针刺联合来氟米特治疗活动期类风湿关节炎贫血患者21例临床观察

王文娟　梁慧　柏林康　朱艳

【摘 要】目的：觀察针刺联合来氟米特片对活动期类风湿关节炎贫血患者疗效的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：将42例活动期类风湿关节炎贫血患者随机分为治疗组和对照组，每组21例。对照组给予来氟米特片口服，治疗组在对照组的基础上加足三里（双侧）、关元、三阴交（双侧）和阿是穴针刺治疗，治疗6 d休息1 d。2组均以1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。观察2组临床疗效，比较2组患者病情活动度评价表（DAS28）评分及红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）水平。结果：治疗组显效7例，进步6例，有效6例，无效2例，总有效率为90.48%；对照组显效2例，进步4例，有效9例，无效6例，总有效率为71.43%。2组总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组血清RBC、Hb水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。2组DAS28评分及hs-CRP、ESR、RF水平较治疗前均降低（P < 0.05），且治疗组降低程度优于对照组（P < 0.05）。Spearman相关性分析显示，RBC、Hb和hs-CRP、ESR的差值之间呈负相关。结论：针刺配合来氟米特能明显改善活动期类风湿关节炎贫血患者的临床症状，其机制可能是针刺调节免疫炎症和纠正贫血相辅相成的结果。

【关键词】 类风湿关节炎；贫血；针刺；临床疗效；机制探讨

Clinical Observation on 21 Patients with Rheumatoid Arthritis Anemia at the Active Stage Treated with Acupuncture Combined with Leflunomide

WANG Wen-juan，LIANG Hui，BAI Lin-kang，ZHU Yan

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of acupuncture combined with leflunomide on the therapeutic effect of rheumatoid arthritis anemia at the active stage，and explore its possible mechanism.Methods：Forty-two patients with rheumatoid arthritis anemia at the active stage were randomly divided into a treatment group and a control group，with 21 cases in each group.The control group was given leflunomide tablets orally，and based on leflunomide tablets，the treatment group was given acupuncture on Zusanli（bilateral），Guanyuan，Sanyinjiao（bilateral）and Ashi points，with 6 days of treatment and 1 day of rest.The two groups were treated for 3 courses of treatment with 1 month as a course.Observe the clinical efficacy of the two groups，and compare the scores of DAS28 and the levels of RBC，Hb，hs-CRP，ESR，and RF between the two groups.Results：In the treatment group，7 cases were markedly effective，6 cases were progressive，6 cases were effective，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 90.48%;In the control group，2 cases were markedly effective，4 cases were progressive，9 cases were effective，and 6 cases were ineffective.The total effective rate was 71.43%.The difference between the total effective rates of the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the levels of serum RBC and Hb in the treatment group were significantly higher than those before treatment（P < 0.05）.There was no significant difference before and after treatment in the control group（P > 0.05）.The DAS28 score，hs-CRP，ESR and RF levels in the two groups were lower than those before treatment（P < 0.05），and the reduction in the treatment group was better than that in the control group（P < 0.05）.Spearman correlation analysis showed that there was a negative correlation between RBC，Hb and the difference between hs-CRP and ESR.Conclusion：Acupuncture combined with leflunomide can significantly improve the clinical symptoms of patients with rheumatoid arthritis anemia at the active stage.The mechanism may be that acupuncture regulates immune inflammation and corrects anemia.

【Keywords】 rheumatoid arthritis;anemia;acupuncture;clinical efficacy;discussion on mechanism

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以慢性、对称性关节炎和滑膜炎为主要特征的一类弥漫性结缔组织病［1］。RA患者常并发贫血，发病率为30%～70%［2］，其原因可能与疾病发展、自身摄入铁元素不足等有关［3］。RA贫血患者的骨髓内铁减少，会加重关节和全身的不适症状，严重贫血还预示着预后不良［4］，及时纠正贫血，可以明显改善患者的整体状态。因此，深入了解RA贫血的具体发病机制和及时寻找有效的治疗方法具有重要意义。针刺作为中医传统治疗手法，通过刺激特定的腧穴，激发人体自我修复能力，调节机体阴阳平衡。基于此，本文旨在观察针刺联合来氟米特片治疗活动期RA贫血患者临床疗效及可能的机制。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年8月至2021年12月在安徽中医药大学第二附属医院就诊的门诊及住院活动期RA贫血患者42例，从数字1～42中随机抽取与每例患者一一对应，按照顺序奇数编入治疗组，偶数编入对照组，每组21例。治疗组男6例，女15例；年龄30～78岁，平均（62.69±13.06）岁；病程1～42年，平均（9.52±9.83）年。对照组男5例，女16例；年龄46～83岁，平均（63.95±10.72）歲；病程1～30年，平均（8.61±7.53）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（伦理号V1.0/2021年4月1日）。

1.2 诊断标准 按照2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的RA分类标准［5］。根据我国贫血标准［6］一般规定，成年男性血红蛋白（Hb） < 120 g·L，成年女性Hb < 110 g·L为贫血。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②近1个月内未多次口服其他强效抗菌或抗风湿病药，研究过程中多次口服药物和药量不变；③年龄20～75岁；④28个关节疾病活动度评分（DAS28评分） > 3.2分；⑤患者意识清晰自愿完成本研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①伴有其他自身免疫性疾病或皮肤病者；②妊娠期或哺乳期妇女；③因各项特殊紧急事宜不能顺利完成本项研究者；④对针灸产生过不良反应，或对完成本项研究所用化学药物可能发生过敏者；⑤可能患有恶性肿瘤、传染病、血液病等严重疾病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 对照组给予来氟米特片（美罗药业股份有限公司，产品批号20180108，规格10 mg），每次20 mg，每日1次，口服。

治疗组在对照组的基础上加针刺治疗（长春爱康医疗器械有限公司，生产许可证吉食药监械生产许20150075号），主要取穴：足三里（双侧）、关元、三阴交（双侧）及阿是穴若干。根据梁繁荣主编的《针灸学》（第2版），具体操作：嘱受试者取仰卧位暴露待针刺部位，常规消毒后采用0.25 mm×40 mm毫针进行针刺，采用单手进针法直刺进针1.5～2寸，行平补平泻手法，直至受试者有酸、麻、重、胀等感觉后，留针30 min，中间行针1次，每周治疗6次。该操作均由2年以上从医经验的针灸中医师完成。

2组均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。2组患者治疗期间若疼痛较剧［7］可加服双氯芬酸钠缓释片，每次75 mg，每日1次。

2.2 观察指标 观察DAS28评分［8］，统计全身压痛关节数和肿胀关节数。DAS28评分 > 5.1分为高活动期；3.2分 < DAS28评分≤5.1分为中活动期；2.6分 < DAS28评分≤3.2分为低活动期；DAS28评分≤2.6分为缓解期。记录治疗前及治疗90 d后的DAS28评分。

分别于治疗第1天及最后1 d次日采集患者静脉血5 mL，检测红细胞计数（RBC）、Hb、红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。

2.3 疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》［9］中RA疗效评定标准。显效：主要症状改善明显，甚或消失，改善率≥75%。进步：主要症状有所改善，改善率50%～< 75%。有效：主要症状有改善，改善率30%～< 50%。无效：主要症状略有改善，改善率< 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；不满足正态性、方差齐性可用Wilcoxon 符号秩和检验；计数资料采用χ2检验；采用Spearman分析两变量间相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为90.48%，对照组总有效率为71.43%，治疗组明显高于对照组（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后血清RF、hs-CRP、ESR、RBC、Hb水平及DSA28评分比较 治疗后，治疗组血清RBC、Hb水平较治疗前升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；对照组治疗前后比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，2组DAS28评分及hs-CRP、ESR、RF水平较治疗前降低（P < 0.05），且治疗组降低程度优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 血清RF、hs-CRP、ESR和RBC、Hb的差值相关性分析 通过Spearman相关性分析，RBC、Hb与hs-CRP、ESR的差值之间呈负相关。见表3。

4 讨 论

活动期RA的免疫细胞在病情持续发展过程中变得愈发活跃的同时，不断有炎症因子被释放出来，如白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等［10-11］，加剧人体关节组织损伤程度，同时抑制人体骨髓腔内红细胞的大量产生，使体内铁元素代谢紊乱，造成缺铁性贫血［12-13］。贫血会加重患者的临床症状，降低临床疗效，也预示着RA临床预后不佳［4］。

现代研究表明，针刺治疗活动期RA具有改善炎症反应、调节代谢、调节免疫状态等作用［14-17］。有研究提出RA活动期伴随Hb的降低，而针刺可刺激骨髓交感神经，调节造血微环境，恢复造血干祖细胞的活性，针刺对增加Hb数量有一定作用［18-20］。曾永欣［21］通过针刺刺激血虚型家兔的足三里，发现总铁结合力、血清铁蛋白恢复较快，也说明针刺可以改善贫血症状。这与本研究辅以针刺治疗RA不仅能降低炎症因子的表达，且贫血症状也显著改善不谋而合。

RA属中医学“痹证”范畴，《景岳全书风痹》曰：“痹者，闭也。以气血为邪所闭，不得通行为病也。”痹证日久，脏腑受损，脾胃亏虚，气血生化之源不足，气血必亏。本研究针刺治疗RA“从脾论治”，选用关元、双足三里、三阴交和阿是穴。足三里为足阳明胃经合穴下合穴，合治内府，健脾和胃养血补养后天。关元为肝、脾、肾三条阴经与任脉的交会穴，为丹田之处，是“男子藏精之阁、女子蓄血之处”，可以培补元气，益气养血。三阴交为足太阴、少阴、厥阴三条阴经气血交汇之处，可健脾调肝益肾，先天后天并调，气血充盛。阿是穴乃以痛为腧，可疏通局部气血，具有活血通经止痛之用。本研究選用该组穴位既可以健脾和胃，益气养血，纠正贫血，又可舒筋通络，活血止痛，改善活动期RA症状。

总之，活动期RA患者炎症细胞增多的同时影响血细胞的生成，在来氟米特片治疗基础上加用针刺“从脾论治”可以明显改善RA贫血状况，这与针刺调节免疫改善炎症、纠正贫血关系密切，与脾胃为后天之本，健脾养血亦密切相关。但针刺改善RA贫血的作用机制尚不明确，有待进一步的探索。针刺治疗RA伴贫血具有治疗范围广泛、疗效突出、简便价廉、操作简单、无不良反应等特点，为临床改善RA伴贫血患者提供更为广泛的治疗预案。

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收稿日期：2022-09-05；修回日期：2022-10-28