生脉散合血府逐瘀汤加减方对气阴两虚、心血瘀阻型慢性心力衰竭患者相关疗效性指标及NT-proBNP、ACR的影响

2023-06-09李光智林称心王转转

广州中医药大学学报 2023年6期

李光智，林称心，王转转

（海南省中医院，海南海口 571100）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心肌功能的不正常收缩，导致心脏排血量下降，从而导致循环功能受阻的临床综合征[1-3]。中医学认为，该病病位在心，可由气阴两虚、心血瘀阻而引发[4-5]。生脉散合血府逐瘀汤可以改善微循环，增强组织血流灌注效果[6]，但在治疗气阴两虚、心血瘀阻型的CHF 上临床研究及应用较少。基于此，本课题对80 例气阴两虚、心血瘀阻型CHF 患者展开研究，以评估生脉散合血府逐瘀汤加减方对此类患者的临床疗效及其对血清N末端B型脑钠肽（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT- proBNP）、尿白蛋白/肌酐比值（albumincreatinine ratio，ACR）的影响。现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组选取2020年7月至2021年8月海南省中医院收治的明确诊断为气阴两虚、心血瘀阻型的CHF 患者，共80 例。根据就诊先后顺序，采用随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组各40 例。本研究已获得海南省中医院医学伦理委员会的审核批准，并且所有患者均已签署了相关知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 CHF诊断标准：参照中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]及Framingham 心力衰竭诊断标准[8-9]；心功能分级：参照美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）的心功能分级标准。

1.2.2 中医诊断标准参照2014年《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[3]中气阴两虚、心血瘀阻型CHF 的诊断标准。主要症状：气喘、胸闷、心悸，运动时上述症状会加重；次要症状：周身疲乏无力、盗汗，双颊红晕，口唇发绀、口舌干燥，失眠多梦；舌脉象：舌红或者紫暗、有瘀点、瘀斑，苔少，脉沉细；主要症状加2项以上次要症状，再结合舌脉象，即可诊断。

1.3 纳入标准①符合上述CHF 的诊断标准且NYHA心功能分级为Ⅱ、Ⅲ级；②中医证型为气阴两虚、心血瘀阻型；③年龄为45 ～70 岁，性别不限；④近1个月内未服用与CHF相关的中药或中成药；⑤自愿参加本研究并签署了知情同意书的患者。

1.4 排除标准①不符合纳入标准的患者；②合并有肝、肾、造血系统功能异常的患者；③精神病患者；④合并有其他重大疾病的患者；⑤过敏体质及对本研究所用药物过敏的患者；⑥依从性差，未按规定进行治疗，或自行加用其他治疗措施，从而影响疗效判定的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组给予常规西药抗心衰治疗。①盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20000292），口服，每次5 ～10 mg，每天1次；②托拉塞米片（南京正科医药股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20052495），口服，每次10 mg，每天1～2 次；③螺内酯片（上海上药信谊药厂有限公司生产，批准文号：国药准字H31021273），口服，每次20 mg，每天1～2 次；④酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司生产，批准文号：国药准字H32025391），口服，每次12.5～25 mg，每天2 次。疗程为6周。

1.5.2 观察组在对照组的基础上加用生脉散合血府逐瘀汤加减方治疗。方药组成：黄芪15 g、红参15 g、赤芍15 g、川芎15 g、甘草15 g、桃仁10 g、当归10 g、川牛膝10 g、枳壳10 g、麦冬10 g、桔梗10 g、柴胡10 g、生地黄10 g、红花10 g。上述中药均由海南省中医院中药房提供。每天1 剂，煎取200 mL，分2 次于早晚饭后30 min 服用。疗程为6周。

1.6 观察指标

1.6.1 血流动力学指标检测采用体表电极心电阻抗血流图检测患者治疗前后的平均二尖瓣跨瓣压差（mitral valve pressure gradient，MVPG）、左心房平均压（mean left atrial pressure，MLAP）以及肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，MPAP）[10]。

1.6.2 心功能指标检测采用三维超声心动图检测患者治疗前后的左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）以及左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）[11-12]。

1.6.3 生化指标检测观察2 组患者治疗前后血清NT-proBNP 水平及ACR 变化情况，相关指标的检测由海南省中医院检验科完成。

1.6.4 6 min步行试验嘱患者在适宜温度和平整的室内环境中，在6 min内来回走动，记录患者在规定时间内所能走的最远的距离（单位：m）。

1.7 统计方法应用SPSS 26.0统计软件进行数据的统计分析。正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较表1结果显示：2组患者的性别、年龄、病程、心功能分级等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2组慢性心力衰竭（CHF）患者基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data between the two groups of patients with chronic heart failure（CHF）（±s）

2.2 2组患者治疗前后心功能指标比较表2结果显示：治疗前，2组患者的LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指标均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组对各项心功能指标的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组慢性心力衰竭（CHF）患者治疗前后心功能指标比较Table 2 Comparison of cardiac function indices between the two groups of patients with chronic heart failure（CHF）before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.3 2组患者治疗前后血流动力学指标表3结果显示：治疗前，2组患者的MVPG、MLAP和MPAP等血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的MVPG、MLAP 和MPAP 等血流动力学指标均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组对各项血流动力学指标的改善作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 2组慢性心力衰竭（CHF）患者治疗前后血流动力学指标比较Table 3 Comparison of hemodynamic indices between the two groups of patients with chronic heart failure（CHF）before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组治疗后比较

2.4 2组患者治疗前后6 min 步行距离比较表4结果显示：治疗前，2 组患者的6 min 步行距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的6 min 步行距离均较治疗前明显提高（P＜0.01），且观察组对6 min步行距离的提高幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组慢性心力衰竭（CHF）患者治疗前后6 min步行距离比较Table 4 Comparison of 6-minute walking distance between the two groups of patients with chronic heart failure（CHF）before and after treatment （±s，m）

注：①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

2.5 2组患者治疗前后血清NT-proBNP、ACR水平比较表5结果显示：治疗前，2组患者血清NT-proBNP、ACR水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的血清NT-proBNP、ACR 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清NT-proBNP、ACR 水平降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

表5 2组慢性心力衰竭（CHF）患者治疗前后血清NT-proBNP、ACR水平比较Table 5 Comparison of serum NT-proBNP and ACR levels between the two groups of patients with chronic heart failure（CHF）before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，与治疗前比较；②P＜0.01，与对照组治疗后比较

3 讨论

慢性心力衰竭（CHF）在中医学中并无明确的病名，现代中医学专家根据该病的病因病机、临床表现等，将其归于“心衰”等病证范畴[13]。其病位在心，涉及肺、肾等诸多脏器，相互影响，导致病情错综复杂，预后较差。

生脉散见于《医学启源》[14]，具有益气生津、养阴敛汗的功效，是治疗气阴两虚的有效方剂[15]。现代药理研究[16]显示，生脉散中有3味中药，在改善心脏功能、增强心肌能量储备等方面有不同程度的促进作用。血府逐瘀汤为清代名医王清任《医林改错》的著名方剂，具有活血化瘀、行气通脉的功效，是治疗血瘀证的有效方剂[17]。现代药理研究[18]显示，血府逐瘀汤具有抑制血小板聚集和改善血液流变学等功效。本研究的生脉散合血府逐瘀汤加减方中，红参、黄芪等补气药具有强心、降压、降脂、提高机体免疫系统能力的作用[19]。红花中的红花黄色素具有减轻缺血造成的损伤、抗血栓、扩张冠脉、保护心肌、降压、降脂等作用[20-22]；红花与桃仁配伍，可活血化瘀以通行血脉。另有研究[23]表明，当归具有减少心肌耗氧量、增加心肌血供、保护心肌细胞、抗动脉粥样硬化等心血管改善作用；当归与生地黄配伍，有养血和血作用，能使活血祛瘀而不伤正，阴血得养而不致瘀。此外，川芎、赤芍有活血化瘀、补气作用；枳壳、川牛膝、桔梗等有行气活血、通行血脉作用；麦冬、生地黄有养阴生脉之功；柴胡有理气宽胸作用；甘草可调和诸药；诸药合用，共奏益气养阴、活血通脉之功效。

本研究结果显示：在心功能方面，治疗6 周后，2组患者的左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）等心功能指标均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组对各项心功能指标的改善作用均明显优于对照组（P＜0.01）。在血流动力学方面：治疗后，2 组患者的平均二尖瓣跨瓣压差（MVPG）、左心房平均压（MLAP）、肺动脉平均压（MPAP）等血流动力学指标均较治疗前改善（P＜0.05），且观察组对各项血流动力学指标的改善作用均明显优于对照组（P＜0.05 或P＜0.01）。在6 min步行距离方面，治疗后，2组患者的6 min步行距离均较治疗前明显提高（P＜0.01），且观察组对6 min步行距离的提高幅度明显优于对照组（P＜0.05）。表明在常规西药治疗基础上，联合使用生脉散合血府逐瘀汤加减方治疗，能有效改善气阴两虚、心血瘀阻型CHF 患者的心功能及相关临床症状。

N 末端B 型脑钠肽（NT-proBNP）可用于评价CHF 的疗效以及对预后的评估，尿白蛋白/肌酐比值（ACR）能反映患者的肾功能早期损害[24]。本研究结果显示，治疗6 周后，2 组患者的血清NTproBNP、ACR 水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组对血清NT-proBNP、ACR 水平的降低作用均明显优于对照组（P＜0.01）。说明生脉散合血府逐瘀汤加减方在CHF 患者的治疗中不仅能促进临床疗效的提升，同时还能防治患者早期肾功能损害，从而改善预后。

综上所述，生脉散合血府逐瘀汤加减方可以促进气阴两虚、心血瘀阻型CHF患者病情改善，提升临床治疗效果，还可有效防治早期肾功能损害。