疏血通辅助治疗对老年血管性痴呆62 例氧化应激及神经功能的影响

许鹏龙，柴红杰，周永生

许昌医院，河南 许昌 461000

血管性痴呆是一种由脑组织缺血缺氧、脑血管病变所致认知障碍性疾病，我国血管性痴呆发病率约为1.1%～3%，其临床表现为记忆力减退、认知功能障碍，降低患者生存质量［1］。目前常采用西药治疗血管性痴呆，但治疗周期长且效果不佳，因而寻找有效治疗方案成为研究重点。艾地苯醌可清除自由基，激活线粒体功能，改善记忆力、注意力，进一步改善脑功能障碍［2］。疏血通注射液具有抗凝、抗血小板聚集、抗炎作用，可调节血管张力，降低血管紧张素转化酶活性，改善血液高凝状态，促进神经功能恢复［3-4］。目前疏血通联合艾地苯醌治疗老年血管性痴呆的研究报道较少，基于此，本研究探讨其对脑血流灌注、神经电生理的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年4 月许昌医院收治的123 例老年血管性痴呆患者为研究对象，分为对照组61 例、观察组62 例（随机数字表法）。

对照组：男31例、女30例，年龄（72.65±3.03）岁，年龄范围64～84 岁，病程（5.98±1.04）个月，病程范围3～10 个月，体质量指数（24.15±1.12）kg/m2，体质量指数范围20～29 kg/m2。观察组：男34 例、女28 例，年龄（73.18±2.97）岁，年龄范围63～83 岁，病程（6.18±1.07）个月，病程范围2～10 个月，体质量指数（23.92±1.10）kg/m2，体质量指数范围19～28 kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究经许昌医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳排标准

纳入标准：符合血管性痴呆诊断标准［5］，伴有明确缺血性脑卒中病史，哈金斯基缺血量表评分≥7 分，认知功能损害程度为中度，人格相对完整；经CT、磁共振（MRI）等影像学检查证实为血管性痴呆；年龄>60 岁；未合并其他脑血管疾病者；签署知情同意书。

排除标准：因脑外伤、帕金森病等其他原因所致痴呆或认知障碍者；既往抑郁症、精神分裂症病史者；先天性认知功能障碍者；伴有严重肢体障碍、意识障碍者；合并免疫系统疾病、肿瘤疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 方法

两组予以抗血小板、降颅压、降脂等常规治疗。对照组给予艾地苯醌片（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137，规格：30 mg）治疗，1 片/次，3 次/天。观察组给予疏血通+艾地苯醌治疗，艾地苯醌治疗方法同对照组，疏血通注射液（牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字Z20010100，规格：2 mL/支）6 mL 疏血通注射液加入250 mL 生理盐水，静脉滴注，1 次/天。两组连续治疗21 d。

1.4 观察指标

（1）治疗21 d 后比较两组临床疗效［6］，显效：症状基本消失，简易精神状态量表（MMSE）评分增加≥5 分；有效：症状有所改善，1 分≤MMSE 评分增加<5 分；无效：症状无改善甚至加重，MMSE评分增加<1 分或降低≥1 分。总有效率为显效、有效比例之和。（2）两组治疗前、治疗21 d 后脑血流灌注指标，使用Philips 64 排螺旋CT 灌注成像（上海涵飞医疗器械有限公司）检查平均通过时间（MTT）、脑血流量（CBV）、血流速度（CBF）。（3）两组治疗前、治疗21 d 后神经电生理功能，使用EEG-8102 脑电图分析仪（上海涵飞医疗器械有限公司）采集脑电相关参数，并计算（δ+θ）/（α+β）。使用NeuroExam M-800 肌电诱发电位仪（珠海市迈康科技有限公司）检测P300 潜伏期、P300 振幅。（4）两组治疗前、治疗21 d 后氧化应激指标，分别于治疗前、治疗21 d 后采集晨起空腹肘静脉血10 mL，3 000 r/min 分离（5 min）血清。采用试剂盒检测血清过氧化脂质（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，南京建成生物工程研究所提供检测试剂盒。（5）两组治疗前、治疗21 d 后神经功能相关指标，ELISA 法检测血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、脑源性神经营养因子（BDNF）、血管紧张素1-7（Ang1-7）水平，武汉艾美捷科技有限公司提供检测试剂盒。（6）MMSE 评估两组治疗前、治疗21 d 后认知功能，总分共30 分，分值高提示认知功能好。Barthel 指数（BI）评估两组治疗前后日常生活自理能力，总分为100 分，分值高提示生活能力好。（7）安全性分析，统计治疗前后患者出现药物不良反应情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

对照组显效18 例、有效30 例、无效13 例；观察组显效32 例、有效25 例、无效5 例。观察组总有效率91.94%（57/62）高于对照组78.69%（48/61）（χ2=4.32，P=0.038）。

2.2 脑血流灌注指标

治疗前两组脑血流灌注指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后观察组MTT 低于对照组，CBV、CBF 高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组脑血流灌注指标比较（）

表1 两组脑血流灌注指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.3 神经电生理功能

与治疗前比较，治疗后两组P300 潜伏期、（δ+θ）/（α+β）降低，P300 振幅升高（P<0.05）；与对照组比较，治疗后观察组P300 潜伏期、（δ+θ）/（α+β）更低，P300 振幅更高（P<0.05），见表2。

表2 两组神经电生理功能比较（）

表2 两组神经电生理功能比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.4 氧化应激指标

与治疗前比较，治疗后两组血清LPO、MDA水平降低，SOD 水平升高（P<0.05）；与对照组比较，治疗后观察组血清LPO、MDA 水平更低，SOD水平更高（P<0.05），见表3。

表3 两组氧化应激指标比较（）

表3 两组氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.5 神经功能相关指标

治疗后观察组血清Lp-PLA2 水平低于对照组，BDNF、Ang1-7 水平高于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组神经功能相关指标比较（）

表4 两组神经功能相关指标比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.6 MMSE、Barthel 评分

治疗后观察组MMSE 评分、Barthel 评分高于对照组（P<0.05），见表5。

表5 两组MMSE、Barthel评分比较（） 分

表5 两组MMSE、Barthel评分比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

2.7 安全性分析

观察组皮疹1 例、恶心1 例、腹泻1 例；对照组皮疹2 例、恶心2 例、腹泻1 例。观察组药物不良反应发生率4.84%（3/62）与对照组8.20%（5/61）比较，差异无统计学意义（χ2=0.57，P=0.450）。

3 讨论

血管性痴呆发病机制与脑神经元缺血/缺氧、神经细胞炎性坏死等所致神经系统损伤有关，脑组织缺血/缺氧后神经元内钙离子超载可损伤生物膜，致使氧自由基生成量增加，进一步促进神经元细胞膜脂质过氧化、凋亡，最终损伤神经功能［7］。脑缺血加重、多次血管性事件发生是血管性痴呆发生的危险因素，治疗重点在于恢复脑组织供血、改善脑神经营养状态。

艾地苯醌可抑制活性氧自由基生成，减轻胆碱能神经系统损伤，改善脑缺血区认知功能障碍，并可抑制大脑血管痉挛、神经细胞凋亡［8］。疏血通注射液具有痛经活络、活血化瘀、醒脑开窍、健脑补髓之功效［9］。研究［10］认为疏血通注射液可抑制血小板聚集/黏附、氧自由基生成/释放，促进血栓溶解及受损神经功能恢复，减轻血管内皮细胞炎性损伤，并可促进血管再生，调节血脂代谢紊乱，对脑细胞发挥保护作用。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，可能与疏血通注射液降解纤维蛋白原、抗血小板聚集、改善脑梗死病灶血液供应及提高胆碱能神经递质水平有关，同时疏血通注射液具有活血化瘀功效，与艾地苯醌联合治疗可发挥协同效果，促进脑组织血液循环恢复。脑血流灌注低下是引起血管性痴呆发生的重要原因，其可造成脑白质缺血性损伤，MTT、CBV、CBF 可反映脑血流灌注［11］。本研究结果发现，治疗后与对照组相比，观察组MTT 更低，CBV、CBF 更高，表明联合治疗可调节老年血管性痴呆患者脑血流灌注，增加脑部血流量。推测与疏血通注射液改善血液黏度有关，还可能与艾地苯醌改善脑缺血区内微循环、能量代谢有关。

神经电生理功能异常与血管性痴呆发生发展密切相关，P300 潜伏期、P300 振幅、（δ+θ）/（α+β）是临床常见神经电生理指标，可用于评估认知功能损害程度［12］。本研究结果显示联合治疗可调节神经电生理功能指标，有利于认知功能恢复。LPO、MDA 水平升高，SOD 水平降低，可进一步加重血管性痴呆患者认知功能障碍［13］。本研究结果显示，治疗后观察组血清LPO、MDA 水平降低，SOD 水平升高，表明联合治疗可减轻自由基损伤。艾地苯醌可改善线粒体功能，可抑制花生四烯酸介导的病理过程，进而抑制自由基生成；疏血通注射液可发挥抗血栓、抗血小板作用，抑制谷氨酸释放，阻止脂质过氧化过程，进一步减轻缺血中枢神经损伤［14］。Lp-PLA2、BDNF、Ang1-7 水平异常与血管性痴呆脑灌注损伤过程有关，Lp-PLA2 水平升高可促使血栓形成；BDNF 可促进神经功能恢复，Ang1-7 可促进一氧化氮（NO）释放，改善脑血流供应，有利于认知功能恢复［15］。本研究结果显示，治疗后观察组血清Lp-PLA2 水平低于对照组，BDNF、Ang1-7水平高于对照组，表明联合治疗可改善神经功能。本研究发现治疗后MMSE、Barthel 评分升高，且不良反应发生率并未增加，表明联合治疗可改善老年血管性痴呆患者认知功能、日常生活能力。提示两种药物可发挥协同机制改善患者认知功能，提高其生活能力，且具有一定安全性。

综上所述，疏血通联合艾地苯醌可提高老年血管性痴呆患者临床疗效且具有一定安全性，改善脑血流灌注、神经电生理功能，抑制氧化应激反应，调节血清Lp-PLA2、BDNF、Ang1-7 水平，并可促进认知功能恢复，改善其生活能力。