祛痒化湿方熏洗坐浴联合常规肛周封闭治疗肛周湿疹瘙痒（脾虚湿热型）的效果及对血清IFN-γ、TNF-α、IL-18水平的影响

杨苏琴　吴云翔

【摘要】 目的：探究祛癢化湿方熏洗坐浴联合常规肛周封闭对脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者炎症因子及临床疗效的影响。方法：选取2020年1月-2022年6月于江西中医药大学附属医院就诊的脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者84例，采用随机信封法分为研究组（n=42）和对照组（n=42）。对照组采用常规肛周封闭进行治疗，研究组在对照组的基础上联合祛痒化湿方熏洗坐浴进行治疗。两组患者均进行治疗2周。比较两组治疗前及治疗2周后中医症候积分、临床症状评分（湿疹形态、湿疹面积、肛门瘙痒、肛周渗液）、炎症因子[γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-18（IL-18）]、免疫因子[免疫球蛋白E（IgE）、Treg细胞比率、Th17细胞比率、嗜酸性粒细胞（EOS）]水平，并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗2周后，两组患者中医症候各项积分、临床症状评分、TNF-α、IL-18、IgE、Th17细胞比率、EOS水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）；治疗2周后，两组患者IFN-γ、Treg细胞比率水平均高于治疗前，且研究组均高于对照组（P<0.05）。治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：祛痒化湿方熏洗坐浴联合常规肛周封闭可有效改善脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者临床症状，降低机体炎症反应，改善患者免疫功能，具有较好的安全性。

【关键词】 肛周湿疹 瘙痒 脾虚湿热 祛痒化湿方 肛周封闭

Efficacy of Fumigation and Sitz Bath with Quyang Huashi Formula Combined with Conventional Perianal Closure in the Treatment of Perianal Eczema Pruritus （Spleen Deficiency and Dampness-heat Type） and Its Influence on Serum IFN-γ， TNF-α and IL-18 Levels/YANG Suqin， WU Yunxiang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-094

[Abstract] Objective： To explore the influence of fumigation and sitz bath with Quyang Huashi Formula combined with conventional perianal closure on inflammatory factors and clinical efficacy in patients with spleen deficiency and dampness-heat type of perianal eczema pruritus. Method： A total of 84 patients with perianal eczema pruritus of spleen deficiency and dampness-heat type who were treated in the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine from January 2020 to June 2022 were selected， they were divided into study group （n=42） and control group （n=42） by the random envelope method. The control group was treated with conventional perianal closure， while the study group was combined with fumigation and sitz bath with Quyang Huashi Formula on the basis of the control group. Patients in both groups were treated for 2 weeks. The TCM syndromes scores， clinical symptoms scores （eczema morphology， eczema area， anal pruritus， perianal exudate）， inflammatory factors [interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-18 （IL-18）]， immune factors [immunoglobulin E （IgE）， Treg cell ratio， Th17 cell ratio， eosinophil （EOS）] before treatment and after 2 weeks of treatment were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions during treatment were recorded in the two groups. Result： After 2 weeks of treatment， the scores of various TCM syndromes， scores of clinical symptoms， levels of TNF-α， IL-18 and IgE， Th17 cell ratio and EOS level in the two groups were lower than those before treatment， those in study group were lower than those in control group （P<0.05）. The IFN-γ level and Treg cell ratio in both groups after 2 weeks of treatment were higher than those before treatment， those in study group were higher than those in control group （P<0.05）. During treatment， there was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Fumigation and sitz bath with Quyang Huashi Formula combined with conventional perianal closure can effectively improve the clinical symptoms， reduce the inflammatory response， and improve the immune function of patients with perianal eczema pruritus of spleen deficiency and dampness-heat， and it has good safety.

[Key words] Perianal eczema Pruritus Spleen deficiency and dampness-heat Quyang Huashi Formula Perianal closure

First-author's address： The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.022

肛周湿疹是一种顽固性皮肤病，其发病部位包含肛门周围、会阴部及臀部，临床症状多表现为皮肤瘙痒、红斑、皮疹、肛周渗液甚至皮肤糜烂等[1-2]。由于肛周湿疹常伴有瘙痒症状，且迁延不愈，对患者生活质量造成了严重影响[3]。肛周封闭是西医常用治疗肛周湿疹瘙痒的手段之一，可有效缓解患处瘙痒症状，但对患者皮肤损伤治疗效果不佳，常需与其他外用药进行联合治疗[4-5]。中医认为肛周湿疹归属于“湿疹”范畴，《医宗金鉴》认为其由“心火脾湿受风而成”[6]，《外科大成》又云“……岁火太盛，甚则身热而肌肤浸淫”[7]，脾虚不足则不能运化水谷，积为湿邪，积湿日久则化热，阻滞成瘀血，故针对脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者应以健脾祛湿为治疗大法。本研究通过分析祛痒化湿方熏洗坐浴联合常规肛周封闭对脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者临床症状、炎症因子及免疫因子水平的影响，探究联合治疗方案对脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2022年6月于江西中医药大学附属医院就诊的84例脾虚湿热型肛周湿疹瘙痒患者。诊断标准：根据文献[8]《中国临床皮肤病学》进行西医诊断；根据文献[9]《湿疹中西医诊疗指南》进行中医诊断，主症为肛周皮肤渗液、红斑、肛周皮肤破损或糜烂，次症为腹胀、便溏、苔白腻。纳入标准：（1）符合肛周湿疹瘙痒西医及中医（脾虚湿热型）诊断标准；（2）年龄18～65岁。排除标准：（1）伴有其他肛周原发疾病；（2）患有传染性疾病；（3）对本研究药物过敏；（4）妊娠期或哺乳期妇女。采用随机信封法将患者分为研究组（n=42）和对照组（n=42）。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均对本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予肛周封闭治疗，患者术前进行常规清洁灌肠操作，以右侧卧位进行消毒铺巾后行骶管麻醉，给予盐酸罗哌卡因注射液（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20060137，规格：10 mL︰100 mg）10 mL+1%亚甲蓝（生产厂家：西南药业股份有限公司，批准文号：国药准字H50020129，规格：5 mL︰50 mg）2 mL+地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020035，规格：1 mL︰2 mg）1 mL+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：山东圣鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20055535，规格：10 mL︰90 mg）7 mL混合液，使用注射器将混合液于肛周部位进行皮下点状注射，以注射部位呈橘皮样改变并变蓝为注射成功，注射完成后以无菌纱布对注射部位进行覆盖。

1次/周，2周为1个疗程。术后叮嘱患者治疗期间忌辛辣刺激食物、禁酒及海鲜，衣物以全棉宽松透气为主。

1.2.2 研究组 除给予与对照组相同的肛周封闭治疗外，研究组患者于术后第2天进行祛痒化湿方熏洗坐浴，组方为：苦参30 g，蛇床子、地肤子、枫球子、百部、白藓皮、秦艽、艾叶、明矾各20 g，川椒、苍术各15 g，土茯苓10 g，冰片（另包）3 g。组方煎煮时冰片后放，取煎煮液400 mL，分早晚各200 mL加热水2 000 mL进行熏蒸15 min，水温35 ℃时将患处完全浸入，坐浴15 min。连续进行熏洗坐浴2周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 中医症候积分 于两组患者治疗前及治疗2周后，根据《湿疹中西医诊疗指南》对患者主症及次症进行量化评分，主症总分0～18分，次症总分0～9分，得分越高表明患者该项症状越严重。

1.3.2 临床症状 于两组患者治疗前及治疗2周后，根据文献[10]《中药新药临床研究指导原则》对患者临床症状进行评分。（1）湿疹形态：0分无湿疹；1分红斑或偶有丘疹、水疱；2分皮色泛暗，渗液、溃烂；3分溃烂严重或皮肤干燥、脱屑或碎米粒状突起。（2）湿疹面积：0分无湿疹；1分湿疹面积<肛周面积1/4；2分：肛周面积1/4≤湿疹面积<肛周面积1/2；3分：湿疹面积≥肛周面积1/2。（3）肛门瘙痒：0分无瘙痒感；1分轻微瘙痒，尚可忍受，或轻拍可缓解；2分阵发性瘙痒，影响日常生活，需用药；3分剧烈瘙痒，严重影响日常生活。（4）肛周渗液：0分无肛周渗液；1分有少量渗液；2分渗液较多，需纸巾擦拭；3分渗液多，需垫纸巾。

1.3.3 炎症因子 于两组患者治疗前及治疗2周后，采用ELISA法检测患者血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、白介素-18（IL-18）水平。

1.3.4 免疫因子 于两组患者治疗前及治疗2周后，采用ELISA法检测患者血清中免疫球蛋白E（IgE）；采用流式细胞检测仪检测患者血清中Treg细胞比率、Th17细胞比率；采用全自动血液分析仪检测血清中嗜酸性粒细胞（EOS）水平。

1.3.5 不良反应 统计并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用獨立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组中医症候积分比较 治疗前，两组中医症候各项积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组中医症候各项积分均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组临床症状评分比较 治疗前，两组各项临床症状评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组各项临床症状评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组炎症因子比较 治疗前，两组TNF-α、IL-18、IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组TNF-α、IL-18水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组；两组IFN-γ水平均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组免疫因子比较 治疗前，两组IgE、Th17细胞比率、EOS、Treg细胞比率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组IgE、Th17细胞比率、EOS水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组；两组Treg细胞比率均高于治疗前，且研究组高于对照组（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应发生情况对比 治疗期间，研究组出现1例（2.4%），对照组出现2例（4.8%）注射部位灼烧状疼痛反应，症状未经特殊处理均于8 h内自行缓解，未出现其他不良反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.346，P=0.557）。

3 讨论

肛周湿疹由于发病部位特殊，且常伴有肛周瘙痒、皮肤增生潮湿、红斑、丘疹等症状，且易反复发作，给患者正常生活工作带来严重影响[11]。使用亚甲蓝进行肛周封闭通過阻断肛周皮肤神经末梢感受器，达到快速缓解瘙痒的目的，但由于该神经阻断具有可逆性，故还需联合其他治疗方式以防止病情复发。西医治疗常采用糖皮质激素及抗组胺药等，具有短期起效迅速的优点，但长期使用易出现毛细血管扩张、色素沉着、瘙痒加重及皮肤萎缩等不良反应[12]。中医认为肛周湿疹其病机为脾胃失运，湿热内生，加之风邪外侵，内外湿邪浸淫肌肤并郁于腠理，故发为湿疹，又因湿邪积久，生为湿热，耗损阴血，故风邪血燥发为瘙痒[13]。针对肛周湿疹病机病因，应以健脾化湿、清热祛风，养血止痒为主要治疗原则。

本研究结果显示，治疗2周后，研究组各项临床症状评分均低于对照组。分析其原因，祛痒化湿方中蛇床子、川椒有燥湿祛风、杀虫止痒之功效；地肤子去皮肤中积热、除皮肤外湿痒；枫球子祛风通络，善治疥癣、湿疹等症；白部煎汤坐浴，可治体虱阴痒；白藓皮、苦参清热燥湿，祛风解毒；秦艽祛风除湿、活血舒筋；苍术善治脾虚湿聚；艾叶外用可祛湿止痒；土茯苓可治痈肿、瘰疬、疥癣等症；明矾收湿气而化瘀腐，全方诸药配伍，共奏健脾化湿、清热祛风，养血止痒之功效。同时，现代药理学研究显示，苦参、蛇床子、苍术中所含有效成分，具有抗菌消炎、止痒的作用，且可调节机体免疫力、降低炎症因子水平[14-16]；土茯苓总黄酮可通过抑制白细胞介素-17（IL-17）/Notch信号轴降低炎症反应及皮肤瘙痒症状[17]；地肤子具有抗炎、止痒的功效，常与土茯苓、白藓皮等药联合使用，清热止痒、通络行血[18]。郭姗姗等[19]在其研究中也发现，给予患者燥湿止痒洗剂可有效改善患者临床症状。

有研究表明，机体免疫失衡，刺激炎症因子过度表达是湿疹发病的关键因素，同时患者发病后免疫系统调节能力减弱，患者体内IgE水平升高、EOS过度活化，加重患者炎症反应[20]。IL-8在湿疹的发生和发展过程中占有重要作用，可促进炎症反应的发展，IL-8在湿疹患者皮肤过度表达，加重患者皮肤变态反应[21]。TNF-α为促炎因子，湿疹患者血清中含有高度表达的TNF-α因子，可促进炎症部位血管扩张、血管通透性增加，可进一步加重湿疹皮损部位的炎症反应[22]。IFN-γ为Th1细胞分泌，具有免疫调节作用，可用于评估急性湿疹的严重程度[23]；除传统Th1/Th2免疫失衡引起变态反应性疾病外，湿疹患者体内存在其他细胞亚群变化，如Th17细胞、Treg细胞，IL-17为Th17细胞主要效应细胞因子，可促进炎症的发生和组织损伤，参与湿疹发病的机制，康晓芳等[24]研究发现，Th17/Treg失衡在湿疹的发病机制中具有一定作用，湿疹儿童外周血Th17细胞分布高于健康组，Treg分布低于健康组。本研究结果证实，治疗2周后，患者炎症因子及免疫因子表达水平均明显改善，表明祛痒化湿方熏洗坐浴联合常规肛周封闭可有效改善患者炎症反应，调节机体免疫力。这与李晓燕等[25]研究结果一致。现代药理学研究表明，苦参中有效成分氧化苦参碱可有效降低外周血中IgE水平及Th17细胞比率，平衡细胞免疫反应[26-27]；蛇床子素可通过调节巨噬细胞极化，减轻炎症反应[28]。在安全性方面，两组患者均未出现严重不良反应，表明联合治疗方案具有较好的安全性。

综上所述，祛痒化湿方熏洗坐浴联合常规肛周封闭可有效缓解患者临床症状，调节机体免疫功能，改善患者体内炎症反应，且具有较高的安全性，值得临床应用推广。

参考文献

[1]杜江，魏月娟，李胜.从中医体质学与临床证型探究肛周湿疹的病因及辨证论治[J].陕西中医，2021，42（5）：635-637.

[2]陈雷，李忠正，席强.肤痔清软膏联合左西替利嗪治疗慢性肛周湿疹的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（1）：142-145.

[3]来丽霞，王晏美，谷超，等.基于网络药理学探讨肛肠瘙痒洗剂治疗肛周湿疹的作用机制[J].中国中西医结合外科杂志，2021，27（3）：462-466.

[4]徐海霞，赵长胜，张妍，等.肠风穴雷火灸联合亚甲蓝混合液肛周封闭治疗脾虚湿热型慢性肛周湿疹的疗效观察[J].广州中医药大学学报，2020，37（10）：1944-1949.

[5]刘莉，秦蕾，韩宝，等.祛风汤坐浴联合复方亚甲蓝注射液治疗慢性肛周湿疹的疗效[J].武警医学，2022，33（8）：667-671.

[6]吴谦.医宗金鉴[M].太原：山西科学技术出版社，2011.

[7]祁坤.外科大成[M].上海：上海科学技术出版社，1963.

[8]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京：江苏科学技术出版社，2010.

[9]杨志波，周小勇.湿疹中西医诊疗指南[M].北京：人民军医出版社，2013.

[10]郑筱萸.中药新药临床指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002.

[11]胡占起.中药坐浴联合他克莫司治疗肛周湿疹疗效观察[J].辽宁中医药大学学报，2020，22（6）：180-183.

[12]王艳涛，宋飞朋，代红雨.当归饮子口服联合亚甲蓝封闭治疗血虚风燥型肛周湿疹临床观察[J].北京中医药，2022，41（4）：444-446.

[13]祝琦.养血祛风止痒汤坐浴配合卤米松软膏治疗肛周湿疹临床观察[J].四川中医，2020，38（8）：165-168.

[14]庄红艳，房萌，王艳梅，等.苍术防治疫病本草文献、药理学及臨床研究概况[J].中国药业，2020，29（21）：1-4.

[15]成鹏，黄帅，杨宇，等.网络药理学挖掘丹参-苦参药对提取物的抗炎药效及分子机制研究[J].中国药理学通报，2021，37（2）：270-276.

[16]张根荣，徐长丽，金俊杰，等.基于GC-MS技术和网络药理学探讨蛇床子挥发油止痒作用的机制[J].中医药导报，2022，28（2）：151-155，166.

[17]王秀菊，周丽娟，王康民，等.基于IL-17/Notch轴土茯苓总黄酮对银屑病小鼠皮肤瘙痒缓解及炎症反应抑制的作用机制研究[J].天津中医药，2022，39（6）：794-800.

[18]翟艳会，吉红玉，朱向东，等.地肤子的临床应用及其用量探究[J].长春中医药大学学报，2022，38（9）：960-963.

[19]郭姗姗，杨晓蓓，刘菁.自拟燥湿止痒洗剂治疗慢性肛周湿疹60例临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（1）：68-69.

[20]张梦鸽，高玥璇，谭萌，等.湿疹患者血清总IgE水平和外周血EOS计数与临床相关性研究[J].海南医学院学报，2022，28（13）：995-999.

[21]潘倩雄，陈金春，陈海斌，等.血浆IL-8、IL-17检测在静脉曲张性湿疹诊断中的价值探讨[J].现代实用医学，2016，28（3）：389-390.

[22]黄景妹，王萍，叶峻宏，等.双歧杆菌联合多磺酸黏多糖封包及地奈德乳膏治疗慢性湿疹的效果及对炎症因子和外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].临床与病理杂志，2023，43（1）：100-106.

[23]王岩，高存志，翁志.外周血IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4比值与急性湿疹皮损程度的关系及对短期疗效的预测价值[J].中国美容医学，2022，31（1）：93-96.

[24]康晓芳，吴树滢，孙悦，等.血清维生素D炎症细胞因子及辅助性T细胞17/调节性T细胞水平与儿童湿疹的相关性[J].中国妇幼保健，2021，36（6）：1291-1293.

[25]李晓燕，李月英，王良，等.祛风止痒汤对湿热下注型肛周湿疹患者Treg/Th17免疫平衡的影响研究[J].中国免疫学杂志，2021，37（4）：492-496.

[26]边红芝，韩俊垒，胡建平.氧化苦参碱对肺部真菌感染小鼠的病情改善及免疫功能的影响[J].临床肺科杂志，2022，27（5）：716-721.

[27]孙赟，陈桂芳，高娟，等.氧化苦参碱对特应性皮炎模型小鼠的保护作用[J].中国比较医学杂志，2021，31（9）：10-15.

[28]王菲菲，饶定成，金思宇，等.蛇床子素对脂多糖诱导的巨噬细胞极化和炎症反应的影响[J].上海口腔医学，2022，31（3）：255-259.

（收稿日期：2022-11-18） （本文编辑：张明澜）