新生儿EOS的血清乳酸、PCT、炎症指标水平变化及其临床意义

张磊，贾阳，安婷婷，苏芬玲，习颖

1.西安大兴医院新生儿科，陕西 西安 710000；

2.空军军医大学唐都医院儿科，陕西 西安 710000

新生儿败血症是指新生儿由于感染病毒、真菌、细菌等病原体引发的新生儿脓毒症，按照发病时间分为早发型败血症(early-onset sepsis，EOS，发病时间≤72 h)与晚发型败血症(发病时间＞72 h)[1]。新生儿EOS于早期并无显著特异性，临床特征只表现为黄疸，因此，于医疗资源及水平有限的地区，及时诊断及干预新生儿EOS非常重要[2]，若干预不及时，一旦新生儿发生症状，病情发展速度极快，往往难以控制，最终导致患儿残疾或死亡[3]。目前，诊断败血症公认的金标准是血培养，然而其培养耗时长，且阳性率较低，因此，急需寻找一种有效诊断新生儿EOS的方式。目前，乳酸已经被广泛用于脓毒症预后及疾病进展评估，其能够对人体中的感染状态进行反映[4]。人体在感染后，降钙素原(procalcitonin，PCT)在白介素-6 (interleukin-6，IL-6)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)等诸多细胞因子的作用下，于肝脏、肌肉、脂肪、肺、肾等器官的实质细胞重释放及表达，能够对感染进行评估，进而对感染性疾病进行辅助诊断[5]。高敏CRP(High sensitive-CRP，hs-CRP)为借助高敏感技术，较为敏感的捕捉CRP于小范围中的变化，在感染性疾病辅助诊断中优势明显，特别是败血症[6]。IL-6 于微生物产物的作用下，通过滋养层、内皮及单核细胞分泌，能够直接激活炎性及内皮细胞，促进炎症反应，能够辅助诊断如败血症等感染性疾病[7]。本研究主要探讨新生儿EOS 的血清乳酸、PCT、炎症指标水平变化及其临床意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2022年1月在西安大兴医院分娩及诊治的98例早发型败血症患儿(EOS 组)的临床资料。纳入标准：(1)同新生儿EOS 相关诊断标准[8]相符；(2)发病时日龄＜72 h；(3)有较为完整的临床资料；(4)在我院分娩。排除标准：(1)有抗菌药物使用史；(2)伴有先天性心脏病，且为紫绀型；(3)围生期窒息；(4)合并氨基酸代谢不正常，或者是其他遗传代谢疾病；(5)伴有血液系统疾病。另选择同期在我院分娩的健康新生儿100 例作为对照组。EOS 组新生儿中男性52 例，女性46 例；阴道分娩45 例，剖宫产53 例；胎龄35～39 周，平均(37.39±1.02)周；日龄1～3 d，平均(1.15±0.26)d；产妇分娩前发热4例、羊水污染21例、胎膜早破29例。对照组新生儿中男性55例，女性45例；阴道分娩43例，剖宫产57例；胎龄36～39 周，平均(37.69±1.24)周；日龄1～3 d，平均(1.09±0.31)d；产妇分娩前发热5例、羊水污染19例、胎膜早破33例。两组新生儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法 所有入组新生儿于出生后6 h之内收集3 mL 外周静脉血，离心速率为3 000 r/min，保持10 min，并将上层血清储存于-80℃的环境中等待检测。选择日立全自动生化分析仪测定乳酸水平，双抗夹心免疫化学发光法测定PCT水平，酶联免疫吸附法测定IL-6、hs-CRP水平。

1.3 新生儿EOS 严重度评估[9]依据新生儿休克评分对疾病严重度进行评估，其中，0～3分为轻度休克、4～6 分为中度休克、7～10 分为重度休克，本研究中把评分超过6分的患儿纳入重症组，共35例，≤6分的患儿纳入轻症组，共63例。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EOS 组与对照组新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比较 EOS 组新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 EOS 组与对照组新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levels between EOS group and the control group(±s)

表1 EOS 组与对照组新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比较(±s)Table 1 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levels between EOS group and the control group(±s)

例数98 100组别EOS组对照组t值P值乳酸(mmol/L)5.41±1.79 1.37±0.38 21.865 0.001 PCT(ng/mL)10.42±3.15 0.20±0.05 32.114 0.001 IL-6(pg/mL)498.26±13.85 13.49±4.06 332.768 0.001 hs-CRP(mg/L)27.48±3.90 1.88±0.53 64.401 0.001

2.2 重症组与轻症组新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比较 重症组新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平明显高于轻症组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 重症组与轻症组血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levelsbetween severe and mild groups(±s)

表2 重症组与轻症组血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levelsbetween severe and mild groups(±s)

组别重症组轻症组t值P值例数35 63乳酸(mmol/L)7.92±2.05 4.16±1.55 9.453 0.001 PCT(ng/mL)16.25±4.68 4.58±1.49 14.354 0.001 IL-6(pg/mL)537.89±18.37 468.11±11.95 20.221 0.001 hs-CRP(mg/L)34.95±5.05 20.16±3.47 15.422 0.001

2.3 血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 单独及联合诊断新生儿EOS 的价值 以EOS 组新生儿作为阳性样本，健康新生儿为阴性样本，结果显示血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 联合诊断新生儿EOS 的灵敏度、特异度、准确度均明显高于乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 单独诊断，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 单独及联合诊断新生儿EOS 的价值(%)Table 3 Value of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP alone and in combination in the diagnosis of neonatal EOS(%)

3 讨论

感染性疾病属于新生儿中较为常见的一种疾病，败血症是严重感染性疾病之一，有较高的发病率及死亡率，其依据发病时间可分为EOS与晚发型败血症[10]。新生儿EOS 临床表现为暴发感染，在出生后伴有呼吸窘迫，娩出后3 d 内表现出感染症状，黄疸为其唯一症状，且没有特异性症状[11]。因为新生儿EOS体征及临床症状没有特异性，于临床中，极易耽误治疗。

乳酸是人体在无氧呼吸过程中的一种能量代谢产物，可以反馈人体全身灌注、氧代谢等状况，因为新生儿EOS 体中病原菌活跃且大量繁殖产生的毒素及代谢产物过多，使人体释放炎性介质加快，进而损伤血管内皮细胞，导致循环障碍，提升乳酸水平[12]。所以，乳酸早期检测水平的高低能够辨别EOS，且相关文献显示，乳酸能够对败血症的严重程度进行评估。然而，乳酸的不正常表达针对的是人体循环代谢变化，诊断感染的灵敏度较低，需要联合其他指标使其敏感性提高[13]。本研究显示，EOS 新生儿的乳酸水平明显高于健康新生儿，且重症新生儿的乳酸水平明显高于轻症新生儿，说明乳酸水平能够有效诊断新生儿EOS及其严重程度，进一步分析乳酸对新生儿EOS的诊断价值发现，其灵敏度、特异度及准确度均较低。

PCT属于糖蛋白之一，在正常状况下，产生于甲状腺C 细胞，且含量极低，然而在感染后，于CRP、IL-6等诸多细胞因子的作用下可提升PCT 释放及表达。相关研究显示，相比于IL-6、CRP，PCT 在辨别细菌引发的感染性疾病方面准确度较高，但是于支原体、病毒、真菌等引发的感染中敏感度不高，所以PCT 于新生儿EOS 诊断中有一定价值[14]。PCT 在发生感染4 h后开始升高，6～8 h 到达峰值，且在8～24 h 内维持较高水平，如果持续感染，则PCT 会一直处于峰值水平。PCT有较长的半衰期，介于22～29 h，且稳定性好，难以降解。但是，因为PCT于分娩后48 h内存在生理性增高，且EOS 是在分娩后72 h 内发病的败血症，于时间上有重叠，所以其在诊断EOS 中有一定局限性[15]。本研究显示，EOS新生儿的PCT水平明显高于健康新生儿，且重症新生儿明显高于轻症新生儿，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明PCT 能够有效诊断新生儿EOS及其严重程度，进一步分析PCT对新生儿EOS的诊断价值发现，其有较高的灵敏度，为86.73%。

IL-6 属于生物学效应广泛的一种细胞因子，于微生物产物作用下产生于内皮、滋养层及单核细胞，其能够直接激活炎性细胞及内皮细胞，促进炎症反应，进而损伤组织器官[16]。相关文献显示，新生儿于感染性疾病表现出症状的前2 d，血液内的IL-6 表达就开始提升，相比于PCT，达到高峰时间较早，说明IL-6 有较高的灵敏度，能够用于评估感染性疾病[17]。但是，IL-6有较短的半衰期，通常在出现临床表现后48 h 就大幅下降，同时存在生理性增高。所以于后期评估方面存在局限性。hs-CRP是借助高敏感技术，把检测范围扩大至0.5～100 mg/L，即使变化极微，也能被检测出。相关文献显示，同CRP 相比，hs-CRP 诊断败血症的特异性、敏感性较高，在感染性疾病诊断方面优势明显[18]。研究显示，EOS 新生儿的IL-6、hs-CRP 水平明显高于健康新生儿，且重症新生儿明显高于轻症新生儿，说明IL-6、hs-CRP 能够有效诊断新生儿EOS 及其严重程度。本研究还显示，血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 联合诊断新生儿EOS 的灵敏度、特异度、准确度均明显高于乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 单独诊断，差异均有统计学意义(P＜0.05)。说明4 项指标联合能够在一定程度上弥补彼此的不足，进而提高诊断价值。

综上所述，相较于健康新生儿，EOS 新生儿的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平明显升高，且随着病情加重，血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平也逐渐升高，同时血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 联合诊断新生儿EOS的价值较高。