血清Copeptin、SIRT1、galectin-3与慢性心力衰竭患者短期预后的关系研究

梅易昇

【摘要】 目的：研究血清和肽素（Copeptin）、沉默信息調节因子2相关酶1（SIRT1）及半乳糖凝集素-3（galectin-3）与慢性心力衰竭（CHF）患者短期预后的关系，以期为CHF患者预后评估提供新的靶点与思路。方法：回顾性分析2019年1月-2021年1月上饶市人民医院收治的124例CHF患者的临床资料。对所有受试者均开展为期12个月的随访观察，将其根据预后的不同分作A组（预后不良）41例和B组（预后良好）83例。比较预后不同CHF患者的血清Copeptin、SIRT1、galectin-3水平及各项基线资料。以多因素logistic回归分析明确CHF患者短期预后不良影响因素。结果：A组血清Copeptin及galectin-3水平均相较于B组更高，而血清SIRT1水平相较于B组更低（P<0.05）。A组年龄及左心室舒张末期内径（LVEDD）均相较于B组更高，而左心室射血分数（LVEF）相较于B组更低（P<0.05）。经多因素logistic回归分析发现，年龄、LVEDD及血清Copeptin、galectin-3水平均是CHF患者预后不良危险因素，而LVEF与血清SIRT1水平为保护性因素（P<0.05）。结论：血清Copeptin、SIRT1及galectin-3均与CHF患者预后有关，可能具有辅助预测CHF患者预后的作用。

【关键词】 慢性心力衰竭 和肽素 沉默信息调节因子2相关酶1 半乳糖凝集素-3 预后

Relationship between Serum Copeptin， SIRT1， galectin-3 and Short-term Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure/MEI Yisheng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： -140

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum Copeptin， silent information regulator 2-related enzyme 1 （SIRT1） and galectin-3 and short-term prognosis in patients with chronic heart failure （CHF）， so as to provide new targets and ideas for prognosis assessment of patients with CHF. Method： The clinical data of 124 patients with CHF admitted to Shangrao People's Hospital from January 2019 to January 2021 were retrospectively analyzed. All the subjects were followed up for 12 months and divided into group A （poor prognosis） （n=41） and group B （good prognosis） （n=83） according to the different prognosis. The serum Copeptin， SIRT1， galectin-3 levels and baseline data of CHF patients with different prognosis were compared. Multivariate logistic regression analysis was used to identify the influencing factors of poor short-term prognosis in patients with CHF. Result： The serum levels of Copeptin and galectin-3 in group A were higher than those in group B， while the serum level of SIRT1 in group A was lower than that in group B （P<0.05）. The age and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） in group A were higher than those in group B， and the left ventricular ejection fraction （LVEF） was lower than that in group B （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that age， LVEDD， serum Copeptin and galectin-3 levels were risk factors for poor prognosis in CHF patients， while LVEF and serum SIRT1 levels were protective factors （P<0.05）. Conclusion： Serum Copeptin， SIRT1 and galectin-3 are associated with the prognosis of patients with CHF， and may play an auxiliary role in predicting the prognosis of patients with CHF.

[Key words] Chronic heart failure Copeptin SIRT1 galectin-3 Prognosis

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.033

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者往往病情重，预后不良，病情严重者12个月存活率不足50%[1]。故此，如何有效评估CHF患者预后具有极其重要的意义，可为临床有关干预措施的制订及实施提供可靠依据。和肽素（Copeptin）与精氨酸加压素存在同源性，且在人类血循环中表达稳定，已有研究表明其在CHF患者血清中异常升高，可能和CHF患者预后息息相关[2-3]。沉默信息调节因子2相关酶1（silencing information regulator 2 related enzyme 1，SIRT1）为第3类组蛋白去乙酰化酶，在细胞分化、凋亡等多种生物学行为中扮演着至关重要的角色，可能介导了CHF的发病、进展等过程[4-5]。半乳糖凝集素-3（galectin-3）是近年来广受关注的一种CHF标志物，其可能通过影响心肌纤维化或/和炎症反应等途径介导CHF的病生理过程[6-7]。鉴于此，本文通过研究上述三项血清学指标水平与CHF患者短期预后的关系，旨在为CHF预后评估提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月-2021年1月上饶市人民医院收治的124例CHF患者的临床资料。纳入标准：（1）受试者均与相关诊断标准相符[8]；（2）入组前无药物治疗史；（3）均为成年人；（4）资料完整。排除标准：（1）合并感染或/和免疫性疾病；（2）神志異常；（3）伴有其他脏器病变。男71例，女53例；年龄45～88岁，平均（68.32±5.67）岁；体重指数18～32 kg/m2，平均（23.28±2.10）kg/m2；高血压55例；糖尿病37例。对所有受试者均开展为期12个月的随访观察，将其根据预后的不同将患者分作A组（预后不良）41例及B组（预后良好）83例。预后不良事件包括因CHF再入院及全因死亡。随访方式包括微信、电话及上门随访等，频率以每3个月一次为宜。患者均已签同意书，医院内部评审委员会批准。

1.2 方法 （1）基线资料获取：综合医疗机构病历系统与相关调查问卷实现，内容涵盖性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病。（2）心功能评估：借助HDI 2300型心脏彩色超声多普勒检测仪完成，探头频率2.5～3.5 MHz。检查前协助受试者取仰卧位，将探头放于心尖部位，完成心尖四腔切面的显示。检测左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。（3）血清Copeptin、SIRT1、galectin-3检测：获取两组空腹静脉血5 mL，离心取血清后以酶联免疫吸附试验完成上述3项指标水平的检测。离心参数如下：半径

8 cm，速度以3 500 r/min为宜，时长选择10 min。检测方式遵循试剂盒说明书完成。Copeptin与SIRT1试剂盒均选用南京建成生物科技有限公司产品。galectin-3试剂盒选用深圳晶美生物科技有限公司产品。

1.3 观察指标 比较预后不同CHF患者的血清Copeptin、SIRT1、galectin-3水平及各项基线资料的差异。采用多因素logistic回归分析CHF患者短期预后不良的影响因素。

1.4 统计学处理 以SPSS 24.0软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；采用多因素logistic回归分析CHF患者短期预后的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后不同CHF患者血清Copeptin、SIRT1及galectin-3水平比较 A组血清Copeptin、galectin-3水平均相较于B组更高，而血清SIRT1水平相较于B组更低（P<0.05）。见表1。

2.2 预后不同CHF患者各项基线资料比较 两组性别、体重指数、高血压、糖尿病比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。A组年龄及LVEDD均相较于B组更高，而LVEF相较于B组更低（P<0.05）。见表2。

2.3 CHF患者预后不良影响因素的多因素logistic回归分析 以CHF患者预后为应变量，赋值如下：预后良好=0，预后不良=1。以年龄、LVEDD、LVEF及血清Copeptin、SIRT1、galectin-3水平为自变量，均为原值输入。经多因素logistic回归分析发现：年龄、LVEDD及血清Copeptin、galectin-3水平均是CHF患者预后不良危险因素，而LVEF与血清SIRT1水平均为保护性因素（P<0.05）。见表3。

3 讨论

CHF是心脏疾病最终阶段，更是导致心脏疾病患者死亡的关键原因之一[9-11]。有研究表明，CHF患者普遍年龄偏大、病程较长、易反复发作，从而在一定程度上增加了医疗负担，且占用了大量的医疗资源[12-14]。目前，如何有效预测CHF患者预后已受到广泛关注。既往，临床上已有不少生物学指标被应用于CHF患者的预后评估中，包括心功能指标[15-16]及B型钠尿肽（brain natriuretic polypeptide，BNP）[17-19]等，然而上述指标易受其他因素影响，从而导致其预测特异性及准确性欠佳。寻找更为准确可靠的可评估CHF患者预后的生物学指标已成为广大医务工作者亟待解决的问题。

有研究发现，CHF发生后会促使患者心脏压力感受器被异常激活，进而诱导垂体分泌大量的Copeptin进入血循环，且伴随心肌受损程度的加剧，垂体所分泌的Copeptin越多[20]。Matsui等[21]的研究报道发现，SIRT1对多种细胞因子（包括解偶联蛋白2、叉头转录因子及p53等）活性均有一定的调控作用，进而抑制心肌细胞凋亡，具有保护心肌作用，在CHF患者体内表达明显降低，可能介导CHF发生、发展过程。另有研究报道显示，galectin-3参与了Ⅰ型胶原沉积与成纤维细胞增殖的调控过程，可间接反映心肌重构与纤维化，并通过参与心肌巨噬细胞浸润过程，进一步影响CHF[22]。故此推测，上述三项血清指标水平可能对CHF患者预后具有一定的预测作用。

本研究结果显示，A组血清Copeptin及galectin-3水平均相较于B组更高，而血清SIRT1水平相较于B组更低。且经多因素logistic回归分析发现，血清Copeptin、galectin-3水平均是CHF患者预后不良的危险因素，而血清SIRT1水平为保护因素。即随着血清Copeptin、galectin-3水平的升高及SIRT1水平的降低，CHF患者预后越差。分析原因，Copeptin表达的增多会引起水钠潴留，进一步导致CHF病情的加剧，不利于患者预后转归[23]。galectin-3的升高会促进心肌纤维化，加剧心肌炎症反应，从而促进了心肌重构，直接影响预后转归[24]。SIRT1可通过多种途径调控心肌细胞凋亡，当其表达降低时，其保护心肌的作用随之下降，从而对患者预后造成负面影响[25]。另外，经多因素logistic回归分析发现：年龄、LVEDD均是CHF患者预后不良危险因素，而LVEF为保护性因素。说明了随着年龄的增长及心脏功能的衰退，CHF患者预后相对不良。究其原因，年龄越大的患者心脏功能降低程度越明显，且合并基础疾病的概率较高，临床治疗难度增加，预后不良。而LVEDD、LVEF均是反映心肌損伤的可靠生物学指标，其异常表达程度越高，心肌损伤越重，患者难以从治疗中获益，预后相对越差。

综上所述，CHF患者短期预后影响因素较多，其中血清Copeptin、SIRT1及galectin-3可能在预测预后方面具有一定价值，值得临床重点关注。然而，本研究仍存在不足，如未分组讨论差异性年龄阶段患者上述指标与预后的关系，可能致使研究结果出现偏颇，有待今后研究完善。

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（收稿日期：2022-11-07） （本文编辑：张明澜）