卡培他滨腹腔热灌注化疗对进展期结直肠癌患者疾病控制及免疫功能的影响

庞宏欣,尹洪泉,王卫,张庆怀（天津海滨人民医院,天津 300280）

结直肠癌临床较为常见，其起病隐匿，早期症状不典型，易被患者及医生忽视，多数患者确诊时便处于疾病进展期，可能出现腹腔内种植转移或肝脏转移，增加病死率[1]。手术为进展期结直肠癌治疗方法之一，但术后肿瘤整体控制效果不理想，术后肿瘤复发与转移已经成为目前难以解决的问题。术后辅助化疗，通过化学治疗药物杀灭癌细胞的方法，能有效抑制癌细胞增殖，降低转移与复发风险。腹腔热灌注化疗（HIPEC）是将化疗药物注入腹腔直接杀灭肿瘤的化疗方法，能抑制肿瘤增殖[2]。卡培他滨是含氟尿嘧啶化疗药物，具有耐受性好、靶向性强、抗肿瘤作用强等特点[3]。本研究选取2017年2月-2021年2月我院收治的150例进展期结直肠癌患者为研究对象，通过随机对照，探究卡培他滨HIPEC对治疗效果的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院收治的150例进展期结直肠癌患者，将其随机分成两组，每组各75例。研究经医学伦理委员会批准。观察组男42例，女33例；年龄55-79岁，平均年龄（66.03±4.28）岁；原发肿瘤位置：39例结肠癌，36例直肠癌；病理分期：31例IIIB，44例IIC；病理分类：11例高分化，29例中分化腺，25例低分化腺，8例黏液腺癌，2例未分化癌。对照组男40例，女35例；年龄56-80岁，平均年龄（65.96±4.37）岁；原发肿瘤位置：37例结肠癌，38例直肠癌；病理分期：33例IIIB，42例IIC；病理分类：10例高分化，26例中分化腺，27例低分化腺，8例黏液腺癌，4例未分化癌。组间资料比较，差异不显著（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合结直肠癌[4]诊断标准；经肠镜、病理活检等确诊；预计生存期＞12个月；患者及家属知情同意。排除标准：合并其他恶性肿瘤；有其他消化系统疾病；有腹部手术史；肝肾衰竭严重、对本研究用药过敏等。

1.3 方法 对照组采取结直肠癌根治术治疗，术后用灭菌注射水对腹腔进行冲洗，并留置腹腔血浆引流管，术后配合常规营养支持、抗生素等对症治疗。观察组加用卡培他滨HIPEC治疗：灌注液为0.9%氯化钠注射液3000ml+卡培他滨1250mg/m2配置而成；第1次HIPEC于手术关闭腹腔前；将4根一次性硅胶热灌管放置于膈下、脾窝、盆腔处；使用热化疗灌注机（广州保瑞医疗技术有限公司提供的BR-TRGII型）将灌注液注入病灶切除区，设置灌注液温度43℃、流量400ml/min、灌注时间60min。第2次HIPEC于术后第3天实施，之后7d为1个周期，一共化疗6次。两组患者均持续观察至术后1个月，并随访12个月。

1.4 观察指标 ①疾病控制效果：术后1个月评价，完全缓解：病灶完全消失，持续时间超1个月；部分缓解：病灶长径减少≥30%，持续时间超1个月；稳定：病灶长径减少＜30%；进展：病灶长径增加超20%，出现新病灶；完全缓解+部分缓解之和为疾病控制率。②免疫功能：治疗前、术后1个月以流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③血清肿瘤标志物：治疗前、术后1个月用全自动分析仪测定糖链抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原125（CA125）和癌胚抗原（CEA）。④肿瘤转移率及复发率：随访12个月，记录两组转移率与复发率。

1.5 统计学方法 用SPSS20.0软件分析数据，用（x±s）表示计量资料，t检验；用率（%）表示计数资料，χ2检验。P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 疾病控制效果 观察组疾病控制率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疾病控制效果对比[n(%)]

2.2 免疫功能 术后1个月观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能比较(±s)

表2 两组免疫功能比较(±s)

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2.3 血清肿瘤标志物 术后1个月观察组CA19-9、CA125、CEA水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物对比(±s)

表3 两组血清肿瘤标志物对比(±s)

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2.4 肿瘤转移率及复发率 观察组肿瘤转移率及复发率低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肿瘤转移率及复发率对比[n(%)]

3 讨论

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤，以腹痛、便血等为主要表现，病情持续进展可引起各种消化道及全身症状，严重损害患者身心健康[5]。临床采取根治手术治疗进展期结直肠癌有一定效果，但手术难以切除微小病灶，术中残留肿瘤细胞可能导致肿瘤转移及复发；同时术中操作可能引起肿瘤细胞脱落至腹腔等情况，进一步增加转移、复发风险，造成不良预后，还需采取其他辅助治疗手段，以更好地控制疾病[6]。

近年来，进展期结直肠癌的治疗已经从单纯手术治疗向手术切除加化疗辅助的方向发展。HIPEC是一种化疗形式，通过腹腔引流注入，药物经腹膜进入血液及全身，起到控制并抑制肿瘤生长的作用[7]。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+、CA19-9、CA125、CEA水平低于对照组，肿瘤转移率及复发率低于对照组，提示卡培他滨HIPEC能用于进展期结直肠癌患者中，可较好地控制疾病，利于血清内肿瘤标志物复常及机体免疫功能恢复，并能减少肿瘤转移及复发。开展HIPEC将化疗药物直接送入患者腹腔内部，能够提高局部药物浓度，避免药物进入血液循环发生蓄积；且持续灌注能长时间维持腹腔药物高浓度状态，延长药物与肿瘤组织长时间接触，准确高效地杀死残留细胞及脱落至腹腔内的细胞。同时，化疗药物还能经过腹膜到达肝门静脉，提高肝内药物浓度，有效控制肝转移。此外，HIPEC的热动力也能直接杀死肿瘤细胞，高热直接作用肿瘤细胞染色体，通过增加溶菌酶释放，以溶解肿瘤细胞，降低血清肿瘤标志物水平，提高疾病控制效果[8]。卡培他滨为靶向性化疗药物，进入人体后可经肝脏形成5-脱氧-5氟胞苷，到达肿瘤组织后经胸苷磷酸化酶作用转化成活性5-氟尿嘧啶，对肿瘤细胞DNA合成进行干扰，抑制DNA的合成，拮抗细胞增殖[9]。结直肠癌患者受肿瘤、手术等影响，机体免疫功能多处于低水平状态，可增加肿瘤转移率与复发率。开展卡培他滨HIPEC，通过热作用加快血管扩张与血流速度，能改善免疫系统，增强免疫功能，同时诱导机体抗肿瘤细胞免疫应答，从而加快肿瘤细胞凋亡，有效提高疾病控制效果，降低术后肿瘤转移与复发风险，利于预后。

综上所述，在进展期结直肠癌患者中实施卡培他滨HIPEC治疗，可降低肿瘤标志物水平，改善机体免疫功能，提高病情控制效果，减少肿瘤转移与复发。