芪苈强心胶囊防治表柔比星所致乳腺癌患者心脏毒性的临床疗效观察

邵 颖 韩 飞

（1、江苏省邳州东大医院，江苏 邳州 221300；2、徐州医科大学附属邳州医院，江苏 邳州 221300）

表柔比星广泛应用于多种实体肿瘤和血液系统肿瘤的化疗，是乳腺癌患者术后化疗方案的一线药物，但其在高效阻止肿瘤增长和杀灭肿瘤细胞的同时可引起心肌细胞损伤、心脏结构异常、特别是心力衰竭等，致使患者难以顺利完成化疗方案，甚至因严重心脏毒性导致死亡。目前针对表柔比星等蒽环类药物所致心脏损伤最为有效的防治措施是早期发现和早期进行预防性干预[1]。本研究对于应用表柔比星化疗的乳腺癌患者予以芪苈强心胶囊口服，明显减低了前者所致的心脏毒性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

依次选取2020 年2 月至2021 年12 月在我院完成包含表柔比星联合环磷酰胺（EC）方案进行手术后化疗8 个疗程的乳腺癌患者88 例，随机分为研究组和对照组，各44 例。该研究项目申报通过医院伦理委员会核准，所有研究对象均获悉研究内容并签署知情同意书。

纳入标准：（1）所有受试对象均为有明确病理学支持的乳腺癌确诊患者；（2）既往无器质性心脏病及心功能异常病史；（3）均为手术后首次化疗的患者；（4）纳入本研究前从未进行过化疗者；（5）完成包含表柔比星联合环磷酰胺方案化疗8 个疗程的患者。

排除标准：（1）入组前曾经接受过表柔比星或其他蒽环类药物化疗者；（2）合并患有器质性心脏病和或心力衰竭的患者；（3）严重的肺部疾病或肝、肾功能损伤的患者；（4）预期寿命短于1 年以及拒绝加入研究者。

1.2 方 法

所有患者均接受包含表柔比星联合环磷酰胺方案进行手术后化疗8 个疗程，对照组在进行化疗的同时予以常规对症支持治疗，研究组患者在对照组治疗的基础上于化疗开始同时予以芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，规格：0.3 g，生产许可证号：国药准字Z20040141）口服，1.2 g/次，3 次/d。

1.3 观察指标

所有入选对象分别在化疗前及完成第4、8 个疗程化疗后进行6 min 步行距离（6MWD）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、脑钠肽前体（NT-proBNP）的测定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 软件包进行统计学处理。计量资料且呈正态分布者以均数±标准差表示，使用t检验进行组间和同一组前后数值比较；定性资料和非正态分布的定量资料使用非参数检验进行统计分析；计数资料用n（%）表示，以卡方检验进行组间比较。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组基线资料情况比较[n(%)/±s]

表1 两组基线资料情况比较[n(%)/±s]

组别对照组研究组χ2/t/F 值P 值例数（n）44 44家族史6（13.64）7（15.91）0.798 0.518年龄（岁）66.82±19.22 67.10±21.31 0.474 0.614病程（月）4.69±1.84 4.70±1.79 0.153 0.939糖尿病史7（15.91）6（13.64）0.798 0.518高血压史5（11.36）6（13.64）0.104 0.747

2.2 两组心功能指标变化情况比较

研究组完成第4、8 个疗程化疗后，NT-proBNP低于同期对照组，LVEF、6MWD 高于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与本组化疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组在结束第4、8 个疗程化疗时，LVEF、6MWD 较本组化疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组及对照组LVESD、LVEDD 化疗前后及组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组心功能指标变化情况比较（±s）

表2 两组心功能指标变化情况比较（±s）

注：与同期对照组比较*P<0.05，与同组化疗前比较#P<0.05

项目NT-proBNP（ng/L）LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）6MWD（m）时间化疗前化疗4 疗程化疗8 疗程化疗前化疗4 疗程化疗8 疗程化疗前化疗4 疗程化疗8 疗程化疗前化疗4 疗程化疗8 疗程化疗前化疗4 疗程化疗8 疗程对照组（n=44）98.72±42.41 456.11±72.42 379.34±65.13 51.41±8.19 31.42±7.12#40.14±8.17#27.2±6.6 31.25±7.24 29.54±6.41 48.72±7.85 55.41±9.32 53.23±7.62 511.11±88.19 217.23±77.43#333.13±75.19#研究组（n=44）104.13±38.92 158.12±48.32*136.71±39.51*50.81±9.11 49.43±6.74*50.92±7.24*28.17±6.35 31.88±6.48 30.71±6.22 49.52±7.51 58.42±7.12 55.45±7.12 489.32±79.93 431.23±82.32*519.25±77.14*χ2/t/F 值0.671 3.374 2.945 0.124 2.889 1.974 0.254 0.809 0.793 0.518 0.678 0.651 0.119 2.134 2.004 P 值0.254 0.000 0.019 0.995 0.002 0.031 0.784 0.214 0.244 0.397 0.250 0.257 0.998 0.027 0.011

2.3 两组心力衰竭发生率比较

研究组出现心力衰竭者5 例（11.36%），少于对照组13（29.55%）例，两组比较差异具有统计学意义（F=4.103，P<0.05）。

2.4 两组芪苈强心胶囊相关不良反应比较

研究组和对照组芪苈强心胶囊相关不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组药物相关不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

表柔比星通过抑制拓扑异构酶Ⅱ和干扰DNA合成对肿瘤细胞具有广谱高效杀灭作用，但其心脏毒性特别是心力衰竭等的发生大大降低了其抗肿瘤作用为患者带来的益处[2]。为减轻表柔比星等蒽环类药物导致的心脏结构和功能的损害，学者们进行了大量的临床研究[3，4]。对于防治表柔比星所致心脏毒性疗效确切的是在常规的治疗基础上加用右丙亚胺[5]，但因其价格较高，明显加重了患者经济负担。韩飞等研究认为在心力衰竭的治疗上中西医并重的治疗方法疗效优于单纯西医治疗[6]。

根据中医理论，表柔比星的心脏毒性当属“邪毒”，加上乳腺癌对人体的损害，患者中医证型多为心阳受损、气阴不足，脉络淤阻，水饮内停等，且病机随化疗疗程及疾病进展而有变化，但治疗始终以“解毒扶正”为主[7]。芪苈强心胶囊中人参、黄芪和附子培元扶正、温补心阳、益心气祛水饮共为君药；香加皮、葶苈子和泽泻排除人体水饮痰湿，红花、丹参活血通脉、改善微循环共为臣药；玉竹生津益阴以防驱水过度伤及阴津，陈皮调理脏腑气机以防气滞共为佐药；并以桂枝辛温化气、温阳通络引诸药归经为使药，全方协调配合温补心阳、提升心气、活血化瘀通络、逐水饮除水湿、祛邪毒以达到补虚扶正、力除标实之效。赵达等的研究采用先进的分子对接技术和网络药理学手段从分子生物学角度探讨了芪苈强心胶囊改善心肌重构、增加心排血量和治疗心力衰竭的机制[8]。本研究完成第4、8 个疗程化疗后，研究组NT-proBNP 低于同期对照组，LVEF、6MWD 高于同期对照组；研究组心力衰竭发生率低于对照组；两组患者芪苈强心胶囊不良反应发生情况比较差异无统计学意义。本研究显示芪苈强心胶囊能有效防治表柔比星所致乳腺癌患者的心脏毒性和减少心力衰竭的发生率，提升生活质量。现有研究表明芪苈强心胶囊应用于不同病因及发病机制所致的心力衰竭患者，均取得了很好的治疗效果[9、10]。

欧阳秋芳等采用左室整体长轴峰值应变对心脏功能进行评价，研究认为健心颗粒对蒽环类药物所致乳腺癌患者心脏毒性有防治作用[11]；邹燕研究得出心脉隆注射液能降低蒽环类药物心脏损害，提高患者生活质量和耐受性[12]。上述两个研究亦表明中医药对于表柔比星等蒽环类药物心脏毒性具有可靠的防治作用。

芪苈强心胶囊能有效防治表柔比星所致乳腺癌患者心脏毒性和减少心力衰竭发生率，提升生活质量。如果借助先进的分子生物学技术和开展大规模、多中心、双盲、随机对照临床实验将不仅仅能够揭示中医药防治心力衰竭方面的巨大作用，并将对蒽环类药物导致的心脏毒性的防治等提供新解决途径。