胸腔镜微创切除非小细胞肺癌患者术后复发与转移的影响因素分析

陈 健，孟晶晶，赵永生，张 霖

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型。近年来，随着我国城市化不断加快、工业化不断深入，NSCLC 的发病率越来越高，已成为威胁人们生命健康安全的重要原因[1]。目前，手术仍是临床治疗NSCLC 的主要手段之一，包括常规的开胸切除术及胸腔镜微创切除术，相较而言，胸腔镜微创切除术具有切口短、创伤小、疼痛轻、安全性高以及术后恢复快等诸多优点，因此已受到临床广泛认可[2-3]。但在对患者的长期随访中发现，NSCLC 患者术后仍存在较多的复发和转移情况，从而影响患者生存状况[4]。相关研究表明，不同病理分期、不同分化程度NSCLC 患者的术后生存时间存在明显差异，而导致患者死亡的原因多与肿瘤复发和转移有关[5]。可见，研究影响NSCLC 患者术后复发和转移的相关因素，对于延长NSCLC 患者术后生存时间具有重要意义。本研究通过分析我院收治的90 例胸腔镜微创切除NSCLC 患者术后复发与转移的相关影响因素，旨在为NSCLC 的诊疗提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2019 年6 月—2022 年5月收治的行胸腔镜微创切除术治疗的NSCLC 患者90 例。其中男性59 例，女性31 例；年龄44～82 岁，平均（65.88±6.17）岁；病理类型：鳞癌38 例，腺癌40例，鳞腺癌12 例；病理分期：Ⅰ期65 例，Ⅱ期15例，Ⅲ期10 例。纳入标准：符合NSCLC 的诊断标准，并经影像学、病理学检查确诊，均完成胸腔镜微创切除术，自愿参与本研究，并经我院医学伦理委员会批准，病历资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤，术前已发生远端转移，麻醉禁忌证，合并精神疾病，随访期死亡或失访者。

1.2 研究方法 对所有患者治疗后随访，随访内容主要包括术后复发及转移情况，随访时间为术后至明确出现复发或转移为止。根据患者复发或发生转移情况对随访结果进行分组，分别分为复发组与未复发组，转移组与未转移组。

1.3 观察指标 对各组患者性别、年龄、病理类型、病理分期、肿瘤病灶位置、淋巴结转移数量、纵隔淋巴结转移、切除支气管残端阳性等临床资料进行分析。分析影响NSCLC 患者术后复发及转移的危险因素。NSCLC 术后复发判定标准：在原发病灶胸腔内周围组织或一侧存在手术残留肿瘤细胞或淋巴结；术后转移判定标准：在原发病灶胸腔一侧或骨、锁骨、肝脏、颈部淋巴结等其他器官或组织中出现肿瘤。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计学软件，计数资料以频数或（%）描述，行χ2检验，使用Logistic风险回归模型分析影响NSCLC 患者术后复发及转移的危险因素，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 90 例NSCLC 患者术后复发及转移情况 随访时间截止到2022 年9 月，共随访5～32 个月，平均（18.22±5.68）个月，期间出现32 例复发（35.56%）和35 例转移（38.04%）。见表1。

表1 90 例NSCLC 患者术后复发及转移情况

2.2 影响90 例NSCLC 患者术后复发及转移的单因素分析结果 年龄、病理分期、N 分期、T 分期、分化程度、纵隔淋巴结转移、切除气管残端阳性、术后化疗与NSCLC 患者术后复发有关；年龄、病理分期、N 分期、T 分期、分化程度、淋巴结转移数量、纵隔淋巴结转移、切除气管残端阳性、术后化疗与NSCLC 患者术后转移有关。见表2。

表2 影响90 例NSCLC 患者术后复发及转移的单因素分析结果[n（%）]

2.3 影响90 例NSCLC 患者术后复发及转移的多因素Logistic 分析结果 以术后复发及转移有应变量（是=1，否=0），以2.2 中有统计的意义的因素为自变量，赋值见表3，进行Logistic 回归分析，结果显示，病理分期高、N 分期高、T 分期高、分化程度低、纵隔淋巴结转移、切除气管残端阳性是影响NSCLC患者术后复发的独立危险因素；病理分期高、N 分期高、T 分期高、分化程度低、纵隔淋巴结转移、淋巴结转移数量多、切除气管残端阳性是影响NSCLC患者术后转移的独立危险因素；术后化疗是术后复发及转移的保护因素。见表4、表5。

表3 自变量赋值

表4 影响90 例NSCLC 患者术后复发的多因素Logistic 分析结果

表5 影响90 例NSCLC 患者术后转移的多因素Logistic 分析结果

3 讨论

胸腔镜微创手术是治疗肺癌的重要手段，目前已被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）的治疗指南中。在我国，因胸腔镜微创手术起步较晚，临床报道以近期疗效为主，对中远期疗效的观察报道相对较少。相关报道指出，NSCLC 患者行微创手术后仅50%左右的患者疗效较好，而其余患者多因术后出现肿瘤复发或转移等导致预后不佳[6]。因此，定期对NSCLC 术后患者开展复查，对于预防和诊断术后复发或转移，从而为患者制定相应的治疗策略具有重要作用。本研究90 例NSCLC 患者中，随访时间5～32（18.22±5.68）个月，结果32 例复发（35.56%），35例转移（38.04%）。与郭欣欣等[7]研究结果基本一致。可见，NSCLC 患者经胸腔镜微创切除后仍具有较高的复发与转移率，通过对复发与转移相关影响因素进行分析和探究，为临床制定有效治疗措施，降低患者复发与转移率，从而改善患者预后。

本研究结果显示，病理分期、N 分期、T 分期、分化程度、纵隔淋巴结转移、切除气管残端阳性等因素均是NSCLC 术后复发与转移的影响因素。TNM分期越高，组织分化程度越低，纵隔淋巴结转移及切除气管残端阳性的患者中，术后发生复发与转移的风险越高。与赵方超等[8]相关报道结果一致。研究表明，NSCLC 术后复发、转移及生存状况与病理分期密切相关，患者术前TNM 分期越高，术后复发与转移风险越高，患者生存质量越差[9-10]。本研究单因素结果中，病理分期Ⅱ-Ⅲ期、N1-2期、T1-2期患者术后复发率和转移率均显著高于低分期患者，多因素分析结果显示，病理分期Ⅱ-Ⅲ期、N1-2期、T1-2期为影响NSCLC 术后复发与转移的危险因素。已有相关报道表明，恶性肿瘤组织分化程度与预后不良密切相关。Tsutani 等[11]报道指出，在术前低组织分化程度的NSCLC 患者中，术后发生复发与转移的概率是中高分化者的1.5 倍和1.9 倍。本研究结果中，低分化程度患者术后复发风险是中高分化程度患者的2.4 倍，术后转移风险是中高分化程度患者2.5倍。多因素分析结果显示，低分化程度为影响NSCLC 术后复发与转移的危险因素，与上述Tsutani等[11]相关报道结果一致。

手术治疗恶性肿瘤后的复发风险多与手术切除不彻底有关。有报道指出，恶性肿瘤患者术后肿瘤细胞清除不干净、切缘阳性等因素是影响术后复发和转移的危险因素[12]。针对部分术后切除不干净患者，进行术后化疗对于改善患者预后具有重要意义。本研究结果中，术后开展化疗者出现复发及转移的风险明显低于未开展化疗者，且经多因素分析结果显示，术后化疗为影响NSCLC 患者复发及转移的危险因素。在NSCLC 微创手术切除中，切除气管残端是否阳性是反映手术对肿瘤细胞是否完全清楚的重要依据，术后气管残端出现阳性者，则提示手术清除不干净，存在肿瘤细胞残留，从而提高了术后恶性肿瘤复发风险[13]。本研究结果中，切除气管残端阳性患者术后发生复发与转移的NSCLC 患者占比显著高于切除气管残端阴性患者。经多因素分析结果显示，切除气管残端阳性为影响NSCLC术后复发与转移的独立危险因素，提示手术是否切除干净肿瘤病灶对于患者预后具有重要的影响。与李文等[14]研究结果一致。淋巴结转移是影响恶性肿瘤术后复发与转移的危险因素，石长林等[15]研究发现，当NSCLC 患者淋巴结转移数量超过3 个时，患者术后预后情况比淋巴结转移不足3 个者较差。另有相关研究显示，NSCLC 术后淋巴结转移数量超过3 个者死亡风险相较于淋巴结转移不足3 个者提高了1.6 倍[16]。可见，淋巴结转移情况及数量与NSCLC术后转移风险密切相关。本研究结果中，发生纵隔淋巴结转移为影响NSCLC 术后复发与转移的危险因素，同时，淋巴结转移数量超过3 个也是NSCLC术后发生转移的独立危险因素。与邱培等[17]研究结果一致。

综上所述，病理分期、分化程度、纵隔淋巴结转移及切除气管残端阳性为NSCLC 患者术后复发与转移的共同危险因素，淋巴结转移数量为术后转移的危险因素，临床在对NSCLC 患者进行治疗策略制定时应充分考虑上述影响因素，以降低患者复发与转移风险，改善患者预后。