呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽诊治中的应用价值

陈湘燕 韦娟

【摘要】目的：探究分析因慢性咳嗽前往醫院诊治患者实施呼出气一氧化氮（FeNO）检测的临床价值。方法：研究时间设置是2021年1月—2022年1月，纳入对象均因慢性咳嗽来院就诊，患者数量是60例，称作慢性咳嗽组；纳入同期来院健康体检且确定无慢性咳嗽对象，患者数量是60例，称作健康体检组；确定两组患者均意识清醒，知晓此次研究内容后且愿意全面配合后，安排两组进行FeNO检测，统计检测结果。结果：进行FeNO检测数值比较时，参与比较的组别是慢性咳嗽组、健康体检组，前者数值高、后者数值更低（P<0.05）。进行FeNO数值水平比较时，参与比较的疾病是咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性支气管炎、上气道咳嗽综合征、迁延性支气管炎，入院时比较，指标是低水平，第一项比值是上气道咳嗽综合征>其他三类疾病（P<0.05）；指标是中间水平，第二项比值是嗜酸粒细胞性支气管炎、迁延性支气管炎>其他两类疾病（P<0.05）；指标是高水平，第三项比值是咳嗽变异性哮喘>其他三类疾病（P<0.05）。治疗后比较，指标是低水平，第一项比值是上气道咳嗽综合征>其他三类疾病（P<0.05）；指标是中间水平，第二项比值是嗜酸粒细胞性支气管炎、迁延性支气管炎>其他两类疾病（P<0.05）；指标是高水平，第三项比值是迁延性支气管炎>其他三类疾病（P<0.05）。结论：积极进行FeNO检测，可辅助临床诊断慢性咳嗽，明确发病原因，进行针对性治疗，评价治疗效果。

【关键词】慢性咳嗽；咳嗽变异性哮喘；呼出气一氧化氮；健康体检；上气道咳嗽综合征；嗜酸粒细胞性支气管炎

Application value of exhaled nitric oxide detection in diagnosis and treatment of chronic cough

CHEN Xiangyan， WEI Juan

Department of Pediatrics， Baiyun Hospital Affiliated to Guizhou Medical University， Guiyang， Guizhou 550014， China

【Abstract】Objective： To explore and analyze the clinical value of FeNO detection in patients with chronic cough. Methods： The study was conducted from January 2021 to January 2022. The subjects were all hospitalized for chronic cough， and the number of patients was 60， which was called the chronic cough group. The number of patients who came to the hospital for physical examination during the same period and were determined to be free of chronic cough was 60， which was called the health examination group. After the two groups were confirmed to be conscious， aware of the research content and willing to fully cooperate， FeNO detection was arranged for the two groups and the test results were counted. Results： When FeNO test values were compared， chronic cough group and healthy physical examination group participated in the comparison， the former value was higher and the latter value was lower（P<0.05）. When FeNO levels were compared， the diseases to be compared were cough-variant asthma， eosinophilic bronchitis， upper airway cough syndrome and prolonged bronchitis. When compared on admission， the indicators were low. The first ratio was upper airway cough syndrome > other three diseases（P<0.05）. The index was the intermediate level， and the second ratio was eosinophilic bronchitis and prolonged bronchitis > the other two diseases （P<0.05）. The index was high level， and the third ratio was cough variant asthma > the other three diseases（P<0.05）. After treatment， the indicators were low. The first ratio was upper airway cough syndrome > the other three diseases（P<0.05）. The index was the intermediate level， and the second ratio was eosinophilic bronchitis and prolonged bronchitis > the other two diseases（P<0.05）. The index was high level， and the third ratio was prolonged bronchitis > the other three diseases （P<0.05）. Conclusion： Active FeNO detection can assist clinical diagnosis of chronic cough， identify the cause of the disease， conduct targeted treatment， and evaluate the therapeutic effect.

【Key Words】Chronic cough； Cough variant asthma； Exhaled nitric oxide； Physical examination； Upper airway cough syndrome； Eosinophilic bronchitis

慢性咳嗽是常见病，指咳嗽时间>4周，以咳嗽为主要症状，常规胸片未发现异常的一种疾病。该病有多种类型，包含嗜酸粒细胞性支气管炎、上气道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘、迁延性支气管炎、胃食管反流病等等[1-2]。临床医学将慢性咳嗽分为两种，第一种，患者不仅存在咳嗽这一主要表现，还存在其他症状，并伴有影像学改变。第二种，患者只有咳嗽之一症状，或伴有其他不明显症状，且不存在影像学改变。我国慢性咳嗽患者以后者為主，但该病缺乏典型表现，诱发原因众多，所以诊断难度较大，误诊率和漏诊率较大[3-4]。部分患者经治疗效果不佳，这和治疗方案不对症存在直接关系。为提高这一类疾病的诊断准确性，需积极探究有效检测方法。此次研究重点分析呼出气一氧化氮（FeNO）检测的作用，报道见下。

1.1 临床资料

纳入对象有两种，一种是因慢性咳嗽入院诊断的患者，共计60例，全部纳入慢性咳嗽组；一种是健康体检者，共计60例，全部纳入健康体检组。慢性咳嗽组，男25例，女35例，年龄2～12岁，平均年龄（7.35±1.02）岁，体重8～50kg，平均体重（29.31±5.43）kg，咳嗽时间2～4周，平均咳嗽时间（3.35±0.64）周，疾病类型：咳嗽变异性哮喘30例，嗜酸粒细胞性支气管炎5例，上气道咳嗽综合征20例，迁延性支气管炎5例；；健康体检组，男30例，女30例，年龄2～13岁，平均年龄（7.78±1.06）岁，体重8～50kg，平均体重（29.74±5.47）kg。比较两个组别的前三项纳入信息资料，得出结果显示（P>0.05），有可比性。纳入标准：①有呼吸道症状；②疑似气道炎症疾病；③准备接受ICS治疗；④正在接受ICS治疗；⑤需要长期管理（如哮喘COPD急性发作等）。排除标准：①在诊疗前一周自行用药或遵医用药；②在诊疗期间因精神异常或意识不清导致评价、检查结果失真；③在诊疗期间阐述既往病史且恶性疾病尚未痊愈。诊断标准：（1）咳嗽变异性哮喘，有以下三个典型表现，①咳嗽，夜间多会出现刺激性咳嗽；②行支气管舒张试验或是支气管激发试验，均显示阳性；③进行抗哮喘治疗，疗效较好。（2）嗜酸粒细胞性支气管炎，①咳嗽，属于刺激性干咳或有少量痰液存在；②常规胸部影像学检查未见明显异常；③肺部通气功能显示正常，未见气道高反应；④痰嗜酸粒细胞计数检测值≥2.5%；⑤可确定无其他嗜酸粒细胞增多性疾病；⑥口服糖皮质激素或吸入均可获得较好效果。（3）上气道咳嗽综合征，①咳嗽，具有发作性或持续性特点，多在白天发生，入睡后基本不发生；②存在鼻部、咽部疾病病史、症状表现；③辅助检查可确诊鼻部疾病或（和）咽部疾病；④针对发生原因展开治疗可有效缓解咳嗽症状。（4）迁延性支气管炎，提示患儿有支气管炎，慢性病程，尚未达到慢性支气管炎标准，但有咳嗽咳痰症状。

1.2 方法

慢性咳嗽及健康体检患者均在入院时进行 FeNO检测（分为在线模式和离线模式，年纪较大且能够配合的患者进行在线检测，年纪偏小难以配合的患者进行离线检测），其中慢性咳嗽患者经确诊后均进行对症治疗，持续治疗2周后再次进行 FeNO检测。检测方法如下：仪器全称是RXNO-1000型 FeNO 测定仪，产自济南闰凯医疗器械有限公司，测定结果通过ppb（1 ppb=1×109 mol/ L）书写。严格遵循仪器说明书进行操作，辅助患者完成相应的检测工作。若患者需要进行肺功能检测，则需合理协调时间，在进行肺功能检查、激发试验前进行FeNO检测。提前向患者阐明检查要求，提前1h开始禁食，指导患者进行深呼气锻炼，尽量将肺内气体全部呼出，嘴唇需将嘴巴包严之后用嘴吸气，气体进入肺部且自觉达到总量后恢复平稳，之后缓缓呼气，呼气流速尽量控制在50mL/s，每次呼气时间尽量控制在10s。之后通过仪器计算出FeNO检测值。若FeNO检测值<25 ppb，则代表患者低水平，处于正常状态；若FeNO检测值是25～50 ppb，则代表患者中间水平，处于轻度咳嗽状态；若FeNO检测值>50 ppb，则代表患者高水平，处于重度咳嗽状态。

1.3 观察指标

比较指标是FeNO检测数值、FeNO数值水平（有低、中间、高三个等级）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 参与者的FeNO检测数值

比较组别是慢性咳嗽组与健康体检组时，FeNO检测数值比较有差异（P<0.05），前者更高、后者更低；比较组别是慢性咳嗽组中的四类疾病患者时，FeNO检测数值比较有差异（P<0.05），咳嗽变异性哮喘患者检测数值>嗜酸粒细胞性支气管炎患者检测数值>迁延性支气管炎>上气道咳嗽综合征患者检测数值。见表1。

咳嗽有正常及异常两种，但其作用与影响都不一样。正常咳嗽其实是人体一种反射机制，主要目的是清除呼吸道中的分泌物和异物，达到防御保护呼吸道的作用[5-6]。异常咳嗽也就是病理性咳嗽，多因疾病导致，长期反复咳嗽但不及时进行治疗，会导致急性咳嗽变成慢性咳嗽，严重影响正常生活，还会对呼吸道造成损伤。慢性咳嗽就是病理性咳嗽，需临床高度重视，及时分析诱发原因，积极进行针对性治疗[7-8]。既往多结合临床表现或实验室检查结果进行诊断，但诊断准确性不佳，部分患者不仅误诊，而且误治，难以获得理想疗效，且造成一定经济损失。针对这一情况，必须积极探讨理想的慢性咳嗽诊断方法，辅助临床准确诊断、治疗疾病。FeNO和呼吸道系统疾病的关系在1993年被发现，国外学者发现哮喘患者存在FeNO水平升高表现。FeNO起源于人体气道上皮细胞，呼吸道中一氧化氮由一氧化氮合成酶合成[9-10]。一氧化氮合成酶有三种类型，主要在起到、血管上皮内皮兼职细胞上作用，其中精氨酸氧化脱氨酶脱氨基会产生内源性一氧化氮。诱导型一氧化氮合成酶会在炎性因子和多种细胞进行反应时表达，继而导致一氧化氮升高，令FeNO水平升高。现今已经证实FeNO是一种能反复检测、具有临床价值的气道炎性标志物，也是慢性咳嗽的常用诊断方法。慢性咳嗽患者多伴有不同程度的气道炎症，所以进行FeNO检测，无疑可辅助临床诊断疾病，甚至可明确发病原因。此次研究显示，慢性咳嗽组的FeNO水平和健康体检组存在差异，不同类型慢性咳嗽患者的FeNO水平存在差异，可见FeNO确实可在慢性咳嗽诊断与疾病类型鉴别中发挥显著作用，可指导临床合理治疗疾病。

综上可知，高度怀疑患者发生慢性咳嗽时，及时进行FeNO检测，结合FeNO检出结果可确诊疾病：（1）首诊时鉴别炎症类型，指导抗炎药物使用；（2）监测吸入激素治疗的有效性及依从性，及时调整治疗方案；（3）监测炎症控制的情况是否达到出院指标；（4）慢病管理，定期复查预防急性发作，有利于临床及时进行针对性治疗，有效控制病情。

参考文献

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