基于中医传承辅助平台探讨朱鸿秋教授治疗不孕症用药规律

2023-06-26冉茂锦朱鸿秋

云南中医中药杂志 2023年3期

冉茂锦朱鸿秋

摘要：目的基于中医传承辅助平台系统（V2.5），探讨和分析朱鸿秋教授治疗不孕症的用药组方规律。方法收集整理出349首朱鸿秋教授治疗不孕症的中药处方，录入中医传承辅助平台系统，并利用该平台对数据进行统计分析。结果朱鸿秋教授治疗不孕症使用频次最高的药物是茯苓，其后依次为菟丝子、首乌藤、紫河车、枸杞子、当归、熟地黄等；所用药物“四气”以“温”性为主，“平”性次之；“五味”以“甘”味为主，“苦”味次之；归经以归肝经、肾经为主；得到药物核心组合6个，新方组合3个。结论朱鸿秋教授治疗不孕症用药以补肾益精、补血养血为主；擅用茯苓健脾利湿。

关键词：不孕症；朱鸿秋；中医传承辅助平台；用药规律

中图分类号：R271.14 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2023）03-0028-06

Exploration of the Medication Rule of Professor Zhu Hongqiu for InfertilityTreatment Based on TCM Inheritance Assistance Platform

RAN Mao-jin， ZHU Hong-qiu

（Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 610075， China）

【Abstract】Objective： To explore and analyze the prescription rule of Professor Zhu Hongqiu for infertility treatment based on TCM inheritance Assistance Platform System（V2.5）. Methods： 349 TCM prescriptions for infertility treated by Professor Zhu Hongqiu were collected and recorded into the TCM Inheritance Assistance Platform System， and the data were statistically analyzed by the platform. Results： The drugs that Zhu Hongqiu used most frequently in the treatment of infertility was Poria cocos， followed by Cuscuta， vine of Multiflower knotweed， Placenta hominis， Chinese Wolfberry， Angelica， Rehmannia， etc. The drug properties for four-qi are mainly warm， followed by moderate and the five tastes are mainly sweet， followed by bitter. Liver channel and kidney channel are main channel tropism. There were 6 drug core combinations and 3 new prescription combinations. Conclusion： Professor Zhu Hongqiu mainly uses the prescriptions for tonifying the kidney to strengthen the essence and enriching the blood to treat infertility and is good at using Poria cocos to strengthen the spleen to relieve the dampness.

【Key words】Infertility; Zhu Hongqiu; TCM Inheritance Assistance Platform; Medication Rule

不孕癥是一种低生育力状态，指一对配偶未采取避孕措施，有规律性生活至少12个月未能获得临床妊娠，严重危害育龄期女性的生殖健康^［1^］。调查显示，我国不同地区不孕症的发病率受经济水平、生活方式、文化习俗等因素的影响二存在差异，总体在4%～20%^［2^］，且其发病率呈明显的上升趋势^［³^］。中医药在不孕症的治疗中发挥着重要的作用。

朱鸿秋教授，博士生导师，四川省中医药管理局学术技术带头人，教育部重点学科带头人后备人选，从事临床、科研、教学工作20余年，长期致力于中医药治疗妇科疾病的研究，尤对不孕症的治疗颇有心得，临床疗效颇佳。本文利用中医传承辅助平台系统（V2.5），对朱鸿秋教授治疗不孕症的用药组方规律进行探讨和分析。

1 资料与方法

1.1 处方来源处方均来源于2018年11月28日—2021年12月25日就诊于成都中医药大学附属医院妇科朱鸿秋教授门诊的不孕症患者的病历处方。

1.2 诊断标准参照2019年中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组制定的《不孕症诊断指南》不孕症定义：1对配偶未采取避孕措施，有规律性生活至少12个月未能获得临床妊娠^［1^］。

1.3 纳入标准（1）符合不孕症的诊断标准。（2）病历及处方资料完整。（3）以朱鸿秋教授开具的中药方剂内服为主要治疗措施者。同时符合以上标准者准予纳入。

1.4 排除标准不符合纳入标准者。

1.5 分析软件中医传承辅助平台系统（V2.5），由中国中医科学院中药研究所提供。

1.6 资料的录入与核对将病历数据，包括中医四诊、辨证、处方、用药等资料，录入中医传承辅助平台系统（V2.5）。为确保数据的准确性，录入完成后，实施双人审核。

1.7 数据分析使用中医传承辅助平台系统的“统计报表”系统和“数据分析”系统，对录入数据进行统计分析，包括药物频次统计、四气统计、五味统计、归经统计、组方规律分析及药物组合分析等。

2 结果

2.1 频次分析

2.1.1 药物频次在“统计报表”系统中，选择“医案统计”，在“中医疾病”一栏中输入“不孕症”，点击“查询”，得到诊断为“不孕症”的医案共304条。点击“药物频次统计”，其中使用频次>70次的药物有19味，得到药物使用频次统计见表1。

用药频次统计结果显示，朱鸿秋教授治疗不孕症使用频次最高的药物是茯苓（303次），其后依次为菟丝子（246次）、首乌藤（234次）、紫河车（222次）、枸杞子（217次）、当归（211次）、熟地黄（206次）等。

2.1.2 药物四气、五味及归经频次点击“统计报表”系统中“性味归经统计”，再依次点击“四气统计”、“五味统计”和“归经统计”，统计结果见表2、表3、表4、图1、图2、图3。

四气、五味统计结果显示，所用药物“四气”以“温”性为主，“平”性次之；“五味”以“甘”味为主，“苦”味次之。

用药归经统计结果显示，所用药物以归肝经、肾经、脾经为主。

2.2 组方规律分析

2.2.1 用药模式点击“数据分析”系统中的“方剂分析”，在“中医疾病”一栏中输入“不孕症”，点击“查询”，共得到治疗不孕症的方剂349条。点击“组方规律”。

将支持度个数设置为157（支持度45%），置信度设置为0.99，点击“用药模式”，得到33个药物组合，包含9味中药，其中对药18组，角药12组，4味药物组合3组，见表5～7，网络展示见图4。

2.2.2 药物关联规则分析将支持度个数设置为157（支持度45%），置信度设置为0.99，对所得出的药物组合进行用药规则分析，得出4条关联规则，见表8。

2.3 基于熵层次聚类的药物组合分析通過“新方分析”模块中的“聚类”分析，设置相关度为8，惩罚度为2，符合条件的记录共106条，然后“提取组合”，得到药物核心组合6个，新方组合3个，见表9、10。

3 讨论

不孕症是妇科临床中的一个常见疾病。中医认为不孕症的病因包括肾虚、肝郁、痰湿内阻、瘀滞胞宫等；肾气不足，冲任气血失调是其主要病机；治疗应以温养肾气，调理气血为主^［4^］。利用中医传承辅助平台系统（V2.5），对朱鸿秋教授治疗不孕症的用药组方规律进行探讨和分析。

用药频次统计结果显示，朱鸿秋教授善用茯苓以健脾利湿，宁心安神。脾主运化，为气血生化之源，后天之本，脾气旺则气血生化有源，以滋先天之本；若素体脾虚，气血生化乏源，不能充养先天之精，从而影响受孕；成都地区气候潮湿，人们嗜食辛辣肥甘，痰湿壅盛，阻滞冲任胞宫，亦可发为不孕；茯苓助脾胃运化而增强补益之力，利肾之水质，使有形之水去，无形之水不生。茯苓亦有宁心安神之功，患者常因不孕而心理压力较大，心神不宁，导致睡眠障碍，暗耗精血，茯苓宁心安神，辅助患者睡眠，保证精血充沛，利于助孕。菟丝子功能补肾阳，益肾精，其补而不峻，微温不燥，现代药理证明，菟丝子提取物含有类雌激素作用的活性成分，具有促进生殖系统发育的作用^［5^］，菟丝子总黄酮具有明显的改善卵巢功能作用^［⁶^］。枸杞子补肝肾，益精血，入肝肾二经，善滋肾、益精、养血，为养血补精之要药，现代药理研究证明其具有抗氧化应激和清除自由基、抑制生精细胞的凋亡、增强细胞免疫、调节性激素平衡、保护生殖系统相关神经等作用^［⁷^］。覆盆子既能固精缩尿，又能补益肝肾，其补而能涩，但作用平和，具有促进黄体功能，改善子宫内膜血流，调节卵巢的内分泌等作用^［8^］。紫河车为血肉有情之品，既能补肾阳，又能益肾精，还能补血，不燥不腻，作用温和持久，现代药理研究证明，紫河车含有干扰素、各种激素、免疫因子、细胞因子、酶及酶抑制剂、微量元素以及胶原蛋白等活性物质^［⁹^］，可以提高血清中雌、孕激素水平，改善子宫内膜容受性，从而提高妊娠率^［¹⁰^］。当归补血活血，又能止痛，为妇科调经要药，其补中有动，行中有补，无论血虚或血瘀所致的月经不调，皆为常用，现代药理研究结果表明当归的主要成分当归多糖改善造血功能的作用机制与促进造血细胞的分化和增殖，对造血微环境形成刺激并促进其释放造血生长因子，最终促进造血细胞生成等有关^［11^］。熟地黄补血滋阴，益精填髓，其甘而微温，味厚柔润，为补血要药，其质润而善滋肝肾之阴，尤以滋肾见长，为治肾阴亏虚之常用药，又能益精血，主治肾精亏虚，具有兴奋肾上腺皮质功能、促进造血及提高机体免疫力的作用^［¹²^］；首乌藤养心安神，祛风通络，现代药理研究证明其具有调节神经系统，改善睡眠、抗氧化、免疫调节、抗炎抑菌、收湿止痒、降血脂、降血糖等作用^［13^］。丝瓜络祛风湿，通经络，活血，能通经活血，使月经来潮，并能通利输卵管^［¹⁴^］。

用药性味归经统计结果显示，朱鸿秋教授治疗不孕症用药以温性、甘味为主，温性药物多具补阳之效，甘味药物多具补益之力，二者合用，补肾壮阳之效强。所用药物归肝、肾二经为多。肾乃先天之本、元气之根，主生殖，肾气充盈对于孕育胎儿至关重要；精为构成人体最基本的物质之一，肾气充盛，生殖之精才能成熟，在氤氲之时，男女之精结合，再加之肾阳的温煦以助胚胎着床，肾精的滋养以孕育胎儿，故不孕患者，尤需补肾以助孕^［15^］。朱鸿秋教授治疗不孕症所用药物归肝经比归肾经更多。“女子以肝为先天”，肝藏血，主疏泄，调畅气机，体阴而用阳，通过足厥阴经脉与冲、任、督三脉相通而联系胞宫，女子经、孕、产、乳均以血为用，肝血有余，冲脉满盈，肝气条达，全身气机调畅，胞宫才能行使其生殖功能，卵子才能得以生长、成熟，如期排卵。肝肾同源，精血互生，肝肾旺盛，藏泻有度，子宫、卵巢功能正常方能经调子嗣^［¹⁶^］。情志失调可致肝脾失调，气血生化乏源，导致不孕；心肾之间，肝为枢纽，调畅心肾气机，使心肾相交，上下交通，气血相济，胞宫温暖，易于摄精受孕；肝统领奇经八脉，肝可通过调节经络从而达到调理生殖之力^［17^］。现代女性由于工作学习等原因，精神压力常较大，影响受孕，而不孕又反过来加重患者的心理压力，所用药物归肝经最多，意在引药归经，直达病所。在临床诊疗过程中，朱鸿秋教授也注重对患者的心理疏导，与患者沟通交流，减轻患者的心理压力。

用药模式显示，2味药物组合模式中以“菟丝子-茯苓”组合的频次最高；3味药物组合模式中以“熟地黄-当归-枸杞子”组合的频次最高；4味药物组合模式中以“熟地黄-当归-枸杞子-茯苓”组合的频次最高。33个药物组合包含茯苓、菟丝子、枸杞子、覆盆子、熟地黄、当归、紫河车、首乌藤、丝瓜络等9味中药。其中菟丝子、枸杞子、覆盆子三药合用为五子衍宗丸之意，菟丝子、枸杞子、覆盆子均为种子，诸子皆降，下行至肝肾，补肝肾，益精血，种子寓生发之意，以子补子，有助于孕育，共奏填精补髓、疏利肾气、种嗣衍宗的功效。现代药理研究表明，菟丝子-枸杞子药对可改善卵泡的生长发育、颗粒细胞的增殖分化和卵母细胞的生长过程^［18^］。当归、熟地黄合用，取四物汤补血养血之用，动静相宜，补血而不滞血，行血而不伤血，温而不燥，滋而不腻，动静结合，阴阳相配。诸药合用，共奏补肾益精，调气和血之功，以治疗不孕症。

基于熵层次聚类的药物组合分析得到药物核心组合6个，新方组合3个。新方组合1：薏苡仁、黄柏、苍术、焦山楂：取四妙散之意，主治湿热蕴结不孕。湿热蕴结，阻滞冲任胞脉气血运行，导致不孕，治以清热利湿、化瘀通络。新方组合2：甘草、竹叶柴胡、酒白芍、白术：取逍遥散之意，疏肝解郁、理血调经，主治肝郁不孕。新方组合3：土鳖虫、大血藤、首乌藤、黄芪、丹参、赤芍、蒲公英、桂枝：多为具有活血化瘀功效的药物，能活血化瘀、温经通络，主治血瘀不孕。现代药理研究表明，活血化瘀中药能改善盆腔局部微循环^［19^］，使局部吞噬细胞聚集，有利于炎症病灶的消散吸收，抑制纤维结缔组织增生；具有抗炎、消肿、解痉镇痛、减少炎性渗出的作用^［²⁰^］；还能通过调整女性体内激素平衡，使输卵管、子宫以及盆腔内的瘀血阻滞疏通，使输卵管通畅，有利于受孕^［²¹^］。

4 典型病案

4.1 病案1 罗某，女，29岁，已婚，2019年4月10日以“未避孕未孕2年余”为主诉就诊。lmp：2019.03.15， 5天净，经量正常，色鲜红，经有血块，经期腰膝酸软。平素情绪焦虑，纳眠可，二便调。舌淡，苔薄，脉沉。中医诊断为不孕症。处方：熟地黄15 g，枸杞子15 g，山茱萸15 g，菟丝子15 g，茯苓15 g，当归15 g，山药20 g，杜仲15 g，炙黄芪20 g，防风15 g，炒白术15 g，红景天10 g，首乌藤20 g。7剂，水煎服，2日1剂。4月24日二诊：lmp：2019年4月15日，3天净，量中，色鲜红，经有血块。2019年4月11日阴道彩超无明显异常。处方：当归10 g，酒白芍15 g，竹叶柴胡10 g，茯苓15 g，炒白术15 g，甘草5 g，菟丝子20 g，枸杞子15 g，覆盆子15 g，川芎10 g，熟地黄15 g，丝瓜络15 g，合欢皮15 g，葛根15 g，首乌藤20 g，佛手15 g，三七花5 g，紫河车6 g。7剂，水煎服，2日1剂。后4次复诊继续前方加减。6月22日七診：lmp：2019.05.17，5天净。查孕三项示：E2：461.3 pg/mL、P：25.55 ng/mL、HCG-β：323.2 mIU/mL。诊断：早孕。处方：菟丝子15 g，桑寄生15 g，续断15 g，甘草5 g，茯苓15 g，炒白术15 g，党参15 g，枸杞子15 g，首乌藤20 g，桑叶10 g，桑椹15 g，地骨皮15 g，紫河车6 g。后四次复诊继续前方加减。7月27日十二诊：阴道彩超示：宫内2.5 cm×1.5 cm孕囊回声，胚芽0.3 cm。

4.2 病案2 余某，女，33岁，已婚，2019年7月21日以“未避孕未孕1+年”初诊。经行第3天，经量少，色暗红，经行腹痛。平素情绪急躁易怒，神疲乏力，怕热。舌红，苔薄黄，脉细滑。中医诊断不孕症。处方：当归10 g，白芍15 g，柴胡15 g，茯苓15 g，白术15 g，甘草5 g，菟丝子20 g，枸杞子15 g，覆盆子15 g，酒川芎15 g，熟地黄15 g，紫河车6 g，葛根15 g，首乌藤20 g，丝瓜络15 g，合欢皮15 g。7剂，水煎服，2日1剂。后4次复诊继续前；方加减。10月30日六诊：lmp：2019年9月17日，7天净。停经42天。阴道彩超示：子宫大小约4.9×4.7 cm×4.5 cm，宫内探及2.2 cm×1.4 cm的孕囊回声，内见胚芽长约0.6 cm，胎心搏动可见。

按：2则病案均为不孕症，主要以枸杞子、菟丝子、紫河车补肝肾，益精血；熟地黄、当归、白芍补血养血；茯苓、白术健脾利湿；首乌藤养心安神，祛风通络。月经色黯红，夹有血块，或伴痛经时加川芎等行气活血；情绪焦虑易怒时加柴胡、佛手等疏肝理气；不孕症中输卵管因素多见，故加丝瓜络祛风通络，改善输卵管通畅度和蠕动功能；眠差时可加合欢皮安神解郁。诸药共奏补肾养血，健脾疏肝之功，使月经调畅，胎孕乃成。

5 小结

不孕症是妇科临床常见病、多发病，朱鸿秋教授认为不孕症中医病机以肾精亏虚，气血不足为主，治疗多以菟丝子、枸杞子、覆盆子、紫河车等补肾益精，当归、熟地黄等养血补血，又结合成都地区气候饮食多痰湿的特点，喜用茯苓健脾利湿，临床疗效颇佳，具有一定的参考意义。

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