诊断效能优于单项指标诊断（P<0.05）。见表3、图1。

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

表3 血清ESR、CRP 及IL⁃6 对负压封闭引流联合万古霉素珠链植入对慢性骨髓炎治疗效果预测ROC 曲线结果Table 3Results of ROC curve predicted by serum ESR，CRP and IL⁃6 in patients with chronic osteomyelitis after negative pressure sealing drainage combined with vancomycinbead chain implantation

3 讨论

慢性骨髓炎是临床上较为常见的疾病，常伴有软组织缺损等症状，加大了临床治疗难度，其中清创手术、抗生素治疗等是治疗慢性骨髓炎的常用方法，虽然具有一定的效果，但由于患者血供不佳、抗生素的渗透力不足，因此造成难以达到预期的治疗效果。负压封闭引流是通过持续的高负压吸走创面渗出物，使创面保持清洁，从而抑制细菌的繁殖与生长、组织感染扩散与吸收毒素的一项技术［9］。万古霉素珠链植入是利用万古霉素与骨水泥按比例混合制成万古霉素骨水泥链珠，植入谷骨隧道中，直接作用于骨髓道中，抗生素持续释放，因此药物浓度远高于其他给药途径，利于消除病灶［10］。因此本研究采用负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎，然而慢性骨髓炎临床治疗以及早期预后的评估具有较大困难，并存在一定的复发率，因此本研究对106 例接受负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗的慢性骨髓炎患者血清ESR、CRP、IL⁃6 进行检测分析，探讨三项指标与疾病治疗效果的关系。

关于负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎其中机制的研究比较少，现有研究推测，机体炎症因子在慢性骨髓炎的发生、发展以及骨伤愈合过程中具有重要作用［11］。本研究结果显示，SAS、SDS 评分与患者血清ESR、CRP、IL⁃6水平为负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗慢性骨髓炎治疗效果的独立影响因素，同时ESR、CRP、IL⁃6 水平均对慢性骨髓炎治疗效果具有良好的预测效能，三项指标联合效能更佳。研究［12］表明，患者抑郁、焦虑等不良情绪可能激活机体炎症反应，同时在患者机体存在炎症时加重患者的炎症反应。ESR 指的是红细胞的单位时间沉降速度，相关研究表明，在机体处于炎症状态时ESR 显著增快，引出ESR 也是作为炎性反应程度的一项间接反应指标［13］。CRP 是一种急性炎症蛋白，在感染或炎症部位可增加1 000 倍，其在炎症过程和机体感染反应中发挥总要作用，包括IL⁃6 等的产生［14］。研究［15］报道，治疗开始后CRP 的变化趋势可以预测慢性脊髓炎疾病的进程。IL⁃6 是一种由淋巴细胞和非淋巴细胞分泌的具有多种生物活性的炎性因子，是机体复杂细胞因子中的必须成分之一，感染初期该因子水平的升高有注意控制机体炎症的进展，然而大量释放可导致过度炎症反应，并诱发组织器官的损伤［16］。慢性骨髓炎是由于急性炎症没有得到及时有效的处理而演变，ESR、CRP、IL⁃6 水平均可反应机体炎症反应程度，但由于慢性骨髓炎临床症状复杂，在感染的情况下三项指标表现出不同的动力学特征，如ESR 在1～2天内升高，CRP 等可迅速整个，但三项因子相互促进，导致炎症联级反应，联合检测可提高诊断效能。

综上所述，患者血清ESR、CRP、IL⁃6 三项指标与慢性骨髓炎患者负压封闭引流联合万古霉素珠链植入治疗效果具有一定的关系，且三项联合对疗效具有良好的预测效果。